Dimesilato de lisdexanfetamina no tratamento do transtorno do déficit de atenção e hiperatividade: farmacocinética, eficácia e segurança em crianças e adolescentes

Contexto Psicoestimulantes (metilfenidato e anfetaminas) são considerados como tratamento farmacológico de primeira linha no tratamento do transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). O dimesilato de anfetamina é um novo psicoestimulante aprovado para uso no Brasil, cuja fração farmacologicamente ativa, a d-anfetamina, é gradualmente liberada por hidrólise da pró-droga. Objetivos Realizar uma revisão sistemática de literatura sobre eficácia e segurança da LDX no tratamento de TDAH de crianças e adolescentes. Métodos Busca na base Medline/PubMed com os termos “d-amfetamine”, “lisdexamfetamine” e “lisdexamfetamine dimesilate”, de janeiro de 2000 até novembro de 2013. Referências adicionais foram retiradas das referências dos artigos obtidos; dados também foram obtidos do fabricante. Resultados Trinta e um artigos foram encontrados, relacionados ao tratamento de TDAH em crianças e adolescentes. Conclusões Os benefícios terapêuticos da LDX são obtidos em até 1,5 hora após administração e se estendem até 13 horas, com eficácia comparável ou superior à dos demais psicoestimulantes disponíveis. A literatura também documenta eficácia em longo prazo, com perfis de segurança e tolerabilidade comparáveis aos dos demais estimulantes usados no tratamento do TDAH. A maioria dos eventos adversos associados à LDX é considerada leve ou moderada quanto à gravidade, sendo os eventos mais comuns perda de apetite e insônia.Background Psychostimulants (methylphenidate and amphetamines) are considered first-line therapy for attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). Lisdexamfetamine dimesylate (LDX) is a new psychostimulant approved for the treatment of ADHD in Brazil. The pharmacologically active fraction, d-amphetamine, is gradually released by hydrolysis of the LDX prodrug. Objectives To perform a systematic review of the literature of the efficacy and safety of LDX in the treatment of ADHD in children and adolescents. Methods Medline/PubMed searches for “d-amfetamine”, “lisdexamfetamine” and “lisdexamfetamine dimesylate” were conducted including articles available from January 2000 to November 2013. Additional references were identified using references listed in those articles. Further data on LDX were requested from its manufacturer. Results Thirty-one papers were found related to ADHD treatment in children and adolescents. Discussion The therapeutic benefits of LDX in children with ADHD are achieved as early as 1.5 hours after its administration and last for up to 13 hours, with efficacy comparable or superior to that of other available psychostimulants. The literature also reports efficacy in long-term treatment, with safety and tolerability profiles comparable to those of other stimulants used for the treatment of ADHD. Most of the adverse events associated with LDX are considered to be mild or moderate in severity, with the most common being loss of appetite and insomnia

Yardstick competition, privatization and company restructuring

One of the important devices to smooth the information asymmetry problem of the regulator is using "yardstick competition" The use of this mechanism has implications on the optimal division of a state-owned company before its privatization. We extend the framework introduced by Armstrong, Cowan and Vickers (1994) from 2 companies to n. The authors show that welfare increases when separating the company in two areas with two different owners compared to a monopoly. We extend this result and show that the combination of the regulators information gains and a decrease on uncertainty when a constant covariance of costs across areas is positive, results in gains from separating horizontally the companies before privatization. The introduction of scale economies turn the results ambiguous

Flypaper effect revisited: evidence for tax collection efficiency in Brazilian municipalities

