Involvement of aryl hydrocarbon receptor signaling in the development of small cell lung cancer induced by HPV E6/E7 oncoproteins

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Lung cancers consist of four major types that and for clinical-pathological reasons are often divided into two broad categories: small cell lung cancer (SCLC) and non-small cell lung cancer (NSCLC). All major histological types of lung cancer are associated with smoking, although the association is stronger for SCLC and squamous cell carcinoma than adenocarcinoma. To date, epidemiological studies have identified several environmental, genetic, hormonal and viral factors associated with lung cancer risk. It has been estimated that 15-25% of human cancers may have a viral etiology. The human papillomavirus (HPV) is a proven cause of most human cervical cancers, and might have a role in other malignancies including vulva, skin, oesophagus, head and neck cancer. HPV has also been speculated to have a role in the pathogenesis of lung cancer. To validate the hypothesis of HPV involvement in small cell lung cancer pathogenesis we performed a gene expression profile of transgenic mouse model of SCLC induced by HPV-16 E6/E7 oncoproteins.</p> <p>Methods</p> <p>Gene expression profile of SCLC has been performed using Agilent whole mouse genome (4 × 44k) representing ~ 41000 genes and mouse transcripts. Samples were obtained from two HPV16-E6/E7 transgenic mouse models and from littermate's normal lung. Data analyses were performed using GeneSpring 10 and the functional classification of deregulated genes was performed using Ingenuity Pathway Analysis (Ingenuity^®Systems, <url>http://www.ingenuity.com</url>).</p> <p>Results</p> <p>Analysis of deregulated genes induced by the expression of E6/E7 oncoproteins supports the hypothesis of a linkage between HPV infection and SCLC development. As a matter of fact, comparison of deregulated genes in our system and those in human SCLC showed that many of them are located in the Aryl Hydrocarbon Receptor Signal transduction pathway.</p> <p>Conclusions</p> <p>In this study, the global gene expression of transgenic mouse model of SCLC induced by HPV-16 E6/E7 oncoproteins led us to identification of several genes involved in SCLC tumor development. Furthermore, our study reveled that the Aryl Hydrocarbon Receptor Signaling is the primarily affected pathway by the E6/E7 oncoproteins expression and that this pathway is also deregulated in human SCLC. Our results provide the basis for the development of new therapeutic approaches against human SCLC.</p

Acquired Hemophilia in a Patient With Rheumatoid Arthritis: Case Report and Literature Review

Acquired hemophilia (AH) is a rare bleeding disorder caused by the spontaneous development of autoantibodies against coagulation factors, most commonly factor (F) VIII (acquired hemophilia A, AHA). The clinical manifestation of AHA includes mostly spontaneous hemorrhages into skin, mucous membranes, muscles, soft tissues, or joints. AHA should be suspected when a patient with no history of hemorrhages presents with bleeding and an unexplained prolonged activated partial thromboplastin time. The diagnosis is based on the clinical picture, the presence of low FVIII activity and evidence of FVIII inhibitor. In around half of patients, an underlying disorder (rheumatic diseases, malignancy, infections) or taking some drugs are associated with AHA; the remaining cases are idiopathic. Rheumatoid arthritis is a chronic inflammatory condition, marked by swelling and tenderness of small joints; it is usually treated with steroid and immunosuppressive drugs such as methotrexate, TNF-alpha inhibitors, and other biologic therapies (abatacept, tocilizumab, rituximab).We presented a patient with rheumatoid arthritis who developed acquired hemophilia A with hemarthroses; starting from this case, we focused on the literature about AHA in rheumatic diseases. We found 35 cases, 15 in systemic lupus erythematosus and 12 in rheumatoid arthritis, while the remaining cases were reported in Sjögren's syndrome, polymyalgia rheumatica, systemic sclerosis, and psoriatic arthritis. Ecchymosis and cutaneous hematomas were the main clinical features while hemarthroses was quite a rare condition, shown in just three patients

Elevated urine levels of bufotenine in patients with autistic spectrum disorders and schizophrenia

