Stress field and active faults in the orogenic front of the Andes in the Malargüe fold-and-thrust belt (35°–36°S)

We integrate field and wellbore data to discuss the stress field in the frontal sector of the Malargüe fold-and-thrust belt (Andes of Argentina). Surface observations indicate N-S thrusts and NW to WNW and ESE strike-slip faults are active in the study area. Inversion of fault kinematic indicators, combined with borehole breakout data and a mini-frac test within the study area, constrain the Quaternary to recent stress state, which is characterized by a subhorizontal, E-W oriented maximum stress, and by intermediate and minimum stresses with similar magnitudes that are locally interchanged, producing a setting in which reverse and strike-slip faults are alternatively active. The implications of the recognized structures for earthquake hazard are examined.Fil: Mescua, Jose Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Barrionuevo, Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Giambiagi, Laura Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Suriano, Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Spagnotto, Silvana Liz. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Departamento de Física; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Stahlschmidt, E.. El Trébol S.a.; ArgentinaFil: de la Cal, H.. Roch S.a.; ArgentinaFil: Soto, J. L.. Roch S.a.; ArgentinaFil: Mazzitelli, Manuela Amelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; Argentin

Interacción entre procesos tectónicos profundos y superficiales a lo largo de la transecta Cerro Mercedario (32ºS), Andes Centrales Sur