The purpose of this article is to propose a reinterpretation of the traditional flypaper effect according to which central government transfers to local governments increase public spending by more than do increases in private income. Here, higher transfers from the federal government might induce less efficiency in local tax collection opposed to the income effect. Initially, we build a model in order to point out the possible existence of that flypaper effect in a context of standard maximization on the part of local governments. Next, we construct efficiency scores for Brazilian municipalities using Free Disposable Hull (FDH), taking into consideration two outputs: amount of per capita local tax collected -tax revenue- and the size of local informal economy - tax base. Last, using two stages least squares and Tobit regressions, which the instruments is built upon the rules established in the 1988 Brazilian Constitution and where we find that unconditional transfer funds to municipalities, we estimate that transfers have the opposite effect (negative) of consumer's income on efficiency of taxation, which leads us to a reinterpretation of the flypaper effect.O objetivo do artigo é propor uma reinterpretação do tradicional efeito flypaper, fenômeno que ocorre quando as transferências do governo central para os governos locais aumentam o gasto público mais do que aumentos na renda privada. Aqui as transferências mais altas podem induzir menor eficiência na coleta de impostos do que os aumentos na renda. Inicialmente construímos um modelo que aponta a possibilidade de existência de efeito flypaper no contexto de um modelo de maximização padrão por parte dos governos locais. Depois construímos scores de eficiência para os municípios brasileiros usando Free Disposable Hull (FDH), levando em consideração dois produtos: a quantidade de impostos per capita coletados localmente - receita tributária - e o tamanho da economia informal - base tributária. Finalmente, usando mínimos quadrados dois estágios e regressões Tobit, em que o instrumento é construído a partir das regras de cálculo das transferências não condicionais estabelecidas na Constituição de 1988, e onde encontramos evidência de que as transferências têm o efeito oposto (negativo) ao da renda sobre a eficiência na taxação, chegou-se à reinterpretação do efeito flypaper

Municipalities secession and uncertainty on public goods provision

This paper investigates the causes of municipalities secession in Brazil. The theoretical modelproposes that the median voter is not fully informed about the efficiency effect of secession on publicgood provision and uses the break up decision undertaken by neighbor’s municipalities within thestate to account for his voting. Our empirical results confirms that prediction

A trajetória de Martin Luther King Jr.: uma obra inacabada

This article traces the career of Martin Luther King, Jr. in the fight against racism in the United States, and shows how in his career he assumed a structural perception of the problems of North American society, as well as other countries and regions of the world.  El artículo traza la carrera de Martin Luther King Jr. en la lucha contra el racismo en los Estados Unidos, mostrando como en su carrera alcanzó una percepción más estructural de los problemas de la sociedad norteamericana y en otros países y regiones del mundo. O artigo traça a carreira de Martin Luther King Jr. na luta contra o racismo nos Estados Unidos, mostrando como em sua carreira assumiu uma percepção mais estrutural dos problemas da sociedade norte-americana e em outros países e regiões do mundo.  

Eficácia da bupropiona no tratamento do TDAH: uma revisão sistemática e análise crítica de evidências

OBJECTIVE: To review in a systematic way the use of bupropion in the treatment of Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). SOURCE OF DATA: literature review from 1990 to 2003 using Medline e Lilacs. RESULTS: Four studies with children and adolescents were obtained, one of them evaluating a sample in which there was comorbidity with depression. Five studies with adults were obtained; one with a sample in which there was comorbidity with substance abuse, another with depression and another one with Bipolar Disorder. CONCLUSION: Methodological limitations of all presently available studies in literature do not allow conclusions on the bupropion degree of efficacy when compared to first-line medication (stimulants), besides the significant difference to placebo. Yet, there is some evidence of a lower effect size. Studies indicate a quite satisfactory profile of adverse events.OBJETIVOS: Revisar de modo sistemático o uso da bupropiona no tratamento do Transtorno do Déficit de Atenção (TDAH). FONTES DE DADOS: Revisão de literatura de 1990 a 2003 através de pesquisa no Medline e Lilacs. RESULTADOS: Foram obtidos quatro estudos com crianças e adolescentes, sendo um deles com amostra apresentando comorbidade com depressão. Foram obtidos cinco estudos com adultos, sendo um com amostra apresentando comorbidade com abuso de substância, um com depressão e um com transtorno bipolar. CONCLUSÕES: As limitações metodológicas de todos os estudos atualmente disponíveis na literatura não permitem avaliar o grau de eficácia da bupropiona em comparação aos medicamentos de primeira linha (estimulantes), apesar da diferença significativa em relação ao placebo. Há, entretanto, indicações de um tamanho de efeito inferior àquele observado com estes últimos. Os estudos apontam para um perfil satisfatório de eventos adversos

Atualização sobre comorbidade entre transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e transtornos invasivos do desenvolvimento (TID)

