Asymmetry in sleep spindles and motor outcome in infants with unilateral brain injury

Aim To determine whether interhemispheric difference in sleep spindles in infants with perinatal unilateral brain injury could link to a pathological network reorganization that underpins the development of unilateral cerebral palsy (CP). Method This was a multicentre retrospective study of 40 infants (19 females, 21 males) with unilateral brain injury. Sleep spindles were detected and quantified with an automated algorithm from electroencephalograph records performed at 2 months to 5 months of age. The clinical outcomes after 18 months were compared to spindle power asymmetry (SPA) between hemispheres in different brain regions. Results We found a significantly increased SPA in infants who later developed unilateral CP (n=13, with the most robust interhemispheric difference seen in the central spindles. The best individual-level prediction of unilateral CP was seen in the centro-occipital spindles with an overall accuracy of 93%. An empiric cut-off level for SPA at 0.65 gave a positive predictive value of 100% and a negative predictive value of 93% for later development of unilateral CP. Interpretation Our data suggest that automated analysis of interhemispheric SPA provides a potential biomarker of unilateral CP at a very early age. This holds promise for guiding the early diagnostic process in infants with a perinatally identified brain injury.Peer reviewe

Functional and clinical impact of circRNas in oral cancer

The increasing number of recently published works regarding the role of circular RNAs (circRNAs) in oral cancer highlights the key contribution of this novel class of endogenous noncoding RNAs as regulators of critical signaling pathways and their clinical value as novel biomarkers. This review summarizes and puts into context the existing literature in order to clarify the relevance of circRNAs as novel mediators of oral cancer pathogenesis as well as their potential usefulness as predictors of clinical outcome and response to therapy in this disease.This research was funded by PI18/00382 and PI16/01468 grants from Instituto de Salud Carlos III FEDE

Impactos edáficos de la agriculturización en campos bajos de la Depresión del Salado.

La Depresión del Salado es una región ganadera que en los últimos 15 años presentó un aumento de la agricultura. Este trabajo, investigó el impacto de esta nueva actividad en suelos afectados por problemas de hidro realizaron muestreos en lotes de productores bajo diferentes manejos para determinar los niveles de carbono orgánico, la densidad aparente, la conductividad eléctrica, el pH y la estabilidad de agregados. Los contenidos de carbono orgánico fueron un 45% menor en lotes bajo monocultivo de soja, pero no variaron cuando se rotaron diversas especies anuales o anuales y perennes. La densidad aparente se incrementó solo superficialmente en la rotación monocultivo. Mientras que el pH y la CE no mostraron cambios en relación a la secuencia de cultivos. Por su parte, la estabilidad de los agregados se redujo significativamente asociado con las caídas del contenido de carbono de los suelos y a los mayores pH y CE de los lotes analizados. Teniendo en cuenta estos resultados, la agricultura es posible en estos ambientes, siempre y cuando sean rotados adecuadamente o combinados con pasturas. Como es esperable, el mayor deterioro se observa con monocultivo de soja. Los resultados obtenidos no difieren mayormente de lo que sucede en otros suelos con aptitud agrícola de la región pampeana.Fil: Garello, F.J. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Agronomía; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Cuenca del Salado. Agencia de Extensión Rural Chascomus; ArgentinaFil: Melani, Esteban. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Cuenca del Salado. Agencia de Extensión Rural Chascomus; ArgentinaFil: Cosentino, Diego J. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Agronomía. Cátedra de Edafología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Taboada, Miguel Angel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instuto de Suelos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Alcalinidad o profundidad al horizonte arcilloso. ¿Qué limita más los rendimientos inter-anualmente en la Cuenca del Salado?