Previous studies have suggested that the endogeneous psychotomimetic molecule bufotenine (N-N notdimethyl-5-idroxytryptamine) may play a role in the pathogenesis of severe mental disorders. The potential association of bufotenine with the clinical features of autism and schizophrenia is not entirely understood. In this study, we measured urinary levels of bufotenine in subjects with autistic spectrum disorder (ASD), schizophrenia and healthy comparison subjects free of psychiatric symptoms. We also sought to assess whether urine concentrations of this molecule may be associated with the clinical characteristics of psychiatric patients. DESIGN: Urine bufotenine levels were measured using a high-performance liquid chromatography-mass spectrometry (HPLC-MS) assay in young adults with severe ASD (n = 15), patients with schizophrenia (n = 15), and healthy control subjects (n = 18). The Vineland Adaptive Behavior Scale was used to measure adaptive behaviors in ASD individuals. The Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) was used for patients with schizophrenia. RESULTS: Urine bufotenine levels were significantly higher in ASD subjects (3.30 +/- 0.49 mug/L, P < 0.05) and patients with schizophrenia (4.39 +/- 0.43 mug/L, P < 0.001) compared with controls (1.53 +/- 0.30 mug/L). Among patients with ASD, there was a significant positive correlation between urine bufotenine and hyperactivity scores on the Vineland Adaptive Behavior Scale (r = 0.479, P < 0.05). No other associations were detected. CONCLUSIONS: our results indicate that elevated urine levels of the endogeneous psychotomimetic molecule bufotenine may play a role in ASD and schizophrenia, and can be correlated with hyperactivity scores in autism

Educação e civismo em Uberaba/MG durante a Era Vargas (1930-1945): percepções a partir do jornal Lavoura e Comércio

Este texto objetiva compreender o cenário educacional na cidade de Uberaba, Minas Gerais, durante o período da Era Vargas (1930-145), e, de forma mais específica, durante o período do o Estado Novo (1937-1945). Tal recorte temporal ocorreu por ser um período no qual o Brasil vivenciou o regime estadonovista de Getúlio Vargas, caracterizado por uma política centralizadora, autoritária e nacionalista. Para tanto, possui como fonte o jornal Lavoura e Comércio, principal periódico uberabense em circulação na época. Os resultados indicam que as matérias contidas no Lavoura e Comércio vão ao encontro da percepção que se tinha de educação no governo estadonovista, no qual aquela constituía importante instrumento na propagação de valores pautados no sentimento de unidade nacional, civismo, e, culto aos exercícios físicos, tanto na escola quanto fora dela, por meio da idealização de uma sociedade considerada saudável do ponto de vista físico e moral

Informática Educacional: uma Análise sobre sua Difusão em Escolas Municipais do Ensino Fundamental I em Guaratinguetá - SP

Uma questão sempre discutida nas políticas educacionais é a da formação inicial e continuada dos professores, o que constitui um dos pilares do Plano de Desenvolvimento da Educação (PDE). Surgiram os primeiros projetos, com destaque para o EDUCOM, projeto público que trata da informática educacional. A pesquisa realizada teve o objetivo principal de verificar a difusão e a didática nas escolas municipais de Guaratinguetá. Verificou-se que neste município foi realizada licitação para escolha da empresa responsável pela implantação da informática educacional. A Futura Educacional, por meio do Planeta Educação, possui um projeto pedagógico multidisciplinar e uma estrutura planejada capaz de trazer bons resultados a médio e longo prazo. Os resultados de uma pesquisa de satisfação feita pela parceria demonstraram que o projeto está no caminho certo e, embora ainda seja uma novidade no meio educativo, comunidade, alunos e professores observam a relevância da informática no ambiente educacional

UMA ANÁLISE DA EXPANSÃO TERRITORIAL URBANA RECENTE EM DOURADOS – MS

O foco central da discussão da pesquisa considerou o processo de expansão territorial urbana de Dourados-MS no período recente, especificamente a partir dos anos 2000. Dourados, município de Mato Grosso do Sul, constitui-se como a segunda maior cidade, sobressaindo-se por exercer centralidade na porção meridional como uma cidade média, tendo em vista as funções de intermediação que desempenha. Na análise do processo de expansão territorial urbana mais recente, especialmente marcada pela criação de novos produtos imobiliários, sobretudo os loteamentos fechados, identificamos um reforço no padrão que já vinha se manifestando desde a década de 1970, qual seja, a constituição de uma cidade segmentada socioespacialmente, a partir de suas porções norte e sul. Os loteamentos fechados de alto padrão se fazem presentes principalmente na porção norte e, seguindo as tendências imobiliárias, se concentram em área distante do centro urbano da cidade. No caso específico, fazem limite com a Reserva Indígena de Dourados, gerando contradições e conflitos. A metodologia envolveu a pesquisa bibliográfica de temáticas correlacionadas à questão central, trabalho de campo realizado na cidade, dados econômicos do IBGE e informações sobre a criação de loteamentos em Dourados. A partir desses levantamentos, se produziu um mapa da localização dos loteamentos fechados, sendo possível verificar o reforço da diferenciação socioespacial, a exemplo dos grandes centros urbanos

