Optical coherence microangiography of the mouse kidney for diagnosis of circulatory disorders

Optical coherence tomography (OCT) has become widespread in clinical applications in which precise three-dimensional functional imaging of living organs is required. Nevertheless, the kidney is inaccessible for the high resolution OCT imaging due to a high light attenuation coefficient of skin and soft tissues that significantly limits the penetration depth of the probing laser beam. Here, we introduce a surgical protocol and fixation scheme that enables functional visualization of kidney’s peritubular capillaries via OCT microangiography. The model of reversible/irreversible glomerulus embolization using drug microcarriers confirms the ability of OCT to detect circulatory disorders. This approach can be used for choosing optimal carriers, their dosages and diagnosis of other blood flow pathologies

Economic aspects of local authorities functioning

© The authors. The relevance of the study on economic aspects of local authorities' functioning is due to their dual nature in the complex system of market relations. In this regard, this article is aimed at economic aspects' revealing of local authorities' functioning, as well as the disclosure of various interest levels' interaction in the system of municipal management. A leading approach in the study of this problem is the method of the effectiveness assessing of local authorities' functioning. The article presents the analysis of domestic researchers' different points of view in relation to the substantial characteristics of municipal economy, reveals the nature of the interaction of various interest levels in the system of municipal relations, discloses the duality of local authorities' position in the municipal system of economic relations, proposes a classification of business entities under the municipal economy, proves the specificity of the economic and moral relations in the system of local authorities. The article is valuable for researchers, teachers and students studying the problems of formation and development of the national municipal economy, research methods within the discipline "Economics of public (government) services", "Municipal economy", as well as specialists of local authorities who are concerned with the improvement and development of municipal economy

ФРАГМЕНТАЦІЯ ДНК СПЕРМАТОЗОЇДІВ: ПРИЧИНИ, МЕХАНІЗМ, ВПЛИВ НА НАСТАННЯ ТА ВИНОШУВАННЯ ВАГІТНОСТІ

The aim of the study – to investigate the causes of sperm DNA fragmentation, to establish the relationship between DNA disruption and ejaculate quality, and to study the effect of sperm DNA fragmentation on the onset and carrying a pregnancy. Materials and Methods. Bibliosemantic and analytical methods were used in the research. Results and Discussion. During the study, 46 sources of modern foreign literature on sperm DNA fragmentation and its impact on the onset and delivery of pregnancy were analyzed. Conclusions. Analysis of the literature showed that the level of sperm DNA fragmentation in the range of 15–30 % is statistically significant in terms of reducing positive pregnancy outcomes for in vivo, AMI, as well as in terms of increasing the risk of early miscarriage. If the level of DNA fragmentation of the partner’s sperm is> 30 %, IVF or ICSI will be the most effective methods of assisted reproductive technologies. However, the risk of developing fetal malformations associated with these assisted reproduction procedures should be borne in mind. Determining the level of DNA fragmentation can be used as a useful analysis in predicting miscarriages caused by male factor.Цель исследования – изучить причины фрагментации ДНК сперматозоидов, установить взаимосвязь между нарушением ДНК и качеством эякулята, а также изучить влияние фрагментации ДНК сперматозоидов на наступление и вынашивание беременности. Материалы и методы. В исследовании использованы библиосемантический и аналитический методы. Результаты исследования и их обсуждение. Во время выполнения исследования было проанализировано 46 источников современной зарубежной литературы о фрагментации ДНК сперматозоидов и ее влиянии на наступление и вынашивание беременности. Выводы. Анализ литературных данных показал, что уровень фрагментации ДНК сперматозоидов в пределах 15–30 % является статистически значимым к уменьшению положительных исходов беременности in vivo, ВМИ, а также к повышению риска ранних спонтанных выкидышей. Если уровень фрагментации ДНК сперматозоидов партнера >30 %, наиболее эффективным методом вспомогательных репродуктивных технологий будет IVF или ICSI. Но в то же время нужно помнить о риске возникновения пороков развития у плода, связанных с этими процедурами вспомогательной репродукции. Определение уровня фрагментации ДНК можно использовать как полезный анализ в прогнозировании выкидышей, вызванных мужским фактором.Мета дослідження – вивчити причини фрагментації ДНК сперматозоїдів, встановити взаємозв’язок між порушенням ДНК та якістю еякуляту, а також вивчити вплив фрагментації ДНК сперматозоїдів на настання та виношування вагітності. Матеріали та методи. У дослідженні використано бібліосемантичний та аналітичний методи. Результати дослідження та їх обговорення. Під час виконання дослідження було проаналізовано 46 джерел сучасної зарубіжної літератури щодо фрагментації ДНК сперматозоїдів та її впливу на настання і виношування вагітності. Висновки. Аналіз літературних даних показав, що рівень фрагментації ДНК сперматозоїдів у межах 15–30 % є статистично значущим щодо зменшення позитивних результатів вагітності для in vivo, ВМІ, а також щодо підвищення ризику ранніх спонтанних викиднів. Якщо рівень фрагментації ДНК сперматозоїдів партнера >30 %, найефективнішим методом допоміжних репродуктивних технологій буде IVF або ICSI. Проте потрібно пам’ятати про ризик виникнення вад розвитку у плода, пов’язаних із цими процедурами допоміжної репродукції. Визначення рівня фрагментації ДНК можна використовувати як корисний аналіз у прогнозуванні викиднів, спричинених чоловічим фактором

