SIRNA-Directed In Vivo Silencing of Androgen Receptor Inhibits the Growth of Castration-Resistant Prostate Carcinomas

BACKGROUND: Prostate carcinomas are initially dependent on androgens, and castration or androgen antagonists inhibit their growth. After some time though, tumors become resistant and recur with a poor prognosis. The majority of resistant tumors still expresses a functional androgen receptor (AR), frequently amplified or mutated. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: To test the hypothesis that AR is not only expressed, but is still a key therapeutic target in advanced carcinomas, we injected siRNA targeting AR into mice bearing exponentially growing castration-resistant tumors. Quantification of siRNA into tumors and mouse tissues demonstrated their efficient uptake. This uptake silenced AR in the prostate, testes and tumors. AR silencing in tumors strongly inhibited their growth, and importantly, also markedly repressed the VEGF production and angiogenesis. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Our results demonstrate that carcinomas resistant to hormonal manipulations still depend on the expression of the androgen receptor for their development in vivo. The siRNA-directed silencing of AR, which allows targeting overexpressed as well as mutated isoforms, triggers a strong antitumoral and antiangiogenic effect. siRNA-directed silencing of this key gene in advanced and resistant prostate tumors opens promising new therapeutic perspectives and tools

Transcriptional Responses of Resistant and Susceptible Fish Clones to the Bacterial Pathogen Flavobacterium psychrophilum

Flavobacterium psychrophilum is a bacterial species that represents one of the most important pathogens for aquaculture worldwide, especially for salmonids. To gain insights into the genetic basis of the natural resistance to F. psychrophilum, we selected homozygous clones of rainbow trout with contrasted susceptibility to the infection. We compared the transcriptional response to the bacteria in the pronephros of a susceptible and a resistant line by micro-array analysis five days after infection. While the basal transcriptome of healthy fish was significantly different in the resistant and susceptible lines, the transcriptome modifications induced by the bacteria involved essentially the same genes and pathways. The response to F. psychrophilum involved antimicrobial peptides, complement, and a number of enzymes and chemokines. The matrix metalloproteases mmp9 and mmp13 were among the most highly induced genes in both genetic backgrounds. Key genes of both pro- and anti-inflammatory response such as IL1 and IL10, were up-regulated with a greater magnitude in susceptible animals where the bacterial load was also much higher. While higher resistance to F. psychrophilum does not seem to be based on extensive differences in the orientation of the immune response, several genes including complement C3 showed stronger induction in the resistant fish. They may be important for the variation of susceptibility to the infection

Adaptations to Endosymbiosis in a Cnidarian-Dinoflagellate Association: Differential Gene Expression and Specific Gene Duplications

Trophic endosymbiosis between anthozoans and photosynthetic dinoflagellates forms the key foundation of reef ecosystems. Dysfunction and collapse of symbiosis lead to bleaching (symbiont expulsion), which is responsible for the severe worldwide decline of coral reefs. Molecular signals are central to the stability of this partnership and are therefore closely related to coral health. To decipher inter-partner signaling, we developed genomic resources (cDNA library and microarrays) from the symbiotic sea anemone Anemonia viridis. Here we describe differential expression between symbiotic (also called zooxanthellate anemones) or aposymbiotic (also called bleached) A. viridis specimens, using microarray hybridizations and qPCR experiments. We mapped, for the first time, transcript abundance separately in the epidermal cell layer and the gastrodermal cells that host photosynthetic symbionts. Transcriptomic profiles showed large inter-individual variability, indicating that aposymbiosis could be induced by different pathways. We defined a restricted subset of 39 common genes that are characteristic of the symbiotic or aposymbiotic states. We demonstrated that transcription of many genes belonging to this set is specifically enhanced in the symbiotic cells (gastroderm). A model is proposed where the aposymbiotic and therefore heterotrophic state triggers vesicular trafficking, whereas the symbiotic and therefore autotrophic state favors metabolic exchanges between host and symbiont. Several genetic pathways were investigated in more detail: i) a key vitamin K–dependant process involved in the dinoflagellate-cnidarian recognition; ii) two cnidarian tissue-specific carbonic anhydrases involved in the carbon transfer from the environment to the intracellular symbionts; iii) host collagen synthesis, mostly supported by the symbiotic tissue. Further, we identified specific gene duplications and showed that the cnidarian-specific isoform was also up-regulated both in the symbiotic state and in the gastroderm. Our results thus offer new insight into the inter-partner signaling required for the physiological mechanisms of the symbiosis that is crucial for coral health

Facteurs d'inégalité dans l'accès aux antirétroviraux en Afrique de l'Ouest (étude au Burkina Faso)

Plus de vingt ans après le déclenchement de la pandémie de SIDA, le nombre de patients à traiter dans les pays en développement reste considérable. La propagation du virus continue malgré tous les combats menés pour l'éradiquer. L'Afrique subsaharienne est la région la plus affectée. Ainsi, ce travail tente de dépeindre l'ensemble des facteurs d'inégalité dans l'accès aux ARV, responsables à terme de l'aggravation de la pauvreté. C'est au Burkina Faso qu'une première approche a été réalisée, afin d'enrichir la recherche bibliographique. Au Burkina Faso, le taux reste élevé malgré une tendance à la baisse, l'infection au VIH est qualifiée de généralisée . L'étude porte sur les différents freins et alternatives à l'accès aux traitements, qu'ils soient d'ordre réglementaire, économique ou culturel. Il s'agit d'œuvrer à tous les niveaux : familles, communautés, scènes nationales et internationales, afin de lever les obstacles politiques, financiers et anthropologiques, entraves majeures au développement humain. Les pays vont ainsi devoir faire preuve de leadership dans le but de promouvoir le droit à la santé pour tous.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocLILLE2-UFR Odontologie (593502202) / SudocNANTES-Bib.Odontologie (441092219) / SudocSudocFranceF