BACKGROUND: Nowadays, the attention-deficit hyperactivity disorder/pervasive developmental disorder (ADHD/PDD) comorbidity is not accepted by DSM-IV criteria. However, researchers from both areas put in check this impossibility and describe patients who have both clinical aspects from attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) and pervasive developmental disorder (PDD). In this article we search for this findings proposing new insights on this assumption. OBJECTIVE: To perform a selective review of the most significant studies in order to compile an update on comorbidity ADHD and PDD. METHOD: All papers from 2000 to 2005 in English obtained through Medline search, covering ADHD symptoms in patients with PDD, autistic symptoms in patients with ADHD and the double diagnosis of ADHD and PDD using the terms "ADHD", "pervasive", "autism", "ADD", "Asperger" e "PDD". RESULTS: Ten papers attending the criteria were found. Although there are only few studies with small samples, different authors have identified a subgroup of patients with PDD portraying more severe symptoms of ADHD, who apparently respond less well to stimulants CONCLUSION: Although DSM-IV criteria do not allow the diagnosis of this comorbidity, some results suggest that this possibility should not be discarded.CONTEXTO: Atualmente, a comorbidade transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e transtornos invasivos do desenvolvimento (TID) não pode ser estabelecida por meio dos critérios da DSM-IV. Entretanto, diversos pesquisadores questionam esta impossibilidade descrevendo quadros clínicos de pacientes que apresentam características de ambos os transtornos. Esta revisão busca estes achados e propõe uma reflexão sobre o assunto. OBJETIVO: Revisar, de modo seletivo, estudos mais significativos da literatura para compilar uma atualização sobre a comorbidade transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e transtornos invasivos do desenvolvimento (TID). MÉTODO: Por meio de busca no sistema Medline, selecionaram-se todos os artigos em inglês, publicados entre 2000 e 2005, sobre sintomas de TDAH em pacientes com TID, sintomas autistas em pacientes com TDAH e duplo diagnóstico TDAH/TID, utilizando-se os termos "ADHD", "pervasive", "autism", "ADD", "Asperger" e "PDD". RESULTADOS: Encontraram-se 10 artigos que atendiam aos critérios. Embora haja poucos estudos com amostras pequenas, diferentes autores identificaram um subgrupo distinto de pacientes com TID e maior freqüência e gravidade de sintomas de desatenção e hiperatividade, que aparentemente apresentam menor resposta ao tratamento com estimulantes. CONCLUSÃO: Embora o diagnóstico duplo TDAH e TID não seja corroborado pelo DSM-IV, alguns resultados sugerem que essa comorbidade não deva ser desconsiderada

Efeitos colaterais do metilfenidato

OBJETIVOS: Revisar os principais efeitos colaterais do metilfenidato, em curto e longo prazos, no tratamento de crianças com Transtorno do Déficit de Atenção (TDAH). FONTES DE DADOS: Revisão de literatura nos últimos doze anos através de pesquisa no Medline e Lilacs. RESULTADOS: Dentre os efeitos colaterais que surgem em curto prazo, prevalecem a redução de apetite, insônia, cefaléia e dor abdominal, sendo a maioria autolimitada, dose-dependente e de média intensidade. Dentre aqueles em longo prazo, são descritas alterações discretas de pressão arterial e freqüência cardíaca e uma possível discreta diminuição da estatura. O abuso e a dependência ao medicamento são observados muito raramente. CONCLUSÕES: O perfil de efeitos colaterais do metilfenidato é seguro, não parecendo justificar o seu uso constrito no Brasil, ante os benefícios robustos amplamente demonstrados na literatura.OBJECTIVE: To review main short-term and long-term side effects of methylphenidate in the treatment of Attention-Deficit Disorder in children. SOURCE OF DATA: a 12-year review in Medline and Lilacs. RESULTS: Among those side effects showed in the short-term, anorexia, insomnia, headache and abdominal pain are the most common ones, being the majority self-limited, dose-dependent and of medium intensity. Long-term side effects consist of mild blood pressure and heart rate increase and possible light growth suppression effect. Abuse and dependency are very rare. CONCLUSIONS: Methylphenidate side effects profile is safe and does not seem to justify its restricted use in Brazil, considering its solid benefits widely demonstrated in literature