Острая гемолитическая реакция после трансфузии эритроцитсодержащих компонентов крови: причины, профилактика, клинические случаи

The article concerns the problem of studying the causes of the development of hemolytic reactions after transfusion of erythrocyte-containing blood components. The ways of preventing hemolysis as a result of blood transfusions are considered. Clinical cases are described.Статья затрагивает проблему изучения причин развития гемолитических реакций после трансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови. Рассмотрены пути предотвращения гемолиза в результате гемотрансфузий. Описаны клинические случаи

МАТЕМАТИКО-СТАТИСТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ПРОГНОЗА ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ЛЕПТОСПИРОЗА

Defined and studied the signs that characterize he severity of leptospirosis. Specified clinical and laboratory parameters determined in patients in the initial stage of the disease. Showed signs that, despite its  on-specific, represent a high predictive value. On this basis, perhaps moreaccurately predict the severity of the disease and, therefore, choose a more effective drug therapy in early and remote period of the disease, thereby providing medical assistance to more efficiently and effectively. Marked the most significant features to determine the severity of leptospirosis in the prehospital and emergency department, as well as in the department of infectious hospital for 1–2 day stay, the patient. The possibilities of development and use of multivariate mathematical-statistical models to predict the severity of disease variants at the initial examination the patient’s physician.Определены и изучены признаки, характеризующие тяжесть течения лептоспироза. Уточнены клинические и лабораторные показатели, определяемые у пациентов в начальном периоде болезни. Выявлены признаки, которые, несмотря на свою неспецифичность, представляют высокую прогностическую ценность. На их основе возможно более точно прогнозирвать тяжесть течения болезни и, соответственно, выбирать более эффективную лекарственную терапию в ранний и отдаленный период заболевания и тем самым оказывать медицинскую помощь более качественно и эффективно. Выделены наиболее значимые признаки для определения тяжести течения лептоспироза на догоспитальном этапе и в приемном отделении, а также в отделении инфекционного стационара на 1–2-е сутки пребывания там больного. Показаны возможности разработки и использования многофакторных математико-статистических моделей прогнозирования вариантов тяжести течения болезни при первичном осмотре пациента врачом

Характеристика поствакцинального иммунитета у студентов, вакцинированных против гепатита В на первом году жизни

