Překážkové dráhy v tělesné výchově na 1. stupni základní školy

Diplomová práce se zabývá rozvojem pohybovými schopnostmi žáků mladšího školního věku. Překážkové dráhy jsou svou hravou a zábavou formou vhodným prostředkem pro rozvoj pohybových schopností žáků. Ty jsou podrobněji rozepsány ve vlastní kapitole. Překážkové dráhy jsou sestaveny s ohledem na věkové zákonitosti a zvláštnosti dětského vývoje. Dráhy jsou realizovány díky využívání běžného vybavení tělocvičen. Součástí práce je popis tělocvičného nářadí a náčiní. Pro jejich aplikaci během hodiny tělesné výchovy jsou důležité uvedené informace o stavbě vyučovací jednotky a zařazení překážkových drah do vhodné části hodiny.ObhájenoThe thesis deals with the development of motor abilities of students of younger school age. Obstacle courses, with their playful and fun form, are a suitable means for the development of students' motor skills. These are discussed in more detail in their own chapter. Obstacle courses are designed taking into account the age regularities and peculiarities of children's development. The courses are implemented by using common gym equipment. A description of gym equipment and tools is included. For their application during a physical education lesson, the information about the structure of the teaching unit and the inclusion of obstacle courses in the appropriate part of the lesson are important

Dual Targeting of BRAF and mTOR Signaling in Melanoma Cells with Pyridinyl Imidazole Compounds

BRAF inhibitors can delay the progression of metastatic melanoma, but resistance usually emerges, leading to relapse. Drugs simultaneously targeting two or more pathways essential for cancer growth could slow or prevent the development of resistant clones. Here, we identified pyridinyl imidazole compounds SB202190, SB203580, and SB590885 as dual inhibitors of critical proliferative pathways in human melanoma cells bearing the V600E activating mutation of BRAF kinase. We found that the drugs simultaneously disrupt the BRAF V600E-driven extracellular signal-regulated kinase (ERK) mitogen-activated protein kinase (MAPK) activity and the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling in melanoma cells. Pyridinyl imidazole compounds directly inhibit BRAF V600E kinase. Moreover, they interfere with the endolysosomal compartment, promoting the accumulation of large acidic vacuole-like vesicles and dynamic changes in mTOR signaling. A transient increase in mTORC1 activity is followed by the enrichment of the Ragulator complex protein p18/LAMTOR1 at contact sites of large vesicles and delocalization of mTOR from the lysosomes. The induced disruption of the endolysosomal pathway not only disrupts mTORC1 signaling, but also renders melanoma cells sensitive to endoplasmic reticulum (ER) stress. Our findings identify new activities of pharmacologically relevant small molecule compounds and provide a biological rationale for the development of anti-melanoma therapeutics based on the pyridinyl imidazole core

Překážkové dráhy v tělesné výchově na 1. stupni základní školy

Diplomová práce se zabývá rozvojem pohybovými schopnostmi žáků mladšího školního věku. Překážkové dráhy jsou svou hravou a zábavou formou vhodným prostředkem pro rozvoj pohybových schopností žáků. Ty jsou podrobněji rozepsány ve vlastní kapitole. Překážkové dráhy jsou sestaveny s ohledem na věkové zákonitosti a zvláštnosti dětského vývoje. Dráhy jsou realizovány díky využívání běžného vybavení tělocvičen. Součástí práce je popis tělocvičného nářadí a náčiní. Pro jejich aplikaci během hodiny tělesné výchovy jsou důležité uvedené informace o stavbě vyučovací jednotky a zařazení překážkových drah do vhodné části hodiny.ObhájenoThe thesis deals with the development of motor abilities of students of younger school age. Obstacle courses, with their playful and fun form, are a suitable means for the development of students' motor skills. These are discussed in more detail in their own chapter. Obstacle courses are designed taking into account the age regularities and peculiarities of children's development. The courses are implemented by using common gym equipment. A description of gym equipment and tools is included. For their application during a physical education lesson, the information about the structure of the teaching unit and the inclusion of obstacle courses in the appropriate part of the lesson are important