Desempe?o y estructura de capital en las empresas familiares

En la actualidad, la empresa familiar es la forma predominante de organizaci?n empresarial en el Per?, pero esto no significa que este tipo de empresa logre mejores resultados que las empresas no familiares, en raz?n de que lo que se busca en un negocio o empresa es el mayor beneficio para el accionista. Al respecto, es prop?sito de esta investigaci?n determinar si en el mercado peruano existen diferencias entre las empresas familiares y las no familiares en cuanto a sus resultados (rendimientos), y si la estructura de capital de ambos tipos de empresa, familiar y no familiar, presentan diferencias sustanciales. En el primer cap?tulo se revisa la literatura relacionada con el desempe?o de las empresas y su estructura de capital, buscando determinar si hay diferencias que puedan explicarse por el tipo de empresa: familiar o no familiar. Con este objetivo se analizan modelos propuestos por diversos autores para formular un modelo adecuado que permita estudiar la relaci?n entre desempe?o y empresa familiar para el caso del Per?. El segundo cap?tulo presenta la formulaci?n del modelo y las hip?tesis enunciadas que permitir?n determinar si las empresas familiares son m?s rentables que las no familiares y si ambos tipos de empresa difieren tambi?n en su comportamiento respecto a la relaci?n deuda/capital. Luego se procede a recolectar los datos mediante el software financiero Bloomberg y se validan las hip?tesis con un an?lisis de regresi?n. Finalmente, en las conclusiones se analizan los resultados obtenidos, con lo que se contribuye al debate sobre el tema en menci?n

A qualidade do sémen e toxicidade de metais pesados e pesticidas

Male reproductive function has deteriorated significantly in the past 50 years and this change could be related to an exposure to occupational and environmental pollutants and toxicants. The purpose of this paper is to summarize the negative impact of human exposure to heavy metals and pesticides on the male reproductive function. Most pesticides and heavy metals are considered reproductive toxicants and may adversely harm the male reproductive system due to their disrupting effect on the hypothalamus- pituitary gland-gonads axis or by directly affecting spermatogenesis, resulting in impaired semen quality. The negative effects of these compounds have been linked to the main sperm parameters (concentration, normal morphology and motility, semen volume and total sperm count) and DNA sperm damage, as well as to changes in serum reproductive hormone levels. Some of these substances have already been banned, whereas others are still on the market. Stricter laws are needed to completely prevent exposure to these toxicants given their proven deleterious effect on male reproductive health.La función reproductiva masculina se ha visto deteriorada significativamente en los últimos 50 años y dicha alteración podría estar relacionada con la exposición a diferentes tóxicos y contaminantes ocupacionales y ambientales. El objetivo de este trabajo es resumir el impacto de la exposición humana a metales pesados y plaguicidas sobre la función reproductiva masculina. La mayoría de los plaguicidas y metales pesados se consideran tóxicos reproductivos y podrían afectar negativamente al sistema reproductivo masculino debido al efecto alterador sobre el eje hipotálamo-pituitario-gonadal, o directamente afectando a la espermatogénesis, dando lugar a una alteración de la calidad seminal. Los efectos negativos de estos compuestos se han relacionado con los principales parámetros espermáticos (concentración, morfología y movilidad normal, volumen seminal y recuento total espermático), alteración del ADN espermático, así como con cambios en los niveles de hormonas reproductivas. El uso de algunas de estas sustancias ya está prohibido mientras que se continúa comercializando con otras. Sería recomendable una legislación más severa que impida cualquier exposición a este tipo de tóxicos debido a su confirmado efecto perjudicial sobre la salud reproductiva masculina.A função reprodutiva masculina tem-se deteriorado significativamente ao longo dos últimos 50 anos e essa alteração pode estar relacionada com a exposição a diferentes tóxicos e contaminantes ocupacionais e ambientais. O objetivo deste artigo é resumir o impacto da exposição humana a metais pesados e pesticidas na função reprodutiva masculina. Considera-se que a maioria dos pesticidas e metais pesados tem um efeito de toxicidade reprodutiva e podem afetar negativamente o sistema reprodutor masculino, devido às alterações que provocam no eixo hipotalámico-hipofisário-gonadal ou ao efeito direto na espermatogénese diminuindo a qualidade seminal. Os efeitos negativos destes compostos têm sido associados com os principais parâmetros do esperma (concentração, morfologia e mobilidade normal, volume seminal e contagem total de espermatozoides), alteração do ADN espermático, bem como as variações nos níveis de hormonas reprodutivas. O uso de algumas dessas substâncias já é proibido contudo outras continuam ainda a poder ser comercializadas. Seria aconselhável legislação mais rigorosa para evitar qualquer exposição a estes tóxicos devido ao seu efeito prejudicial confirmado na saúde reprodutiva masculina