Most researchers agree that the level of protective anti-HBs decreases with age after 3-fold immunization in the first year of life, which requires the introduction of a booster dose at least 5—7 years after the completed vaccination. It is necessary to continue monitoring those vaccinated against hepatitis B in the first year of life, including those from occupational risk groups.Objective: to assess the frequency and level of anti-HBs 18 or more years after the completed course of vaccination against hepatitis B according to the standard scheme in the first year of life and to identify risk groups that need revaccination.Of 116 donor students in Moscow, 18—22 years after the completed course of vaccination against hepatitis B according to the standard scheme carried out in the first year of life, in 42.3% of cases, the titer of specific antibodies was determined below the protective level (< 10 mME/ml). At the same time, the share of seronegative individuals among medical students was higher (52.8%). Of 116 donor students, in 38.8% of cases, the titer of protective antibodies was determined in low (10—100 mME/ml) and only in 13.8% — in high (100—1000 mME/ml) and in 5.2% — very high (> 1000 mME/ml) values. Markers of DNA HBV, HBsAg, and anti-HBcor were not detected in any cases. Medical students primarily need a revaccination against hepatitis B without a preliminary study of the initial titers of specific antibodies.Большинство исследователей сходятся во мнении о снижении уровня протективных anti-HBs с возрастом после 3-х кратной иммунизации на первом году жизни, что требует введения бустерной дозы минимум через 5—7 лет после законченной вакцинации. Необходимо продолжать наблюдения за вакцинированными против гепатита В на первом году жизни, в т.ч. из групп профессионального риска. Цель: оценить частоту и уровень анти-HBs через 18 и более лет после законченного курса вакцинации против гепатита В по стандартной схеме на первом году жизни и определить группы риска, нуждающиеся в ревакцинации.Результаты. Из 116 студентов-доноров г. Москвы через 18—22 года после законченного курса вакцинации против гепатита В по стандартной схеме, проведенной на первом году жизни, в 42,3% случаев титр специфических антител определялся ниже протективного уровня (< 10 мМЕ/мл). При этом среди студентов-медиков доля серонегативных лиц была выше (52,8%). Из 116 студентов-доноров в 38,8% случаев титр протективных антител определялся в низких (10—100 мМЕ/мл) и лишь у 13,8% — в высоких (100—1000 мМЕ/мл) и у 5,2% — очень высоких (>1000 мМЕ/мл) значениях. Маркеры инфицирования ДНК ВГВ, HBsAg и анти-НВсor не были обнаружены ни в одном случае. Студенты-медики в первую очередь нуждаются в ревакцинации против гепатита В без предварительного исследования исходных титров специфических антител

Lightsheet-based flow cytometer for whole blood with the ability for the magnetic retrieval of objects from the blood flow

Detection and extraction of circulating tumor cells and other rare objects in the bloodstream are of great interest for modern diagnostics, but devices that can solve this problem for the whole blood volume of laboratory animals are still rare. Here we have developed SPIM-based lightsheet flow cytometer for the detection of fluorescently-labeled objects in whole blood. The bypass channel between two blood vessels connected with the external flow cell was used to visualize, detect, and magnetically separate fluorescently-labeled objects without hydrodynamic focusing. Carriers for targeted drug delivery were used as model objects to test the device performance. They were injected into the bloodstream of the rat, detected fluorescently, and then captured from the bloodstream by a magnetic separator prior to filtration in organs. Carriers extracted from the whole blood were studied by a number of in vitro methods

Оценка лекарственной устойчивости вич-1 к элсульфавирину и эффективность его применения среди российских пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты

The aim of the study: to analyze the prevalence of resistance mutations to elsulfavirine and to evaluate the effectiveness of it among HIV-infected treatment-naïve patients in real clinical practice.Materials and methods. The study included 578 patients with HIV infection, which divided into 3 groups. The first group is 354 HIV-infected treatment-naïve patients for whom HIV-1 nucleotide sequences were obtained as part of routine drug resistance testing. The second study group included 111 HIV-infected treatment-naïve patients, tested for drug resistance before the antiretroviral therapy containing elsulfavirine. The third study group included 113 HIV-infected treatment-naïve patients, each of whom was assigned a treatment regimen containing elsulfavirine without prior drug resistance testing. The observation period for patients of the second and third groups who received treatment was 24 weeks. To assess the effectiveness of antiretroviral therapy in patients, viral load, CD4+ T-cell counts, and adherence to therapy were assessed. HIV-1 subtypes and drug resistance mutations were determined using the Stanford HIV Resistance Database (v. 8.9-1). To clarify the results of subtyping, phylogenetic analysis of nucleotide sequences was carried out using the MEGA program (v. 6.0).Results. The prevalence of mutations associated with decreased susceptibility to elsulfavirine among HIV-infected treatment-naïve patients was 1.7% and 4.5% for the first and second groups of patients, respectively. All of the patients have only single resistance mutations which, according to the results of preclinical studies, cannot cause drug resistance. The use of elsulfavirine in real clinical practice among treatment-naïve patients has demonstrated good virological and immunological efficacy of the drug. As a result of 24 weeks of therapy in patients of the second group, no treatment ineffectiveness, and the development of drug resistance were observed. Among the patients of the third group, 6 patients (5.3%) have the virological failure of therapy associated with the resistance to the used drugs. All patients with virological failure had a resistance mutation profile associated with a high level of drug resistance to one of the drugs in the treatment regimen, lamivudine. Additionally, 1 patient had a combination of mutations that reduce susceptibility to elsulfavirine, and 4 patients had mutations that can reduce susceptibility to elsulfavirine in combination with other mutations.Conclusion. The low prevalence of mutations associated with a decrease in susceptibility to elsulfavirine and the absence of combinations of mutations make it possible to predict the successful use of this drug for Russian treatment-naïve patients. Reported cases of virological failure of antiretroviral therapy are difficult to interpret in the context of elsulfavirine due to the lack of an exact list of mutations and their combinations, and associations with the degree of resistance to it. This study describes for the first time the mutation profiles in patients with virological failure of therapy containing elsulfavirine and demonstrates the necessity of the further study of drug resistance profile to drug in vitro and in vivo.Цель: проанализировать частоту встречаемости мутаций резистентности к элсульфавирину и оценить эффективность его применения среди ВИЧинфицированных пациентов, ранее не имевших опыта приема антиретровирусных препаратов, в условиях реальной клинической практики.Материалы и методы. В исследование были включены 578 больных ВИЧ-инфекцией, которые были распределены в 3 группы. Первая группа состояла из 354 ВИЧ-инфицированных пациентов без опыта приема антиретровирусных препаратов, для которых были получены нуклеотидные последовательности ВИЧ-1 в рамках рутинного тестирования на лекарственную устойчивость. Вторая исследуемая группа включала 111 ВИЧ-инфицированных пациентов без опыта приема антиретровирусных препаратов, обследованных на лекарственную устойчивость перед назначением антиретровирусной терапии, содержащей элсульфавирин. Третья исследуемая группа включала 113 ВИЧинфицированных пациентов, ранее не имевших опыта приема антиретровирусных препаратов, каждому из которых была назначена схема антиретровирусной терапии, содержащая элсульфавирин, без предварительного теста на лекарственную устойчивость. Период наблюдения за пациентами второй и третьей группы, получившими лечение, составил 24 недели. Для оценки эффективности антиретровирусной терапии у пациентов оценивались вирусная нагрузка, количество CD4+-лимфоцитов и приверженность терапии. Для выявления мутаций резистентности и субтипирования ВИЧ-1 использовали базу данных Стэнфордского университета HIVdb (v. 8.9-1). Для уточнения полученных результатов субтипирования проведен филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей с помощью программы MEGA (v. 6.0).Результаты. Уровень распространения мутаций, ассоциированных со снижением чувствительности к элсульфавирину, среди ВИЧ-инфицированных пациентов без опыта приема антиретровирусных препаратов составил 1,7% и 4,5% для первой и второй группы пациентов соответственно. У всех пациентов были выявлены только одиночные мутации резистентности, что, согласно результатам доклинических исследований, не может вызвать лекарственную устойчивость к препарату. Применение элсульфавирина в реальной клинической практике среди пациентов, ранее не получавших антиретровирусных препаратов, продемонстрировало хорошую вирусологическую и иммунологическую эффективность препарата. В результате 24 недель терапии у пациентов второй группы не наблюдали неэффективности лечения и развития резистентности вируса. Среди пациентов третьей группы у 6 пациентов (5,3%) был установлен вирусологический неуспех терапии, связанный с резистентностью вируса к применяемой схеме. У всех пациентов с вирусологическим неуспехом был выявлен профиль мутаций резистентности, ассоциированный с высоким уровнем лекарственной устойчивости к одному из препаратов применяемой схемы, ламивудину. Кроме того, у 1 пациента была выявлена комбинация мутаций, снижающая чувствительность к элсульфавирину, и у 4 пациентов были выявлены мутации, которые способны снижать чувствительность к элсульфавирину в комбинации с другими мутациями.Заключение. Низкий уровень распространения мутаций, ассоциированных со снижением восприимчивости к элсульфавирину, и отсутствие комбинаций мутаций позволяют прогнозировать успешное применение препарата для российских пациентов без опыта приема антиретровирусных препаратов. Зарегистрированные случаи вирусологического неуспеха антиретровирусной терапии сложны в интерпретации в отношении элсульфавирина в связи с отсутствием точного перечня мутаций и их комбинаций, и ассоциаций со степенью устойчивости к нему. Данное исследование впервые описывает профили мутаций у пациентов с вирусологическим неуспехом терапии, содержащей элсульфавирин, и демонстрирует необходимость дальнейшего изучения профиля резистентности к препарату in vitro и in vivo.