Utilizando a los Andes Centrales Sur como un laboratorio natural, esta tesis se centra en el desarrollo de un modelo cinemático que permita investigar la interacción de los procesos endógenos y exógenos de la corteza terrestre en la construcción del paisaje andino. Se desarrolla a la altura de la zona de subducción subhorizontal chileno pampeana, a la latitud de los 32° de latitud sur, dentro del territorio argentino. Se trabajó sobre una transecta denominada Cerro Mercedario, desde la base del cerro homónimo, hasta la localidad de Media Agua, dentro de la provincia de San Juan. El objetivo principal del trabajo es el desarrollo de un modelo cinemático que se ajuste lo más fehacientemente al avance del frente orogénico en los últimos 17 millones de años, dentro del ciclo Andino. La hipótesis de trabajo propone que la evolución cinemática ocurre respetando el modelo de la cuña crítica, siendo el avance del frente activo de corrimiento de oeste a este, encontrándose, en este momento, en el margen este de la Precordillera sanjuanina-mendocina y en el sector occidental de las Sierras Pampeanas. Para ello se trabajó por etapas, iniciando la investigación de toda la bibiografía disponible sobre el tema y sobre el área de estudio. Posteriormente se realizó trabajo de campo, que permitió corroborar la información previamente obtenida y la recolección de nuevos datos que posteriormente permitierán la puesta a prueba de la hipótesis. El desarrollo del trabajo de gabinete consistió en el ordenar los datos obtenidos en campo en tablas, y su análisis con diferentes métodos, análisis cinemáticos de datos estructurales y análisis de reactivación de fallas, modelado geofísico y modelado cinemático. Los resultados arrojados de los análisis permitieron la confección de un mapa geológico estructural a escala 1:30.000, donde se combinaron todas las hojas y mapas en otras escalas con las imágenes satelitales del área y los datos obtenidos en campo. El mapa muestra continuidad en la información y sin contradicciones. Por otro lado, se analizaron los resultados obtenidos de la cuenca miocena de Manantiales, ubicada dentro de la Cordillera Frontal. El estudio de este depocentro permitió acotar las edades del desarrollo del frente orogénico en esta región, además de dar una idea del posible paleorelieve que en cada etapa de evolución de la misma se iba desarrollando. Además, se realizó un mapeo exclusivamente estructural de la zona de estudio resaltando las estructuras que tienen evidencias de actividad durante el ciclo Andino. El análisis cinemático desarrollado es el punto fuerte de este trabajo. Para esta sección se utilizaron los programas desarrollados específicamente para el estudio de varios planos de fallas asociados a un solo evento, y permiten observar la posición de los ejes cinemáticos en el espacio. Este procesamiento mostró la presencia de varios episodios de deformación en una misma región, consecutivos uno de otro. Se lograron distinguir tres eventos diferentes que registran tres regímenes tectónicos distintos, un régimen normal, otro compresional y el tercero transcurrente. Para completar el análisis, se realizó un estudio de reactivación de fallas, que permite determinar las capacidades que tiene un plano de falla en particular previamente formado a ser reutilizado durante otro evento de deformación. Con toda la información previa, se procedió al desarrollo del modelo cinemático-evolutivo de la transecta de los 32° S. El modelo fue dividido en siete etapas, desde un T0, donde no hay movimiento y se parte de una sección estructural plana, hasta una etapa T6, donde se observa el relieve y afloramiento actuales. Cada una de las etapas fue definida y acotada en base a las dataciones que se hicieron en los sedimentos de la cuenca de Manantiales y a dataciones que otros autores realizaron en los depocentro de la Precordillera, combinado con la información de los modelos estructurales teóricos. Así se pudo postular que la edad de la cuenca de Manantiales es más joven que lo esperado, quedando acotada entre 17 y 6 Ma. También se destaca que el inicio del desarrollo de la Precordillera coincide con las últimas edades propuestas por otros autores para las zonas aledañas al área de estudio, comenzando su estructuración a los 13 Ma. Si bien es posible observar fallas con desplazamientos normales, se propone que todas pertenecen al régimen extensional ocurrido durante el Triásico, y la reactivación que sus planos presentan parece ser mínima o nula. Sin embargo, constituyen direcciones de preferencia para el desarrollo de estructuras posteriores. La combinación de las diferentes técnicas utilizadas con el objetivo de obtener un solo modelo cinemático integrado permitió esclarecer algunas de las dudas que otros modelos generan, ya sea porque sólo se enfocan en la geometría de las fallas o que sólo trabajan con las edades y origen de los sedimentos de los diferentes depocentros.Using the Central South Andes as a natural laboratory, this tesis focus in the development of a kinematic model that allow us to investigate about the interaction between the endogenous and exogenous process of the Earth’s crust in the construction of the Andean landscape. It develops at the latitude of 32 ° S, where the subducting Nazca plate is progressive shallowing within the Argentine territory. The Cerro Mercedario transect starts from the base of the homonymous hill, to the Media Agua town, within the San Juan province. The main objective of the work is the development of a kinematic model that fits most convincingly the development of the orogenic front in the last 17 million years, within the Andean cycle. The working hypothesis proposes that the kinematic evolution occurs respecting the model of the critical wedge, being the advance of the active front of west to east, being, at this moment, in the eastern margin of the San Juan-Mendoza Precordillera and in the western sector of the Pampean Ranges. The work started by the investigation of all the available bibliography on the subject and on the study area. Subsequently, field work was carried out, which allowed to corroborate the previously information and the collection of new data that will later allow the testing of the hypothesis. The development of the cabinet work consisted in ordering the data obtained in the field in tables, and its analysis with different methods, kinematic analysis of structural data and analysis of reactivation of faults, geophysical modeling and kinematic modeling. The results obtained from the analyzes allowed the creation of a structural and geological map at a scale of 1:30.000, where all the previous maps in different scales were combined with the satellite images of the area and the data obtained in the field. The map shows continuity in the information and no contradictions. On the other hand, the study of the results obtained from the Miocene Manantiales basin, located within the Frontal Cordillera, made it possible to delimit the ages of the development of the orogenic front in this region, as well as to give an idea of the possible paleo-relief that was developing at each stage of evolution. In addition, an exclusively structural mapping of the study area was carried out highlighting the structures that have evidence of activity during the Andean cycle. The developed kinematic analysis is the strong point of this work. For this section, the programs developed specifically for the study of several fault planes associated with a single event were used, and allow observing the position of the kinematic axes in space. This processing showed the presence of several deformation episodes in the same region, consecutive to each other. It was possible to distinguish three different events that register three different tectonic regimes, a normal regime, another compressional regime and the third one strike-slip. To complete the analysis, a fault reactivation study was carried out. This analysis allows to determine the capacities of a previously formed fault plane to be reused during another deformation event. With all the information, proceeded to develop the kinematic-evolutionary model of the Cerro Mercedario transect. The model was divided into 7 stages, strating in T0, where there is no movement and the structural section is flat, until T6, where the relief and outcrops match with the current landscape. Each of the stages was defined and bounded based on the dates of the sediments of the Manantiales basin and Precordillera depocenters, combined with the information of the theoretical structural models. Thus it could be postulated that the age of the Manantiales basin is younger than expected, being limited between 17 and 6 Ma. It is also noted that the beginning of the development of the Precordillera coincides with the ages proposed by other authors for the surrounding areas, beginning its structuring at 13 Ma. Although it is possible to observe faults with normal displacements, it is proposed that they all belong to the extensional regime that occurred during the Triassic, and the reactivation that their planes present seems to be minimal or null. However, they constitute preferred directions for the development of later structures. The combination of the different techniques used with the objective of obtaining a single integrated kinematic model allowed clarifying some of the doubts that other models generate, either because they only focus on the geometry of the faults or because they only work with the ages and origin of the sediments of the different depocenters.Facultad de Ciencias Naturales y Muse