En la Pampa Deprimida los rendimientos de los cultivos están influenciados por la alcalinidad subsuperficial y un drenaje deficiente asociado con la presencia de un horizonte arcilloso de espesor y profundidad variable. Sin embargo, existen discrepancias en cuanto a la magnitud y a la frecuencia interanual del impacto de estas variables sobre la productividad de los cultivos. Los objetivos de este trabajo fueron cuantificar el impacto de la alcalinidad, espesor y profundidad al horizonte arcilloso sobre los rendimientos de maíz y soja. Se realizó un muestreo a escala de lote donde se determinaron éstas variables en diferentes puntos de dos lotes en producción y se los relacionó con los rendimientos relativos de soja y maíz de campañas previas. Los rendimientos de soja y maíz respondieron más a las variaciones en la alcalinidad (R2 entre 20% y 40%) que a la profundidad a la cual se encuentra el horizonte Bt/Btn (R2 entre 11% y 18%), mientras que el espesor de dicho horizonte no impactó en los RR (R2 menor al 5%). Por cada punto de incremento de la alcalinidad, los RR se redujeron en ≈ 11% independientemente de las precipitaciones recibidas en el ciclo, mientras que por cada 1 cm de incremento en la profundidad al horizonte Bt/Btn los RR se incrementaron alrededor de 0.65% solo los años con precipitaciones mayores a 400 mm en soja y 450 mm en maíz. Estos resultados permiten direccionar sobre líneas de investigación que tiendan a evaluar prácticas de manejo que atenúen la alcalinidad del subsuelo.EEA Cuenca del SaladoFil: Garello, F.J. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Cuenca del Salado. Agencia de Extensión Rural Chascomús; ArgentinaFil: Garello, F.J. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Agronomía; ArgentinaFil: Melani, Esteban. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Cuenca del Salado. Agencia de Extensión Rural Chascomús; ArgentinaFil: Cicchino, M.A. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Cuenca del Salado. Agencia de Extensión Rural Chascomús; ArgentinaFil: Taboada, Miguel Angel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Agronomía, Cátedra de Edafología; Argentin

Low microRNA-19b expression shows a promising clinical impact in locally advanced rectal cancer

The standard treatment for patients with locally advanced colorectal cancer (LARC) is neoadjuvant 5-fluorouracil (5-FU) based chemoradiotherapy (CRT) followed by surgical mesorec-tal excision. However, the lack of response to this preoperative treatment strongly compromises patient outcomes and leads to surgical delays and undesired toxicities in those non-responder cases. Thus, the identification of effective and robust biomarkers to predict response to preoperative CRT represents an urgent need in the current clinical management of LARC. The oncomiR microRNA-19b (miR-19b) has been reported to functionally play oncogenic roles in colorectal cancer (CRC) cells as well as regulate 5-FU sensitivity and determine outcome in CRC patients. However, its clinical impact in LARC has not been previously investigated. Here, we show that miR-19b deregulation is a common event in this disease, and its decreased expression significantly associates with lower tumor size after CRT (p = 0.003), early pathological stage (p = 0.003), and absence of recurrence (p = 0.001) in LARC patients. Interestingly, low miR-19b expression shows a predictive value of better response to neoajuvant CRT (p < 0.001), and the subgroup of LARC patients with low miR-19b levels have a markedly longer overall (p = 0.003) and event-free survival (p = 0.023). Finally, multivariate analyses determined that miR-19b independently predicts both patient outcome and response to preoperative CRT, highlighting its potential clinical usefulness in the management of LARC patientsThis research was funded by PI18/00382 and PI16/01468 grants from “Instituto de Salud Carlos III FEDER”. M.S-A. is supported by “Fundación Cristina Rábago de Jiménez Díaz

Validation of microrna‐199b as a promising predictor of outcome and response to neoadjuvant treatment in locally advanced rectal cancer patients

The absence of established predictive markers with value to anticipate response to neoadjuvant 5‐fluorouracil (5‐FU)‐based chemoradiotherapy (CRT) represents a current major challenge in locally advanced rectal cancer (LARC). The tumor suppressor microRNA (miR)‐199b has been reported to play a key role determining 5‐FU sensitivity of colorectal cancer cells through the regulation of several signaling pathways, and has emerged as a novel molecular target to overcome the 5‐FU resistant phenotype. Moreover, miR‐199b downregulation was described as a common alteration that predicts lack of response to preoperative CRT in LARC but this issue needs to be confirmed in independent larger cohorts. Here, we evaluate the clinical impact of miR‐199b in LARC and perform additional analyses to further clarify its potential relevance as novel marker in this disease. Thus, miR‐199b expression was quantified by real‐time‐PCR in a cohort of 185 LARC patients, observing this miR downregulated in 22.2% of cases and significantly associated with higher tumor size (p= 0.026) and positive lymph node after CRT (p= 0.005), and higher pathological stage (p= 0.004). Notably, this alteration showed a strong independent predictive value of poor pathological response to neoadjuvant CRT (p= 0.004). Moreover, the subgroup of cases with low miR‐199b levels had a markedly shorter overall (p< 001) and event‐free survival (p< 0.001), and multivariate analyses showed that miR‐199b deregulation represents an independent prognosticator for patient outcome in LARC. Interestingly, the prognostic impact of this miR was strongly significant in both younger and elderly patients, and was very effective determining patient recurrence (p= 0.004). Finally, we compared miR‐199b expression profiles in a set of cases with pre and post‐treatment samples available, observing that only a minimal response leads to miR‐199b increase levels, further suggesting its potential clinical and therapeutic relevance as a promising marker and novel molecular target for the management of LARC.This research was funded by PI18/00382 and PI16/01468 grants from “Instituto de Salud Carlos III FEDER”. M.S-A. is supported by a predoctoral research grant funded by “Fundación Conchita Rábago de Jiménez Díaz”