Faut-il faire vendre un produit local par le producteur ? L’influence de sa présence sur la valeur perçue du produit et les intentions à l’égard du lieu de vente

National audienceThis paper aims to analyze the influence of the producer’s presence on the store on consumer perceptions of the product value and intentions toward the store. Through an online experiment, we show that his presence influences the perception of healthiness and the product social value in a positive way. It also impacts loyalty and commitment intentions toward the store. Finally, the producer is perceived as being more expert than a salesperson. Results as well as implications, limits and research avenues are discussed.Cette communication interroge l’influence de la présence du producteur en magasin sur la perception des produits alimentaires locaux et la relation au point de vente. Via une étude expérimentale on-line, les résultats confirment que sa simple présence modifie positivement la perception de qualité sanitaire et de soutien économique au producteur. Elle impacte également les intentions de fidélité et d’engagement à l’égard du point de vente. Enfin, le producteur est perçu comme une source plus experte qu’un vendeur. Ces résultats sont discutés ainsi que les implications, limites et voies de recherche

Marketing Durable

National audienceIntégrer le développement durable au coeur des approches et pratiques du marketingFace aux enjeux environnementaux et sociaux majeurs auxquels est confrontée notre société, le marketing dispose d’approches et d’outils qui peuvent participer à la transformation sociétale et orienter les choix des consommateurs vers plus de durabilité. Dans cette perspective, cet ouvrage propose une vision du marketing durable, en tant qu’objectif à atteindre, ainsi que des outils et réflexions jalonnant le chemin pour y parvenir.Il développe un cadre d’analyse pour intégrer la durabilité au coeur des pratiques du marketing avec des outils pour concevoir et piloter un marketing durable, de la stratégie au marketing-mix. L’ouvrage s’adresse aux étudiants et aux enseignants qui souhaitent comprendre comment intégrer les enjeux environnementaux et sociaux dans le domaine du marketing, et aux professionnels du marketing et de la communication qui veulent disposer d’une approche globale permettant de favoriser un marketing durable dans leurs organisations. Entre prise de conscience et passage à l’acte, Marketing durable est l’ouvrage de référence pour consolider ses connaissances et aider les entreprises à basculer vers un marketing durable. Il offre une compréhension des concepts clés fondée sur les recherches académiques. Les chapitres sont par ailleurs ponctués de nombreuses illustrations concrètes d’entreprises inspirantes dans des types d’organisationset secteurs d’activité variés. Les éléments réunis dans cet ouvrage montrent ainsi les possibilités offertes par le marketing pour favoriser une transformation des modèles d’affaires et des pratiques de consommation

Le marketing durable : identifier et réduire les contradictions

International audienc

Diagnostiquer la proximité perçue en vente directe de produits alimentaires

National audienceIn line with the Editorial of Décisions Marketing “Is proximity a new marketing trend?”, the aim of this article is to question the managerial relevance of the concept of proximity within the context of direct selling of food products. Through empirical studies in three supply chains - French CSA (AMAP), farm shops and direct selling on markets- we show the interest of assessing perceived proximity since it has a positive influence on consumers trust towards the studied supply chains and allows to discriminate them. The relevance of the concept of proximity being supported, recommendations are then emphasized on two points: which kinds of proximity to encourage and how to enhance proximity in food direct selling.Dans le prolongement de l’éditorial de Décisions Marketing : « La proximité est-elle une nouvelle mode du marketing ? », cet article interroge la pertinence managériale du concept de proximité en vente directe de produits alimentaires. Via des études empiriques menées dans trois circuits - l’AMAP, le Point de Vente Collectif et le marché – nous montrons qu’il est pertinent de diagnostiquer la proximité perçue par les consommateurs car elle influence positivement la confiance à l’égard des circuits étudiés et permet de les discriminer. Une fois l’intérêt du concept démontré, des recommandations sont formulées autour de deux interrogations : quels types de proximité encourager et comment développer la proximité perçue en vente directe

Les effets de la mention d’origine géographique locale sur les perceptions alimentaires

International audienceCette recherche examine l’impact de la mention d’origine locale sur les perceptions et l’intention d’achat des produits alimentaires. Elle met par ailleurs en évidence le mécanisme psychologique spécifique à l’origine locale expliquant ces effets. Deux expérimentations, réalisées sur 632 consommateurs au total, montrent qu’un fromage (étude 1) et une pomme (étude 2) sont perçus comme étant plus sains, meilleurs au goût, plus respectueux de l’environnement et du travail des agriculteurs quand ils sont présentés comme étant des produits locaux (versus nationaux ou issus d’une autre « région »). L’intention d’achat est également plus élevée quand les produits portent la mention d’origine locale. L’étude 2 montre que ces effets peuvent être expliqués par la théorie des niveaux de représentations. Le produit local est perçu comme étant plus proche spatialement et psychologiquement par le consommateur, qui peut ainsi imaginer plus concrètement la manière dont il a été cultivé ou préparé ; ce qui influence positivement les perceptions et l’intention d’achat. Ces effets sont mesurés sur des produits qui ne sont pas typiques du territoire. Ils perdurent quel que soit le niveau d’identité locale de la personne qui évalue le produit

Comment les consommateurs perçoivent-ils la proximité à l'égard d'un circuit court alimentaire ?

International audienc