Basement composition and basin geometry controls on upper-crustal deformation in the Southern Central Andes (30-36°S)

Deformation and uplift in the Andes are a result of the subduction of the Nazca plate below South America. The deformation shows variations in structural style and shortening along and across the strike of the orogen, as a result of the dynamics of the subduction system and the features of the upper plate. In this work, we analyse the development of thin-skinned and thick-skinned fold and thrust belts in the Southern Central Andes (30-36° S). The pre-Andean history of the area determined the formation of different basement domains with distinct lithological compositions, as a result of terrane accretions during Palaeozoic time, the development of a widespread Permo-Triassic magmatic province and long-lasting arc activity. Basin development during Palaeozoic and Mesozoic times produced thick sedimentary successions in different parts of the study area. Based on estimations of strength for the different basement and sedimentary rocks, calculated using geophysical estimates of rock physical properties, we propose that the contrast in strength between basement and cover is the main control on structural style (thin- v. thick-skinned) and across-strike localization of shortening in the study area.Fil: Mescua, Jose Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Giambiagi, Laura Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Barrionuevo, Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Tassara, Andrés. Universidad de Concepción; ChileFil: Mardonez Catalán, Diego José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Mazzitelli, Manuela Amelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Lossada, Ana Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; Argentin

Cenozoic orogenic evolution of the Southern Central Andes (32-36°S)

This review explores the complex interactions of endogenic and exogenic processes in the segment of the Andes that straddle a transition from flat slab to normal subduction (32°-36°S). This segment shows remarkable along-strike variations in topographic uplift, structural elevation, amount and rate of shortening, and crustal root geometry. In the flat-slab segment, high elevations, several tectonic provinces and the lack of active volcanism characterize the orogen. Deformation and uplift advanced to the east, together with arc-related magmatic activity, sequentially uplifting the Principal Cordillera (20 to ~8 Ma), the Frontal Cordillera (12 to 5 Ma), the Precordillera (<10 Ma) and the Sierras Pampeanas (<5 Ma). In the normal subduction segment, the Andes are characterized by a decrease in elevation, with a big step in topography at ~35°S and the development of an active magmatic arc straddling the Argentina-Chile border. The Frontal Cordillera is only in the northern part of normal subduction segment, disappearing at 34ºS; south of this latitude, only the Principal Cordillera remains. Deformation progressively advanced to the east, uplifting the Principal Cordillera (20 to 8 Ma), the Frontal Cordillera (<10 Ma) and the San Rafael basement block (<5 Ma). The amount of shortening systematically decreases from north to south, but at the transitional zone between flat and normal subduction segments, there is a sharp decline from ~180 km of shortening (32°S) to ~70 km (33°40´S). South from this latitude, the amount of shortening lineally decreases until it reaches ~30 km at 35°S. Yet, interestingly, the amount of late Miocene surface uplift is opposite that of the trend in crustal shortening. These along-strike variations are best explained by boundary conditions of the subduction system related to interplate dynamics controlling the overall pattern of tectonic shortening. However, local variations in mean topographic elevation, deformation styles and crustal root geometry are more likely to be due upper-plate lithospheric strength variations. These strength variations govern the degree of coupling between brittle upper crust and ductile lower crust deformation. In the flat-slab segment, an initial thick and felsic crust favors the coupling model; while in the normal subduction segment, a thin and mafic lower crust allows the uncoupling model.Fil: Giambiagi, Laura Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Mescua, Jose Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Bechis, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Patagonia Norte. Instituto de Investigaciones en Diversidad Cultural y Procesos de Cambio. Universidad Nacional de Río Negro. Instituto de Investigaciones en Diversidad Cultural y Procesos de Cambio; ArgentinaFil: Hoke, Gregory D.. Syracuse University. College Of Arts And Sciences. Department Of Earth Sciences; Estados UnidosFil: Suriano, Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Ecología, Genética y Evolución de Buenos Aires. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Ecología, Genética y Evolución de Buenos Aires; ArgentinaFil: Spagnotto, Silvana Liz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Departamento de Física; ArgentinaFil: Moreiras, Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Lossada, Ana Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Mazzitelli, Manuela Amelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Toural Dapoza, Rafael. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Folguera, Alicia. Secretaría de Industria y Minería. Servicio Geológico Minero Argentino; ArgentinaFil: Mardonez Catalán, Diego José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Pagano Género, Diego Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. 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Effects on the incidence of cardiovascular events of the addition of pioglitazone versus sulfonylureas in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin (TOSCA.IT): a randomised, multicentre trial

