NF‐κB ‐dependent secretome of senescent cells can trigger neuroendocrine transdifferentiation of breast cancer cells

International audienceLa sénescence cellulaire est caractérisée par un arrêt stable de la prolifération en réponse aux stress et l'acquisition d'un phénotype sécrétoire associé à la sénescence, appelé SASP, composé de nombreux facteurs dont des molécules pro-inflammatoires, des protéases et des facteurs de croissance. La SASP affecte l'environnement des cellules sénescentes, en particulier au cours du vieillissement, en induisant et en modulant divers phénotypes tels que la sénescence paracrine, l'activité des cellules immunitaires et le dépôt et l'organisation de la matrice extracellulaire, qui ont un impact critique sur diverses situations physiopathologiques, notamment la fibrose et le cancer. Ici, nous découvrons un nouvel effet paracrine de la SASP : la transdifférenciation neuroendocrine (NED) de certaines cellules cancéreuses épithéliales, mise en évidence à la fois dans le sein et la prostate. Mécaniquement, cet effet est médié par des facteurs SASP dépendants de NF-κB,2+ niveaux. De manière cohérente, tamponner Ca 2+ en surexprimant la protéine tampon CALB1 inverse partiellement la NED induite par la SASP, ce qui suggère que la SASP favorise la NED par le biais d'une signalisation Ca 2+ induite par la SASP. Les analyses des ensembles de données sur le cancer du sein humain confirment que la NED survient principalement dans les tumeurs p53 WT et chez les patientes plus âgées, conformément au rôle des cellules sénescentes et de son sécrétome, car elles augmentent au cours du vieillissement. En conclusion, notre travail, révélant la NED induite par la SASP dans certaines cellules cancéreuses, ouvre la voie à de futures études visant à mieux comprendre le lien fonctionnel entre l'accumulation de cellules sénescentes au cours du vieillissement, la NED et les résultats cliniques des patients

Impact de la mise en place d’un réseau des soins pour la traumatologie grave dans la ville de Kinshasa, RD Congo : étude quasi-expérimentale

Contexte et objectif: Une part non négligeable de décès posttraumatiques semble évitable par une meilleure prise en charge. L’objectif de la présente étude était d’évaluer l’impact de la mise en place d’un réseau des soins sur la mortalité des patients traumatisés graves dans la ville de Kinshasa. Méthodes: C’était une étude multicentrique quasi-expérimentale avant/après portant sur les patients adultes hospitalisés en réanimation ousoins intensifs pour traumatisme grave, entre le 1er janvier 2009 et le 31 décembre 2014. L’intervention a consisté à la mise en place d’un réseau de soins entre les deux groupes. La mortalité hospitalière ajustée sur l’âge, le sexe et le score RTS étaient le critère de jugement principal. Résultats: Au total, 4 hôpitaux ont participé et ont inclus 195 patients consécutifs dans le groupe pré-interventionnel contre 9 hôpitaux et 210 patients dans le groupe post-interventionnel. Entre les deux groupes, le taux d’admission directe s’est amélioré (48,6 % vs 75,9 %) ainsi que le temps d’arrivée à l’hôpital (6,5 h vs 4,2 h). Il a été relevé une diminution des volumes de perfusion associée à une augmentation des taux d’utilisation des catécholamines (2% vs 6,6 %), de la transfusion sanguine (15,8 % vs 25,7 %) et de l’acide tranexamique (zéro % vs 77,6 %). Le taux d’intubationen cas de GCS < 9 (13,2 % vs 37 %), d’administration de mannitol en présence d’une mydriase (58 % vs 72,4 %) et de réalisation du scanner cérébral chez les patients ayant un GCS ≤14 (10,6 % vs 54,6%) ont augmenté également. En revanche, le pourcentage de patients ayant bénéficié d’un  drainage thoracique (0,5 % vs 1,4 %) et la fréquence d’actes de chirurgie (43 % vs 50 %) n’ont pas significativement varié. La mortalité, quant à elle,  est significativement passée de 73,3 % à 54,7 %. Conclusion: Une amélioration des pratiques et une baisse de la mortalité ont été observées après  la mise en place du réseau de soins.   English title: Impact of the establishment of a severe trauma care network in the City of Kinshasa, Democratic Republic of the Congo: a quasi-experimental study Context and objective: Better management is mandatory for avoidable post-traumatic deaths. This study aimed to assess the impact of the  implementation of a trauma network on the mortality of severe trauma patients in Kinshasa, DR Congo. Methods: The multicentric quasic-experimental before/after survey included adult patients admitted in intensive care unit for trauma in Kinshasa  between January 2009 and December 2014. The relevance of the implementation of a trauma network was assessed. In-hospital mortality adjusted  for age, gender and RTS score was the primary endpoint. Results: A total of 195 consecutive patients was concerned from 4 hospitals in the pre-intervention group vs 210 patients from 9 hospitals in the  postintervention group. In the two groups, the direct admission rate improved (48.6 % vs 75.9 %) as well as the time of arrival at the hospital (4.2 h  vs 6.5 h). There was a decrease in infusion volumes associated with an increase utilization rate of catecholamines 2 % vs. 6.6 %), blood transfusion (15.8 % vs. 25.7 %) and acid tranexamic (0 % vs 77.6 %). The rate of intubation in the event of GCS < 9 (13.2 % vs 37 %), administration of mannitol in  the presence of mydriasis (58 % vs 72.4 %) and realization of the brain scan in patients with a GCS ≤14 (10.6 % vs  4.6 %) also increased. However, the  percentage of patients who received chest drainage (0.5 % vs  1.4 %) and the frequency of surgery (43 % vs 50 %) did not vary significantly. Mortality, meanwhile, fell from 73.3 % to 54.7 %. Conclusion: An improvement in practices and a reduction in mortality were observed after the  implementation of the trauma network

Statement on combined hormonal contraceptives containing third- or fourth-generation progestogens or cyproterone acetate, and the associated risk of thromboembolism

The controversy around the combined hormonal contraceptives (CHCs) of the so-called third (containing gestodene or desogestrel) and fourth generation (containing drospirenone, DRSP) has reached a highly emotional political dimension in which all those who are professionally responsible for women’s health are involved: the national health authorities, the pharmaceutical companies, the professional organisations, the prescribers, the media and the public (i.e. the current or potential users of CHCs). The – initially scientific – controversy has now led to a public health dispute that culminated in the decision of the French authorities to withdraw the combination containing ethinylestradiol (EE) and cyproterone acetate (CPA) from the market. The potential impact of this measure, namely the loss of confidence in all CHCs, could be quite serious