Charakterisierung humaner hippocampaler Astrozytenvorläuferzellen in Langzeitkultur zur Anwendung in der ex-vivo Gentherapie

Astrozytäre Vorläuferzellen wurden erstmals aus postnatalem humanen Hippocampus isoliert und als Primärkultur in vitro für mehr als 6 Monate expandiert. Die Zellen wiesen die typische Morphologie protoplasmatischer Astrozyten auf und zeigten sich in der immunzytochemischen Analyse positiv für GFAP, Nestin, Vimentin und S-100. Außerdem konnte eine Positivität für die neuronalen Marker -III-Tubulin und NeuN nachgewiesen werden, was für Astrozytenvorläufer bislang nicht beschrieben wurde. Proliferierende Zellen konnten mit dem Ki-67 Antikörper identifiziert werden. Dabei betrug die initiale Generationszeit zwei bis drei Tage und verlangsamte sich nach der achten Passage in Zellkultur. Die Zellproliferation wurde in Anwesenheit von 10% FCS oder anderen Wachstumsfaktoren bestimmt. Durch Giemsa Färbung konnte ein diploider Chromosomensatz bestimmt werden und eine Transplantation sowohl in Nacktmäuse, als auch in Nacktratten ergab keinen Anhalt für ein tumorigenes Potential der Zellen. Die humanen hippocampalen Astrozytenvorläufer sezernieren NGF und BDNF in Konzentrationen von 36,2 bzw. 16,7 pg / 105 Zellen pro Tag. Die Zellen konnten effizient durch einen EGFP-exprimierenden adenoviralen Vektor transduziert werden. Transplantierte EGFP-positive Zellen überlebten im Empfängergehirn und zeigten eine typisch astrozytäre Morphologie. Humane astrozytäre Vorläuferzellen stellen somit eine vielversprechende Quelle für eine ex vivo Gentherapie bei neurodegenerativen Erkrankungen dar

日本語における長母音の短母音化

博士（学術）神戸大

Cerebellar patients do not benefit from cerebellar or M1 transcranial direct current stimulation during force-field reaching adaptation

Several studies have identified transcranial direct current stimulation (tDCS) as a potential tool in the rehabilitation of cerebellar disease. Here, we tested whether tDCS could alleviate motor impairments of subjects with cerebellar degeneration. Three groups took part in this study: 20 individuals with cerebellar degeneration, 20 age-matched controls, and 30 young controls. A standard reaching task with force-field perturbations was used to compare motor adaptation among groups and to measure the effect of stimulation of the cerebellum or primary motor cortex (M1). Cerebellar subjects and age-matched controls were tested during each stimulation type (cerebellum, M1, and sham) with a break of 1 wk among each of the three sessions. Young controls were tested during one session under one of three stimulation types (anodal cerebellum, cathodal cerebellum, or sham). As expected, individuals with cerebellar degeneration had a reduced ability to adapt to motor perturbations. Importantly, cerebellar patients did not benefit from anodal stimulation of the cerebellum or M1. Furthermore, no stimulation effects could be detected in aging and young controls. The present null results cannot exclude more subtle tDCS effects in larger subject populations and between-subject designs. Moreover, it is still possible that tDCS affects motor adaptation in cerebellar subjects and control subjects under a different task or with alternative stimulation parameters. However, for tDCS to become a valuable tool in the neurorehabilitation of cerebellar disease, stimulation effects should be present in group sizes commonly used in this rare patient population and be more consistent and predictable across subjects and tasks. NEW & NOTEWORTHY Transcranial direct current stimulation (tDCS) has been identified as a potential tool in the rehabilitation of cerebellar disease. We investigated whether tDCS of the cerebellum and primary motor cortex could alleviate motor impairments of subjects with cerebellar degeneration. The present study did not find stimulation effects of tDCS in young controls, aging controls, and individuals with cerebellar degeneration during reach adaptation. Our results require a re-evaluation of the clinical potential of tDCS in cerebellar patients

Peanut‐induced anaphylaxis in children and adolescents: Data from the European Anaphylaxis Registry

Background Peanut allergy has a rising prevalence in high-income countries, affecting 0.5%-1.4% of children. This study aimed to better understand peanut anaphylaxis in comparison to anaphylaxis to other food triggers in European children and adolescents. Methods Data was sourced from the European Anaphylaxis Registry via an online questionnaire, after in-depth review of food-induced anaphylaxis cases in a tertiary paediatric allergy centre. Results 3514 cases of food anaphylaxis were reported between July 2007 - March 2018, 56% in patients younger than 18 years. Peanut anaphylaxis was recorded in 459 children and adolescents (85% of all peanut anaphylaxis cases). Previous reactions (42% vs. 38%; p = .001), asthma comorbidity (47% vs. 35%; p < .001), relevant cofactors (29% vs. 22%; p = .004) and biphasic reactions (10% vs. 4%; p = .001) were more commonly reported in peanut anaphylaxis. Most cases were labelled as severe anaphylaxis (Ring&Messmer grade III 65% vs. 56% and grade IV 1.1% vs. 0.9%; p = .001). Self-administration of intramuscular adrenaline was low (17% vs. 15%), professional adrenaline administration was higher in non-peanut food anaphylaxis (34% vs. 26%; p = .003). Hospitalization was higher for peanut anaphylaxis (67% vs. 54%; p = .004). Conclusions The European Anaphylaxis Registry data confirmed peanut as one of the major causes of severe, potentially life-threatening allergic reactions in European children, with some characteristic features e.g., presence of asthma comorbidity and increased rate of biphasic reactions. Usage of intramuscular adrenaline as first-line treatment is low and needs to be improved. The Registry, designed as the largest database on anaphylaxis, allows continuous assessment of this condition