Background The best treatment option for patients with type 2 diabetes in whom treatment with metformin alone fails to achieve adequate glycaemic control is debated. We aimed to compare the long-term effects of pioglitazone versus sulfonylureas, given in addition to metformin, on cardiovascular events in patients with type 2 diabetes. Methods TOSCA.IT was a multicentre, randomised, pragmatic clinical trial, in which patients aged 50\ue2\u80\u9375 years with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy (2\ue2\u80\u933 g per day) were recruited from 57 diabetes clinics in Italy. Patients were randomly assigned (1:1), by permuted blocks randomisation (block size 10), stratified by site and previous cardiovascular events, to add-on pioglitazone (15\ue2\u80\u9345 mg) or a sulfonylurea (5\ue2\u80\u9315 mg glibenclamide, 2\ue2\u80\u936 mg glimepiride, or 30\ue2\u80\u93120 mg gliclazide, in accordance with local practice). The trial was unblinded, but event adjudicators were unaware of treatment assignment. The primary outcome, assessed with a Cox proportional-hazards model, was a composite of first occurrence of all-cause death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, or urgent coronary revascularisation, assessed in the modified intention-to-treat population (all randomly assigned participants with baseline data available and without any protocol violations in relation to inclusion or exclusion criteria). This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00700856. Findings Between Sept 18, 2008, and Jan 15, 2014, 3028 patients were randomly assigned and included in the analyses. 1535 were assigned to pioglitazone and 1493 to sulfonylureas (glibenclamide 24 [2%], glimepiride 723 [48%], gliclazide 745 [50%]). At baseline, 335 (11%) participants had a previous cardiovascular event. The study was stopped early on the basis of a futility analysis after a median follow-up of 57\uc2\ub73 months. The primary outcome occurred in 105 patients (1\uc2\ub75 per 100 person-years) who were given pioglitazone and 108 (1\uc2\ub75 per 100 person-years) who were given sulfonylureas (hazard ratio 0\uc2\ub796, 95% CI 0\uc2\ub774\ue2\u80\u931\uc2\ub726, p=0\uc2\ub779). Fewer patients had hypoglycaemias in the pioglitazone group than in the sulfonylureas group (148 [10%] vs 508 [34%], p&lt;0\uc2\ub70001). Moderate weight gain (less than 2 kg, on average) occurred in both groups. Rates of heart failure, bladder cancer, and fractures were not significantly different between treatment groups. Interpretation In this long-term, pragmatic trial, incidence of cardiovascular events was similar with sulfonylureas (mostly glimepiride and gliclazide) and pioglitazone as add-on treatments to metformin. Both of these widely available and affordable treatments are suitable options with respect to efficacy and adverse events, although pioglitazone was associated with fewer hypoglycaemia events. Funding Italian Medicines Agency, Diabete Ricerca, and Italian Diabetes Society