IRREGULARIDADES ADMINISTRATIVAS Y PREOCUPACIÓN INTERNACIONAL POR LA LUCHA CONTRA LA CORRUPCIÓN

A corrupção é vista como um problema social e intrinsecamente ligada ao desvio de finalidade por parte de pessoas no poder, que dificulta o desenvolvimento de uma nação, ocasionado por atos que atentam a ética, a moral e a legalidade. Configura-se a improbidade administrativa: apropriação e fraude, ganho pessoal, tráfico de influência, enriquecimento ilícito etc. A improbidade administrativa desvenda não apenas atos de flagrante dolo por parte do servidor público, mas também a incompetência administrativa, que causa prejuízos ao Erário (Lei nº 8.429/1992). O combate às irregularidades administrativas, gênero do qual a corrupção é uma espécie, pode ser fortalecido com a Lei Anticorrupção (Lei nº 12.846/2013), que enquadrou a responsabilidade objetiva por condutas que caracterizam atos lesivos à administração Pública, nacional e estrangeira, exercida por pessoas coletivas e que preenche uma lacuna existente no ordenamento jurídico quando entidades de direito privado cometeram tais atos lesivos sem o envolvimento de um órgão público. Assim, o estudo tem como foco a análise da questão da irregularidade administrativa e a preocupação internacional do combate à corrupção, o impacto dos tratados e convenções internacionais sobre o tema, com foco nos instrumentos concebidos pelo governo, seus aspectos jurídicos, sociais e históricos, bem como sua aplicação e as sanções previstas, e a aplicação do acordo de leniência. Utilizou-se de metodologia explicativa, com a análise qualitativa das informações obtidas com o apoio de variadas pesquisas bibliográficas realizadas a partir de publicações científicas referentes ao tema.Corruption is seen as a social problem and intrinsically linked to the misuse of purpose by people in power, which hinders the development of a nation, caused by acts that undermine ethics, morals and legality. Administrative impropriety is configured: appropriation and fraud, personal gain, influence peddling, illicit enrichment, etc. Administrative impropriety reveals not only acts of flagrant deceit on the part of the public servant, but also administrative incompetence, which causes particular damages to the Treasury (Law nº 8.429/92). The fight against administrative irregularities, a genre of which corruption is a species, can be strengthened with the Anti-Corruption Law (Law No. legal persons and which fills an existing gap in the legal system when private law entities committed such harmful acts without the involvement of a public body. Thus, the study focuses on the analysis of the issue of administrative irregularity and the international concern of combating corruption, the impact of international treaties and conventions on the subject, focusing on the instruments designed by the aforementioned government, its legal, social and historical aspects. , as well as its application and the foreseen sanctions, and the application of the leniency agreement. An explanatory methodology was used, with a qualitative analysis of the information obtained with the support of various bibliographical research carried out from scientific publications related to the subject.A corrupção é vista como um problema social e intrinsecamente ligada ao desvio de finalidade por parte de pessoas no poder, que dificulta o desenvolvimento de uma nação, ocasionado por atos que atentam a ética, a moral e a legalidade. Configura-se a improbidade administrativa: apropriação e fraude, ganho pessoal, tráfico de influência, enriquecimento ilícito etc. A improbidade administrativa desvenda não apenas atos de flagrante dolo por parte do servidor público, mas também a incompetência administrativa, que causa prejuízos ao Erário (Lei nº 8.429/1992). O combate às irregularidades administrativas, gênero do qual a corrupção é uma espécie, pode ser fortalecido com a Lei Anticorrupção (Lei nº 12.846/2013), que enquadrou a responsabilidade objetiva por condutas que caracterizam atos lesivos à administração Pública, nacional e estrangeira, exercida por pessoas coletivas e que preenche uma lacuna existente no ordenamento jurídico quando entidades de direito privado cometeram tais atos lesivos sem o envolvimento de um órgão público. Assim, o estudo tem como foco a análise da questão da irregularidade administrativa e a preocupação internacional do combate à corrupção, o impacto dos tratados e convenções internacionais sobre o tema, com foco nos instrumentos concebidos pelo governo, seus aspectos jurídicos, sociais e históricos, bem como sua aplicação e as sanções previstas, e a aplicação do acordo de leniência. Utilizou-se de metodologia explicativa, com a análise qualitativa das informações obtidas com o apoio de variadas pesquisas bibliográficas realizadas a partir de publicações científicas referentes ao tema.La corrupción es vista como un problema social e intrínsecamente ligada a la desviación del propósito por parte de las personas en el poder, lo que obstaculiza el desarrollo de una nación, causada por actos que socavan la ética, la moral y la legalidad. Se configuran las irregularidades administrativas: apropiación y fraude, beneficio personal, tráfico de influencias, enriquecimiento ilícito, etc. La incorrección administrativa revela no sólo actos de flagrante intención por parte del servidor público, sino también incompetencia administrativa, que causa daños particulares al Tesoro (Ley Nº 8.429/92). La lucha contra las irregularidades administrativas, un género del que la corrupción es una especie, puede fortalecerse con la Ley Anticorrupción (Ley Nº 12.846/2013), que enmarcó la responsabilidad objetiva por conductas que caracterizan actos lesivos para la Administración Pública, nacional y extranjera, ejercidos por personas jurídicas y que llenan un vacío en el sistema legal cuando entidades de derecho privado cometen tales actos lesivos sin la participación de un organismo público. Así, el estudio se centra en el análisis de la cuestión de la irregularidad administrativa y la preocupación internacional de la lucha contra la corrupción, el impacto de los tratados y convenciones internacionales en la materia con un enfoque en los instrumentos diseñados por el mencionado gobierno, sus aspectos jurídicos, sociales e históricos, así como su aplicación y las sanciones previstas, y la aplicación del acuerdo de clemencia. Se utilizó una metodología explicativa, con el análisis cualitativo de la información obtenida con el apoyo de diversas investigaciones bibliográficas