Charakterisierung humaner hippocampaler Astrozytenvorläuferzellen in Langzeitkultur zur Anwendung in der ex-vivo Gentherapie

Astrozytäre Vorläuferzellen wurden erstmals aus postnatalem humanen Hippocampus isoliert und als Primärkultur in vitro für mehr als 6 Monate expandiert. Die Zellen wiesen die typische Morphologie protoplasmatischer Astrozyten auf und zeigten sich in der immunzytochemischen Analyse positiv für GFAP, Nestin, Vimentin und S-100. Außerdem konnte eine Positivität für die neuronalen Marker -III-Tubulin und NeuN nachgewiesen werden, was für Astrozytenvorläufer bislang nicht beschrieben wurde. Proliferierende Zellen konnten mit dem Ki-67 Antikörper identifiziert werden. Dabei betrug die initiale Generationszeit zwei bis drei Tage und verlangsamte sich nach der achten Passage in Zellkultur. Die Zellproliferation wurde in Anwesenheit von 10% FCS oder anderen Wachstumsfaktoren bestimmt. Durch Giemsa Färbung konnte ein diploider Chromosomensatz bestimmt werden und eine Transplantation sowohl in Nacktmäuse, als auch in Nacktratten ergab keinen Anhalt für ein tumorigenes Potential der Zellen. Die humanen hippocampalen Astrozytenvorläufer sezernieren NGF und BDNF in Konzentrationen von 36,2 bzw. 16,7 pg / 105 Zellen pro Tag. Die Zellen konnten effizient durch einen EGFP-exprimierenden adenoviralen Vektor transduziert werden. Transplantierte EGFP-positive Zellen überlebten im Empfängergehirn und zeigten eine typisch astrozytäre Morphologie. Humane astrozytäre Vorläuferzellen stellen somit eine vielversprechende Quelle für eine ex vivo Gentherapie bei neurodegenerativen Erkrankungen dar

Strafrechtliche Beiträge zu Rechtsgeschichte und Rechtsphilosophie

Seit dem Inkrafttreten des 6. StrRG am 1.4.1998 betrafen Änderungen und Erweiterungen des Strafrechts nahezu ausschließlich Einzelfragen. Zur Überprüfung dieser Neuerungen an den Grundlagen des Rechts sah man keinen Anlass. Dabei sind es doch gerade sie, die fundierte Antworten auf die Frage liefern, wie neuen Entwicklungen begegnet werden kann, die das Strafrecht betreffen, ohne die Grundlagen zu verlassen, auf die es gebaut ist.Notwendig hierfür ist die Einbeziehung der Antworten aus der Rechtsphilosophie und dem reichen Erfahrungsschatz, den die Rechtsgeschichte bietet, verbunden mit einem Blick auf Personen, deren Ideen unser heutiges Strafrecht mit geprägt haben. Dieser Einsicht folgend, haben sich die Herausgeber des vorliegenden Bandes entschlossen, aus den facettenreichen strafrechtsgeschichtlichen und den rechtsphilosophischen Texten Wilfried Küpers einige Abhandlungen auszuwählen, die eben diese grundlegenden Positionen beleuchten. Alle diese Beiträge spiegeln die Gründlichkeit, die innere Kraft und die Neugier des Autors wider, dessen Liebe zu seiner Wissenschaft aus jeder Zeile seiner Arbeiten spricht

A Randomized Controlled ERP Study on the Effects of Multi-Domain Cognitive Training and Task Difficulty on Task Switching Performance in Older Adults

Executive functions are subject to a marked age-related decline, but have been shown to benefit from cognitive training interventions. As of yet, it is, however, still relatively unclear which neural mechanism can mediate training-related performance gains. In the present electrophysiological study, we examined the effects of multi-domain cognitive training on performance in an untrained cue-based task switch paradigm featuring Stroop color words: participants either had to indicate the word meaning of Stroop stimuli (word task) or perform the more difficult task of color naming (color task). One-hundred and three older adults (&gt;65 years old) were randomly assigned to a training group receiving a 4-month multi-domain cognitive training, a passive no-contact control group or an active (social) control group receiving a 4-month relaxation training. For all groups, we recorded performance and EEG measures before and after the intervention. For the cognitive training group, but not for the two control groups, we observed an increase in response accuracy at posttest, irrespective of task and trial type. No training-related effects on reaction times were found. Cognitive training was also associated with an overall increase in N2 amplitude and a decrease of P2 latency on single trials. Training-related performance gains were thus likely mediated by an enhancement of response selection and improved access to relevant stimulus-response mappings. Additionally, cognitive training was associated with an amplitude decrease in the time window of the target-locked P3 at fronto-central electrodes. An increase in the switch positivity during advance task preparation emerged after both cognitive and relaxation training. Training-related behavioral and event-related potential (ERP) effects were not modulated by task difficulty. The data suggest that cognitive training increased slow negative potentials during target processing which enhanced the N2 and reduced a subsequent P3-like component on both switch and non-switch trials and irrespective of task difficulty. Our findings further corroborate the effectiveness of multi-domain cognitive training in older adults and indicate that ERPs can be instrumental in uncovering the neural processes underlying training-related performance gains