The transcriptional and mutational landscapes of lipid metabolism-related genes in colon cancer

Metabolic alterations encountered in tumors are well recognized and considered as a hallmark of cancer. In addition to Warburg Effect, epidemiological and experimental studies support the crucial role of lipid metabolism in colorectal cancer (CRC). The overexpression of four lipid metabolism-related genes (ABCA1, ACSL1, AGPAT1 and SCD genes) has been proposed as prognostic marker of stage II CRC (ColoLipidGene signature). In order to explore in depth the transcriptomic and genomic scenarios of ABCA1, ACSL1, AGPAT1 and SCD genes, we performed a transcriptomic meta-analysis in more than one thousand CRC individuals. Additionally we analyzed their genomic coding sequence in 95 patients, to find variants that could orchestrate CRC prognosis. We found that genetic variant rs3071, located on SCD gene, defines a 9.77% of stage II CRC patients with high risk of death. Moreover, individuals with upregulation of ABCA1 and AGPAT1 expression have an increased risk of CRC recurrence, independently of tumor stage. ABCA1 emerges as one of the main contributors to signature's prognostic effect. Indeed, both high ABCA1 expression and presence of tumoral genetic variants located in ABCA1 coding region, seem to be associated with CRC risk of death. In addition the non-synonymous polymorphism rs2230808, located on ABCA1, is associated with gene expression. Patients carrying at least one copy of minor allele showed higher levels of ABCA1 expression than patients carrying homozygous major allele. This study broaden the prognostic value of ABCA1, ACSL1, AGPAT1 and SCD genes, independently of CRC tumor stage, leading to future precision medicine approaches and "omics"-guided therapiesMinisterio de Economía y Competitividad del Gobierno de España (MINECO, Plan Nacional I+D+i AGL2016-76736-C3), Gobierno regional de la Comunidad de Madrid (P2013/ABI-2728, ALIBIRD-CM) and EU Structural Fund

High-throughput 3-dimensional culture of epithelial ovarian cancer cells as preclinical model of disease

Background: Recent reports have identified distinct genomic patterns in ovarian carcinoma, including proliferative and mesenchymal-like groups, with worse outcome. The exact mechanisms driving the onset and progression of these tumors are still poorly understood. Additionally, researchers are concerned about the correct subtype stratification of the available cell line models, and the exploration of alternatives to monolayer culture. Identification of biomarkers to stratify cell lines, characterization of important processes as epithelial-mesenchymal transition (EMT), and the use of three-dimensional (3D) cultures as alternative models could be useful for cell line classification. Methods and Results: In this work, we present a descriptive analysis of 16 commonly used ovarian cancer cell lines. We have studied their morphology in 2- and 3D culture, and their response to cisplatin, observing in the majority of them an increased resistance in 3D. We have also performed an immunohistochemical analysis for proliferation marker Ki-67, and EMT related markers to establish phenotypes. Epithelial cells tend to show higher proliferative rates, and mesenchymal cells show an increase in EMT related markers, especially when cultured in 3D conditions. Conclusions: We have stated the complex heterogeneity of ovarian cancer models, resembling primary tumors, agreeing with the argument that the cell line model for in vitro experiments must be carefully chosen. Our results also support that tridimensional culture could be a very helpful alternative in ovarian cancer research. Regarding EMT, a very important process for the development of this disease, some related biomarkers might be further characterized for their role in this disease developmentThis work was funded by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) and Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), as part of PN I+D+I 2008–2011 Program (#PI10/630) and Fundación Mutua Madrileña Funding Program. VHS was supported by a phD fellowship program (#FI11/00538, ISCIII) and CIBERONC CB16/12/0039