LA INFLUENCIA DEL DERECHO INTERNACIONAL DEL TRABAJO EN EL DERECHO LABORAL BRASILEÑO

O trabalho, na acepção da palavra, sempre esteve relacionado à própria existência do ser humano, por muito mais do que a mera subsistência, ele representa, sobretudo, um fator de satisfação e realização pessoal, além de trazer dignidade àquele que o exercita. No desenvolvimento do presente estudo, partiu-se do pressuposto inicial da análise com relação à influência do direito internacional do trabalho no direito do trabalho brasileiro, percorrendo pelos instrumentos previstos no tratamento do direito do trabalho em âmbito nacional e internacional, bem como, seus aspectos jurídicos, sociais e históricos. Além dos direitos trabalhistas previstos na Constituição Federal e na legislação ordinária, principalmente na CLT (Consolidação das Leis do Trabalho), encontram-se outros direitos trabalhistas advindos das convenções da OIT (Organização Internacional do Trabalho). O direito internacional teve papel fundamental nesse desenvolvimento; através da ratificação da Convenção e da Organização Internacional do Trabalho, iniciou-se um efetivo processo, sendo que tais órgãos influenciaram na legislação nacional, tendo seus conceitos, princípios e prerrogativas inseridas na Constituição Federal e em demais leis no sentido de aumentar a proteção ao trabalhador. Isto é um avanço normativo considerável quanto à legislação social laboral, foi a internacionalização das normas trabalhistas que impeliu a uma crescente busca, no plano internacional, de harmonização da proteção do trabalhador. O debate sobre direitos humanos e direitos dos trabalhadores tem aumentado, no Direito Internacional, especialmente, porque se tem pretendido, em alguns fóruns, como a OMC (Organização Mundial do Comércio), por exemplo, vincular os direitos humanos no trabalho às questões de comércio internacional.Work, in the meaning of the word, has always been related to the very existence of human beings, for much more than mere subsistence, it represents, above all, a factor of satisfaction and personal fulfillment, in addition to bringing dignity to those who exercise it. In the development of the present study, the starting point was the initial assumption of the analysis regarding the influence of international labor law on Brazilian labor law, covering the instruments provided for in the treatment of labor law at the national and international level, as well as its aspects legal, social and historical. In addition to the labor rights provided for in the Federal Constitution and ordinary legislation (mainly in the CLT – Consolidation of Labor Laws), there are other labor rights arising from the conventions of the ILO – International Labor Organization. International law played a key role in this development; through the ratification of the Convention and the International Labor Organization, an effective process began, and such bodies influenced national legislation, having their concepts, principles and prerogatives inserted in the Federal Constitution and other laws in the sense of increasing the protection of workers. worker. This is a considerable normative advance in terms of social labor legislation. It was the internationalization of labor standards, which led to a growing search, at the international level, for the harmonization of worker protection.