Análisis del rendimiento de la secuenciación del exoma clínico en hipogonadismo hipogonadotropo congénito teniendo en cuenta el grado de alteración del olfato.

Introduction: Congenital hypogonadotropic hypogonadism (CHH) can present alone or in association with anosmia or other congenital malformations. More than 30 genes have been identified as being involved in the pathogenesis of CHH with different patterns of inheritance, and the increasing availability of next generation sequencing (NGS) has increased the diagnostic yield. Methods: We analysed the diagnostic yield of NGS in patients with CHH using the clinical exome filtered with virtual panels. We also assessed whether designing panels based on the presence/absence of microsmia increased the diagnostic yield. Results: The use of a 34-gene virtual panel confirmed the diagnosis of CHH in 5 out of 9 patients (55%). In 2 out of 9 (22%), the findings were inconclusive. Applying the presence/absence of microsmia criterion to choose genes for analysis did not improve the diagnostic yield. Conclusions: The approach to the genetic study of patients with CHH varies depending on the resources of each healthcare facility, so the sensitivity of testing may vary substantially depending on whether panels, clinical exome sequencing or whole exome sequencing (WES) are used. The analysis of every genes related to CHH regardless of the presence/absence of microsmia seems to be the best approach.Introducción: El hipogonadismo hipogonadotropo congénito (HHC) puede presentarse de manera aislada o acompñado de anosmia o de malformaciones congénitas. Más de 30 genes han sido implicados en la patogénesis de HHC; además, se han descrito varios patrones de herencia asociados a esta entidad. La creciente disponibilidad de técnicas de secuenciación masiva (NGS) ha permitido que aumente el rendimiento diagnóstico del estudio de esta patología. Pacientes y métodos: Evaluamos el rendimiento diagnóstico del estudio mediante NGS de pacientes con HHC, usando la secuenciación del exoma clínico filtrado por paneles virtuales. Además, se analizó si el diseño de estos paneles, basándose en la presencia/ausencia de microsmia/anosmia aumentaban este rendimiento diagnóstico. Resultados: Usando un panel virtual compuesto de 34 genes pudimos confirmar el diagnóstico de HHC en cinco de nueve pacientes (55%). En dos de nueve individuos (22%) estudiados se obtuvieron resultados no concluyentes. La ausencia/presencia de microsmia para la elección de genes a estudiar no mejora el rendimiento diagnóstico. Conclusiones: El abordaje del estudio genético de pacientes con HHC puede variar en función de las técnicas disponibles en cada centro, por lo que la sensibilidad del test utilizado variará, dependiendo si se utiliza secuenciación de paneles, exoma clínico o exoma completo. El análisis de todos los genes relacionados con HHC independientemente de la presencia/ausencia de microsmia pareciera el abordaje con mejor rendimiento.This study was supported by the Department of Genomic Medicine of the Universidad Autónoma de Madrid-Fundación Jiménez Díaz (file 081800)

El papel mediador de la disregulación emocional en la adherencia al tratamiento en adolescentes con diabetes mellitus tipo 1.

ntroducción: La Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) es una enfermedad crónica que requiere de un estrecho seguimiento y control terapéutico para la prevención de complicaciones. Un peor funcionamiento ejecutivo contribuye a un peor cumplimiento terapéutico y a un peor manejo de la diabetes. El fenotipo de disregulación emocional se ha señalado como un indicador de autorregulación deficiente, psicopatología general, gravedad de los síntomas, exposición a la adversidad psicosocial y deterioro funcional. Se desconoce el papel de la disregulación emocional en la adherencia al tratamiento de la DM1. Hipótesis y objetivos: El objetivo del presente estudio es determinar el papel de l fenotipo de disregulación emocional en la adherencia al tratamiento de la DM1. Se hipotetiza que el fenotipo de disregulación emocional mediará la relación entre las funciones ejecutivas y la adherencia al tratamiento de la DM1. Población y método: Se reclutaron 55 pacientes entre 10 y 18 años con un diagnóstico de DM1 de al menos 3 años de evolución atendidos en el Servicio de endocrinología infantil de los Hospitales Universitarios Gregorio Marañón y Fundación Jiménez Díaz. Se evaluó la adherencia al tratamiento a la DM1 con la escala de vida relacionada con la DM1 (PedsQL- heteroinformada), las funciones ejecutivas con un cuestionario heteroaplicado (BRIEF-2) y la disregulación emocional con la subescala del Cuestionario de Capacidades y Dificultades (SDQ-Dysregulation Profile). Se desarrollaron modelos de mediación para evaluar el papel de la disregulación emocional como variable de mediación en la relación entre las funciones ejecutivas y la adherencia al tratamiento de la DM1. Los modelos de mediación se analizaron mediante métodos de muestreo Bootstrap. Resultados: Se halló una correlación estadísticamente significativa entre la variable Independiente (BRIEF-2) y el mediador propuesto (SDQ-DP). Los resultados apoyan el modelo de mediación total de la disregulación emocional en la relación entre las funciones ejecutivas y la adherencia al tratamiento de la DM1. El efecto indirecto mediante bootstrapping apoya el modelo de mediación ya que el efecto indirecto es significativamente diferente de cero en p<.05 (0.098). Discusión: Este estudio es pionero en presentar la disregulación emocional como un potencial factor de riesgo en la adherencia al tratamiento de la DM1. El fenotipo de disregulación emocional medido por el SDQ-DP parece mediar de forma completa la asociación establecida entre alteraciones en la función ejecutiva y la adherencia al tratamiento en la DM1 Conclusiones: El objetivo principal del tratamiento en la DM1 es proporcionar al paciente las herramientas necesarias para lograr el mejor control de su enfermedad a fin de evitar, retardar o detener las complicaciones agudas y a largo plazo. El perfil de disregulación emocional podría ser un factor de riesgo en la adherencia al tratamiento de la DM1. Se requieren más estudios y diseños prospectivos para confirmar el papel mediador de la disregulación emocional de las funciones ejecutivas y la adherencia al tratamiento en la DM1. Bibliografía: Hilliard ME, Harris MA, Weissberg-Benchell J. Diabetes resilience: a model of risk and protection in type 1 diabetes. Curr Diab Rep. 2012 Dec;12(6):739-48. Sildorf SM, Breinegaard N, Lindkvist EB, Tolstrup JS, Boisen KA, Teilmann GK, Skovgaard AM, Svensson J. Poor Metabolic Control in Children and Adolescents With Type 1 Diabetes and Psychiatric Comorbidity. Diabetes Care. 2018 Nov;41(11):2289-2296 Carballo JJ, Serrano-Drozdowskyj E, García Nieto R, Díaz de Neira-Hernando M, Pérez-Fominaya M, Molina-Pizarro CA, De León-Martínez V, Baca-García E. Prevalence and correlates of psychopathology in children and adolescents evaluated with the strengths and difficulties questionnaire dysregulation profile in a clinical setting. Psychopathology. 2014;47(5):303-11.2022-2