A ingestão de álcool e qualidade do sêmen em homens jovens saudáveis

Over the past 50 years it has been suggested a worldwide decline in human semen quality, probably being lifestyles one of the main factors concerned. Our objectives are to describe semen quality and alcohol consumption in young university students and to explore the associations between alcohol intake and semen quality in young healthy men. A cross-sectional study was carried out between 2010 and 2011 in the Murcia Region (Spain) and included healthy young university students between 18-23 years of age. Two hundred and nine men completed questionnaires on lifestyle and diet, undertook a physical and andrological examination and provided a semen sample. Descriptive statistics are presented using untransformed data. Multiple linear regression analyses were performed to analyze the associations between alcohol intake and semen quality in young men. The median (interquartile range: IQR) values for semen parameters were 42.9 x 106/mL (IQR: 21.9-72.2 x 106/mL) for sperm concentration, 8.9 % (IQR: 6.0-13.9 %) for morphologically normal sperm, and 57.2 % (IQR: 50.7-63.8 %) for sperm motility (progessive and non-progressive). There were no significant associations between alcohol consumption and any sperm parameters. Our results do not support the hypothesis that alcohol intake is related with sperm quality parameters probably due to the low alcohol consumption range in our population of healthy, unselected young men. In conclusion, moderate alcohol consumption is not associated with semen quality in young university students of Murcia Region (Spain).En los últimos 50 años se ha sugerido una disminución global de la concentración espermática humana, siendo los hábitos de vida uno de los principales determinantes señalados. El objetivo de este estudio es describir el consumo de alcohol y la calidad seminal en jóvenes varones universitarios e investigar las asociaciones entre ambas características. Se trata de un estudio transversal que se llevó a cabo en la Región de Murcia (España) entre 2010 y 2011. Los participantes fueron jóvenes universitarios sanos entre 18 y 23 años. Doscientos nueve varones cumplimentaron cuestionarios sobre hábitos de vida y alimentación, se sometieron a un examen físico y andrológico y proporcionaron una muestra seminal. Los estadísticos descriptivos se muestran como datos crudos. Para analizar las asociaciones entre consumo de alcohol y calidad seminal se realizaron análisis de regresión lineal múltiple. Los valores de la mediana y rango intercuartil (RIC) de los parámetros seminales analizados fueron los siguientes: 42,9 x 106/mL (RIC: 21,9-72,2 x 106/mL) de concentración espermática, 8,9 % (RIC: 6,0-13,9 %) de espermatozoides morfológicamente normales, y 57,2 % (RIC: 50,7-63,8 %) de movilidad espermática (progresiva y no progresiva). No se encontraron asociaciones significativamente estadísticas entre el consumo de alcohol y los distintos parámetros seminales. Nuestros resultados no respaldan la hipótesis de que la ingesta de alcohol esté relacionada con la calidad seminal, probablemente debido al bajo rango de consumo de alcohol en nuestra población de estudio. En conclusión, el consumo moderado de alcohol no está relacionado con la calidad seminal en jóvenes universitarios sanos de la Región de Murcia.Nos últimos 50 anos tem sugerido uma diminuição global da concentração de esperma humano e os estilos de vida foram identificados com um dos principais determinantes. O objetivo deste estudo é descrever o consumo de álcool e a qualidade do sémen em jovens universitários e investigar as associações entre estas duas características. Trata-se de um estudo transversal realizado na Região de Múrcia (Espanha) entre 2010 e 2011. Os participantes foram estudantes universitários saudáveis, com idades compreendidas entre os 18 e os 23 anos. Duzentos e nove rapazes responderam aos questionários sobre hábitos de vida e alimentação; submeteram-se a um exame físico e andrológico e forneceram uma amostra de sémen. Os resultados da estatística descritiva foram apresentados com dados brutos. Para analisar as associações entre o consumo de álcool e a qualidade do sémen, realizou-se a análise através de regressão linear múltipla. Os valores de mediana e o intervalo interquartil (IQR) em parâmetros do sémen analisados foram os seguintes: 42,9 x 106/mL (IQR, 21,9-72,2 x 106/mL) de concentração de espermatozóides, de 8,9 % (IQR, 6,0-13,9 %) de espermatozóides morfologicamente normais e 57,2 % (IQR, 50,7-63,8 %) da motilidade de espermática (progressiva e não progressiva). Não foram encontradas associações estatisticamente significativas entre o consumo de álcool e os vários parâmetros do esperma. Os nossos resultados não apoiam a hipótese de que o consumo de álcool esteja relacionado com a qualidade do sémen, provavelmente devido ao baixo consumo de álcool na população em estudada. Conclui-se que o consumo moderado de álcool não está relacionado com a qualidade do sémen nos jovens saudáveis da universidade da Região de Murcia

Determinantes associados à variabilidade do índice de fragmentação do ácido desoxirribonucleico espermático em homens saudáveis: um estudo de seguimento

The aim of this work was to study the variability of the sperm deoxyribonucleic acid (DNA) fragmentation index in a cohort of healthy men and to analyze the determinants and associated factors related to that variability, including sexual habits, lifestyle and environmental exposures. This is a prospective study which was carried out for 1 year evaluating multiple semen samples (obtained approximately every 4-6 weeks) from 19 healthy male volunteers. The subjects completed epidemiological questionnaires on lifestyle and environmental exposures in each of the interviews. Individuals were divided into two groups depending on their responses to several lifestyle and environmental exposure questions (“yes” vs. “no”). The coefficient of variation (CV) and the intra-subject coefficient of variation (CVi) of the sperm DNA fragmentation index were calculated and their statistical differences examined with regard to their responses to the studied factors. The CVs of the the sperm DNA fragmentation index were significantly different for all the studied variables, with the exception of the exposure to environmental toxicants (similar CV) and light physical exercise (similar CVi). That index was also positively correlated to the number of hours spent doing sedentary activities (p-value = 0.05). As with the analysis of conventional semen parameters, a single analysis of the sperm DNA fragmentation might be scarcely realiable to determine that parameter in men. Our study shows that certain male factors or characteristics may be related to a higher or lower variability of the sperm DNA fragmentation index.El objetivo de este trabajo fue estudiar la variabilidad del índice de fragmentación del ácido desoxirribonucleico (ADN) espermático en una cohorte de varones sanos y analizar los factores asociados a dicha variabilidad, incluyendo hábitos de vida y exposiciones ambientales. Se trata de un estudio prospectivo llevado a cabo durante 1 año evaluando múltiples muestras seminales (obtenidas aproximadamente cada 4-6 semanas) procedentes de 19 varones voluntarios sanos. Los sujetos cumplimentaron encuestas epidemiológicas sobre hábitos de vida y exposiciones ambientales en cada una de las entrevistas. Los individuos se clasificaron en dos grupos según sus respuestas acerca de determinados hábitos de vida o exposiciones ambientales (“sí” vs. “no”). Se calculó el coeficiente de variación (CV) y el coeficiente de variación intraindividual (CVi) del índice de fragmentación del ADN espermático y se examinaron sus diferencias estadísticas con respecto a sus respuestas a los factores estudiados. Los CV del índice de fragmentación del ADN espermático fueron significativamente distintos para todas las variables estudiadas, a excepción de la exposición a tóxicos ambientales (similar CV) y el ejercicio físico ligero (similar CVi). Dicho índice también se relacionó positivamente con el número de horas empleadas en actividades sedentarias (p-valor = 0,05). Como ocurre con el análisis de los parámetros seminales convencionales, un único análisis de fragmentación del ADN espermático podría ser poco fiable para determinar dicho parámetro en el varón. Este estudio muestra que determinados factores o características del varón podrían estar relacionadas con una mayor o menor variabilidad de su índice de fragmentación del ADN espermático.O objetivo deste trabalho foi estudar a variabilidade do índice de fragmentação do ácido desoxirribonucleico (ADN) espermático numa coorte de homens saudáveis e analisar os fatores associados a essa variabilidade, incluindo estilos de vida e exposições ambientais. Este é um estudo prospetivo, realizado por 1 ano, avaliando várias amostras de sémen (obtidas aproximadamente a cada 4-6 semanas) a partir de 19 voluntários saudáveis do sexo masculino. Os sujeitos preencheram questionários epidemiológicos sobre estilos de vida e exposição a fatores ambientais em cada uma das entrevistas. Os indivíduos foram classificados em dois grupos de acordo com suas respostas sobre determinados estilos de vida ou exposições ambientais (“sim” vs. “não”). Calculou-se o coe ciente de variação (CV) e o coe ciente de variação intra-individual (CVI) do índice de fragmentação do ADN do esperma e analisaram-se as diferenças estatísticas relativamente às respostas aos fatores estudados. Os VC do índice de fragmentação do ADN do esperma foram significativamente diferentes para todas as variáveis estudadas, com exceção da exposição a tóxicos ambientais (CV similar) e do exercício físico ligeiro (VCi similar). O índice também se relacionou positivamente com o número de horas gastas em atividades sedentárias (valor-p = 0,05). Tal como acontece com a análise dos parâmetros seminais convencionais, uma única análise de fragmentação de ADN espermático pode ser pouco fiável para determinar este parâmetro no homem. Este estudo mostra que determinados fatores ou características do indivíduo podem estar relacionados com uma maior ou menor variabilidade do seu índice de fragmentação do ADN espermático

