O-GlcNAcylation-Inducing Treatments Inhibit Estrogen Receptor α Expression and Confer Resistance to 4-OH-Tamoxifen in Human Breast Cancer-Derived MCF-7 Cells.

PLoS OneInternational audienceO-GlcNAcylation (addition of N-acetyl-glucosamine on serine or threonine residues) is a post-translational modification that regulates stability, activity or localization of cytosolic and nuclear proteins. O-linked N-acetylgluocosmaine transferase (OGT) uses UDP-GlcNAc, produced in the hexosamine biosynthetic pathway to O-GlcNacylate proteins. Removal of O-GlcNAc from proteins is catalyzed by the β-N-Acetylglucosaminidase (OGA). Recent evidences suggest that O-GlcNAcylation may affect the growth of cancer cells. However, the consequences of O-GlcNAcylation on anti-cancer therapy have not been evaluated. In this work, we studied the effects of O-GlcNAcylation on tamoxifen-induced cell death in the breast cancer-derived MCF-7 cells. Treatments that increase O-GlcNAcylation (PUGNAc and/or glucosoamine) protected MCF-7 cells from death induced by tamoxifen. In contrast, inhibition of OGT expression by siRNA potentiated the effect of tamoxifen on cell death. Since the PI-3 kinase/Akt pathway is a major regulator of cell survival, we used BRET to evaluate the effect of PUGNAc+glucosamine on PIP3 production. We observed that these treatments stimulated PIP3 production in MCF-7 cells. This effect was associated with an increase in Akt phosphorylation. However, the PI-3 kinase inhibitor LY294002, which abolished the effect of PUGNAc+glucosamine on Akt phosphorylation, did not impair the protective effects of PUGNAc+glucosamine against tamoxifen-induced cell death. These results suggest that the protective effects of O-GlcNAcylation are independent of the PI-3 kinase/Akt pathway. As tamoxifen sensitivity depends on the estrogen receptor (ERα) expression level, we evaluated the effect of PUGNAc+glucosamine on the expression of this receptor. We observed that O-GlcNAcylation-inducing treatment significantly reduced the expression of ERα mRNA and protein, suggesting a potential mechanism for the decreased tamoxifen sensitivity induced by these treatments. Therefore, our results suggest that inhibition of O-GlcNAcylation may constitute an interesting approach to improve the sensitivity of breast cancer to anti-estrogen therapy

La composition de la trousse d'urgence des médecins généralistes remplaçants de Haute-Normandie

Les médecins remplaçants sont souvent de jeunes médecins peu expérimentés. Ils participent autant que leurs aînés à la permanence de soins. Une trousse d'urgence est donc nécessaire. Nous nous sommes demandé ce que contenait la trousse d'urgence des médecins généralistes remplaçants Hauts-Normands. Son contenu est-il différent en fonction du délai d'intervention du SMUR ou de l'âge du médecin ? Nous avons réalisé une étude transversale descriptive quantitative sur la population des 298 remplaçants de Haute Normandie. Nous avons obtenu 65 réponses. 75% des remplaçants répondants possèdent une trousse d'urgence. La composition ne diffère pas en fonction de l'âge ou du délai d'intervention du SMUR. Nous avons proposé une trousse type utilisable par les jeunes médecins généralistes remplaçants Hauts-Normands quel que soit le lieu d'exercice et le délai d'intervention du SMUR

La composition de la trousse d'urgence des médecins généralistes remplaçants de Haute-Normandie

Les médecins remplaçants sont souvent de jeunes médecins peu expérimentés. Ils participent autant que leurs ainés à la permanence de soins. Une trousse d urgence est donc nécessaire. Nous nous sommes demandé ce que contenait la trousse d urgence des médecins généralistes remplaçants Hauts-Normands. Son contenu est-il différent en fonction du délai d intervention du SMUR ou de l âge du médecin ? Nous avons réalisé une étude transversale descriptive quantitative sur la population des 298 remplaçants de Haute Normandie. Nous avons obtenu 65 réponses. 75% des remplaçants répondants possèdent une trousse d urgence. La composition ne diffère pas en fonction de l âge ou du délai d intervention du SMUR. Nous avons proposé une trousse type utilisable par les jeunes médecins généralistes remplaçants Hauts-Normands quelque-soit le lieu d exercice et le délai d intervention du SMUR.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Supplémentation et grossesse (données actuelles, analyse des pratiques médicales dans le département de l'Hérault en 2005)

MONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocSudocFranceF

Une infiltration péri-rénale gauche

International audienceno abstrac

Images du Moyen Âge

S’appuyant sur un intérêt accru ces dernières décennies pour l’époque médiévale et les phénomènes de revival, les participants au colloque qui s’est tenu à Lorient en avril 2005 se sont interrogés sur l’utilisation qui est faite du Moyen Âge dans différents contextes historiques et politiques, afin de voir en quoi la représentation qui en est proposée dans les arts, la littérature ou l’histoire, se trouve généralement sous-tendue par une visée idéologique, ou, tout au moins, par une vision du monde qui contribue à faire émerger telle ou telle image privilégiée du Moyen Âge. Les articles portent sur des sujets divers : représentations de figures historiques médiévales, échos et utilisations d’auteurs et de textes médiévaux, fortune littéraire et artistique de certains événements historiques du Moyen Âge, cinéma, architecture, arts plastiques… Ils ont trait à diverses aires culturelles, géographiques ou linguistiques. On peut ainsi constater combien cette question des représentations du Moyen Âge fait écho à des préoccupations modernes. Le présent volume constitue les actes de ce colloque et rassemble des études variées qui, sans prétendre à une impossible exhaustivité, donnent bien la mesure de la vitalité de l’époque médiévale dans les arts et les lettres, et ce jusqu’à notre époque