&nbsp;O trabalho, na acepção da palavra, sempre esteve relacionado à própria existência do ser humano, por muito mais do que a mera subsistência, ele representa, sobretudo, um fator de satisfação e realização pessoal, além de trazer dignidade àquele que o exercita. No desenvolvimento do presente estudo, partiu-se do pressuposto inicial da análise com relação à influência do direito internacional do trabalho no direito do trabalho brasileiro, percorrendo pelos instrumentos previstos no tratamento do direito do trabalho em âmbito nacional e internacional, bem como, seus aspectos jurídicos, sociais e históricos. Além dos direitos trabalhistas previstos na Constituição Federal e na legislação ordinária, principalmente na CLT (Consolidação das Leis do Trabalho), encontram-se outros direitos trabalhistas advindos das convenções da OIT (Organização Internacional do Trabalho). O direito internacional teve papel fundamental nesse desenvolvimento; através da ratificação da Convenção e da Organização Internacional do Trabalho, iniciou-se um efetivo processo, sendo que tais órgãos influenciaram na legislação nacional, tendo seus conceitos, princípios e prerrogativas inseridas na Constituição Federal e em demais leis no sentido de aumentar a proteção ao trabalhador. Isto é um avanço normativo considerável quanto à legislação social laboral, foi a internacionalização das normas trabalhistas que impeliu a uma crescente busca, no plano internacional, de harmonização da proteção do trabalhador. O debate sobre direitos humanos e direitos dos trabalhadores tem aumentado, no Direito Internacional, especialmente, porque se tem pretendido, em alguns fóruns, como a OMC (Organização Mundial do Comércio), por exemplo, vincular os direitos humanos no trabalho às questões de comércio internacional.El trabajo, en el sentido de la palabra, siempre ha estado relacionado con la existencia misma del ser humano, pues mucho más que mera subsistencia, representa, sobre todo, un factor de satisfacción y realización personal, además de aportar dignidad a quien lo ejerce. En el desarrollo de este estudio, partimos del supuesto inicial del análisis sobre la influencia del derecho internacional del trabajo en el derecho laboral brasileño, pasando por los instrumentos previstos en el tratamiento del derecho laboral a nivel nacional e internacional, así como sus aspectos legales, sociales e históricos. Además de los derechos laborales previstos en la Constitución Federal y en la legislación ordinaria (principalmente en el CLT – Consolidación de las Leyes Laborales), existen otros derechos laborales derivados de los convenios de la OIT – Organización Internacional del Trabajo. El derecho internacional desempeñó un papel clave en este desarrollo; a través de la ratificación del Convenio y de la Organización Internacional del Trabajo, se inició un proceso efectivo, y estos organismos influyeron en la legislación nacional, insertando sus conceptos, principios y prerrogativas en la Constitución Federal y otras leyes para aumentar la protección del trabajador. Este es un avance normativo considerable en cuanto a la legislación social laboral fue la internacionalización de las normas laborales, lo que llevó a una creciente búsqueda, a nivel internacional, de armonización de la protección de los trabajadores.

A INFLUÊNCIA DA ASSISTÊNCIA TÉCNICA E EXTENSÃO RURAL NA QUALIDADE DO LEITE IN NATURA

O leite &eacute; um alimento de grande import&acirc;ncia nutricional, al&eacute;m de ser um dos produtos de maior representatividade do agroneg&oacute;cio brasileiro e paranaense. Visto que a qualidade do leite &eacute; determinada desde o in&iacute;cio da base produtiva, o trabalho teve como objetivo analisar a influ&ecirc;ncia do recebimento de assist&ecirc;ncia t&eacute;cnica e extens&atilde;o rural (ATER) sobre a qualidade do leite in natura. Foram avaliados produtores de tr&ecirc;s regi&otilde;es do Estado do Paran&aacute;. O recebimento de ATER se mostrou influente na melhor qualidade do leite sob os par&acirc;metros de Contagem Bacteriana Total, Contagem de C&eacute;lulas Som&aacute;ticas e Realiza&ccedil;&atilde;o de Testes pra detec&ccedil;&atilde;o de Mastite