Disruptores endócrinos e metabólicos e desordens reprodutivas: perspectivas futuras

There is increasing evidence of the relation between environmental exposures [mainly to endocrine disrupting chemicals (EDC)] and human health impairment. These compounds include a wide assortment of chemicals used in agriculture (organophosphate and organochlorine compounds, fungicides, etc.) and industrial and commercial applications (bisphenol A, phthalates, perfluorinated compounds, etc.). Currently, the main research areas into this relation are related to neurodevelopmental disorders or cancer, and hormonal, metabolic or reproductive disorders or diseases. The incidence rates of metabolic disorders or conditions–obesity, metabolic syndrome or diabetes–and reproductive or infertility problems are on the rise in human populations. However, the already known risk factors do not fully explain the documented trends for these disorders and diseases. In general, it would be highly advisable to increase the number of epidemiological studies in humans and of mechanistic studies in preclinical and/or cellular models to better understand the links between environmental exposure to EDCs and metabolic disorders or conditions such as obesity, metabolic syndrome, diabetes or infertility, including epigenetic aspects as well.Es evidente la importancia que está adquiriendo la asociación entre exposiciones medioambientales (principalmente compuestos alteradores endocrinos) y la afectación de la salud humana. Estos compuestos incluyen una gran variedad de sustancias químicas, tanto de uso hortofrutícola (compuestos organoclorados y organofosforados, fungicidas, etc.), como industrial o comercial (bisfenol A, ftalatos, compuestos perfluorados, etc.). Actualmente, las principales líneas de investigación incluyen los desórdenes en el neurodesarrollo o el cáncer, junto con alteraciones o enfermedades hormonales, metabólicas o reproductivas. La incidencia de desórdenes metabólicos como la obesidad, el síndrome metabólico o la diabetes, y los problemas reproductivos o de infertilidad están incrementándose en poblaciones humanas. No obstante, los factores de riesgo establecidos no pueden explicar completamente las tendencias observadas para estos desórdenes. En general, sería extremadamente recomendable aumentar el número de estudios epidemiológicos en humanos y mecanísticos en modelos preclínicos o celulares que exploren las asociaciones entre exposición a alteradores endocrinos y desórdenes o enfermedades metabólicas como la obesidad, el síndrome metabólico, la diabetes o la infertilidad, incluyendo aspectos epigenéticos.É evidente a importância que tem sido dada à associação entre exposições ambientais (principalmente compostos disruptores endócrinos) e os efeitos na saúde humana. Estes compostos incluem uma variedade de produtos químicos, tanto para uso hortícola (organoclorados e organofosforados, fungicidas, etc.), como no uso industrial e/ou comercial (bisfenol A, ftalatos, compostos perfluorados, etc.). Atualmente, as principais linhas de investigação procuram desordens do desenvolvimento neurológico ou cancro, bem como as alterações hormonais ou doenças associadas à disfunção hormonal, metabólica ou reprodutiva. A incidência de distúrbios metabólicos, como obesidade, síndrome metabólica ou diabetes, e problemas reprodutivos ou infertilidade estão a aumentar em populações humanas. No entanto, os fatores de risco estabelecidos não conseguem explicar totalmente as tendências observadas nestas desordens. Em geral, seria altamente aconselhável aumentar o número de estudos epidemiológicos em humanos e modelos mecanísticos em pré-clínica e/ou celular, para explorar as associações entre a exposição aos disruptores endócrinos e distúrbios ou doenças metabólicas, tais como obesidade, síndrome metabólica, diabetes e infertilidade, incluindo aspetos epigenéticos