Лонгитудинальный мониторинг поствакцинального иммунитета против гепатита В у детей после стандартной иммунизации на первом году жизни и оптимизация стратегии вакцинации

A clinical and laboratory examination of 62 children aged 10—17 years vaccinated against hepatitis B according to the standard scheme (0—1—6 months) in the first year of life strictly according to the National Calendar of preventive vaccinations in a standard dose (10 micrograms of recombinant HBsAg) with a monocomponent vaccine was carried out.The majority of children (58%) had indicators of seroconversion of HBsAg — anti-HBs-antibodies. This indicates the fact of long-lasting Grund immunity — 10—17 years after timely 3-fold immunization against hepatitis B according to the standard scheme at a standard dose (10 mcg of recombinant HBsAg in the first year of life in the absence of Wooster immunization (revaccination) in subsequent age periods, including children with a burdened premorbid background (87.1% among those observed). Since among those observed were children with invasive medical interventions (50%), the established fact reflects the protective effect of standard Grund immunization even in children at risk — with a positive parenteral history. At the same time, the total assessment of serological and molecular biological results found that after triple immunization against hepatitis B according to the standard scheme in the first year of life, out of 62 children aged 10—17 years, the proportion of seronegative was 42%. Low levels of antibodies (10—100 IU/l) were detected in 43% of cases, high (100—1000 IU/l) — in 15% of cases. No child had an antibody level exceeding >1000 IU/l. These results require the development of new approaches to immunization of children against hepatitis B with mandatory revaccination at an older age.Проведено клинико-лабораторное обследование 62 детей в возрасте 10—17 лет, вакцинированных против гепатита В по стандартной схеме (0—1—6 месяцев) на первом году жизни строго по Национальному календарю профилактических прививок в стандартной дозе (10 мкг рекомбинантного HBsAg) монокомпонентной вакциной.У большинства детей (58%) были выявлены показатели сероконверсии HBsAg — anti-HBs-антитела. Это указывает на факт длительно сохраняющегося Grund-иммунитета — через 10—17 лет после своевременно выполненной 3-кратной иммунизации против гепатита В по стандартной схеме при отсутствии Вooster-иммунизации (ревакцинации) в последующие возрастные периоды, включая детей с отягощенным преморбидным фоном (87,1% среди наблюдавшихся). Поскольку среди наблюдавшихся были дети с инвазивными медицинскими вмешательствами (50%), установленный факт отражает протективный эффект стандартной Grund-иммунизации даже у детей группы риска — с положительным парентеральным анамнезом. Вместе с тем, установлено, что после трехкратной иммунизации против гепатита В по стандартной схеме на первом году жизни, среди 62 детей в возрасте 10—17 лет доля серонегативных составила 42%. Низкие уровни антител (10—100 МЕ/л) определялись в 43% случаев, высокие (100—1000 МЕ/л) — в 15% случаев. Ни у одного ребенка не определялся уровень антител, превышающий значение >1000 МЕ/л. Указанные результаты требуют разработки новых подходов к иммунизации детей против гепатита В с обязательной ревакцинацией в старшем возрасте