Microrna-199b downregulation confers resistance to 5-fluorouracil treatment and predicts poor outcome and response to neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer patients

Neoadjuvant 5-fluorouracil (5-FU)-based chemoradiotherapy followed by mesorectal excision is the current standard treatment in locally advanced rectal cancer (LARC) and the lack of complete response represents a major problem that compromises long-term patient survival. However, there is a lack of robust established markers predictive of response to this preoperative treatment available in the clinical routine. The tumor suppressor microRNA (miR)-199b directly targets the PP2A inhibitor SET, which has been involved in 5-FU resistance, and its downregulation has been found to correlate with poor outcome in metastatic colorectal cancer. Here, we studied the functional effects of miR-199b on 5-FU sensitivity after its ectopic modulation, and its expression was quantified by real-time-PCR in a cohort of 110 LARC patients to evaluate its potential clinical significance. Interestingly, our findings demonstrate that miR-199b enhances the sensitivity of colorectal cancer cells to 5-FU in a SET-dependent manner, and that both miR-199b overexpression and SET inhibition are able to overcome resistance to this drug using an acquired 5-FU-resistant model. MiR-199b was found downregulated in 26.4% of cases and was associated with positive lymph node levels after chemoradiotherapy (CRT, p = 0.007) and high pathological stage (p = 0.029). Moreover, miR-199b downregulation determined shorter overall (p = 0.003) and event-free survival (p = 0.005), and was an independent predictor of poor response to preoperative CRT (p = 0.004). In conclusion, our findings highlight the clinical impact of miR-199b downregulation predicting poor outcome and pathological response in LARC, and suggest the miR-199b/SET signaling axis as a novel molecular target to prevent the development of resistance to 5-FU treatment.This research was funded by PI18/00382 and PI16/01468 grants from “Instituto de Salud Carlos III FEDER

Absorción de agua y rendimiento de maíz en campos bajos ¿Es el horizonte nátrico una limitante?

Los campos bajos son una de las últimas áreas de expansión de la frontera agrícola en nuestro país. Un ejemplo es la Cuenca del Salado, que es una región que en la última década mostró incrementos de la superficie sembrada con cultivos agrícolas. Este trabajo, investigó los patrones de absorción de agua del cultivo de maíz en suelos Natracuoles, bajo dos regímenes hídricos contrastantes. Se realizaron mediciones semanales de humedad gravimétrica y se comparó la evolución del agua disponible para el cultivo a lo largo del ciclo. El rendimiento y la biomasa total disminuyeron ante incrementos del PSI, el pH y la CE. El régimen hídrico no redujo los niveles de producción (8260 a 8872 kg ha-1). El horizonte A, alcanzó aportes de hasta 90% del agua disponible, mientras que el horizonte Bt solo aportó el 50%. Este horizonte, redujo 141 kg ha-1 los rendimientos de maíz por cada unidad de sodio intercambiable, pero no los limitó totalmente. Una parte del aporte hídrico al cultivo provino de capas más profundas del suelo, demostrando que el horizonte nátrico no limitó totalmente la profundidad efectiva del cultivo. Estos resultados abren nuevas perspectivas para el desarrollo de la agricultura en la región.Fil: Garello, F.J. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Agronomía; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Cuenca del Salado. Agencia de Extensión Rural Chascomus; ArgentinaFil: Aguero, M.A. Universidad Nacional de La Plata; ArgentinaFil: Crespo, M. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Agronomía; ArgentinaFil: Cicchino, M.A. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Cuenca del Salado. Agencia de Extensión Rural Chascomus; ArgentinaFil: Melani, Esteban. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Cuenca del Salado. Agencia de Extensión Rural Chascomus; ArgentinaFil: Ploschuk, Edmundo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Agronomía. Cátedra de Cultivos Industriales; ArgentinaFil: Taboada, Miguel Angel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instuto de Suelos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin