Sacral nerve stimulation for fecal incontinence Neuromodulación de raíces sacras en incontinencia fecal

Objective: to analyze short-term outcomes and complications for our first fifty patients with fecal incontinence undergoing sacral root stimulation. Patients: fifty patients with fecal incontinence receiving sacral neuromodulation in 4 hospitals are reviewed. Discussed variables include: age, sex, incontinence duration, incontinence cause, prior surgery for incontinence, Wexner scale score, anorectal manometry parameters, and endoanal ultrasonographic findings. Following the procedure Wexner scale score, anorectal manometry parameters, and associated complications are reviewed. Results: mean age of patients is 59.9 years, with females predominating. Most common causes of incontinence include obstetric procedures, idiopathic origin, and prior anal surgery. Mean follow-up is 17.02 months. Follow-up revealed a statistically significant reduction in Wexner scale score and increase in voluntary anal pressure. Technique-derived minor complications included: 2 surgical wound infections that led to stimulator withdrawal; 2 patients with pain who were managed conservatively; 1 case of externalization in a gluteal stimulator; and 1 broken tetrapolar electrode. Conclusions: sacral nerve stimulation is a simple technique that improves Wexner scores in a statistically significant manner with a low complications rate.Objetivo: analizar los resultados y complicaciones a corto plazo de nuestros primeros cincuenta pacientes con incontinencia fecal tratados mediante estimulación de raíces sacras. Pacientes: se revisan cincuenta pacientes con incontinencia fecal tratados mediante neuromodulación de raíces sacras en 4 centros hospitalarios. Las variables analizadas son: edad, sexo, tiempo de evolución de la incontinencia, causa de la incontinencia, cirugías previas para tratar la incontinencia, puntuación en la escala de Wexner, parámetros de la manometría anorrectal y los hallazgos en la ecografía endoanal. Tras la intervención se revisa la puntuación en la escala de Wexner, los parámetros en la manometría anorrectal y las complicaciones asociadas a esta técnica. Resultados: la edad media de los pacientes es de 59,9 años con predominio del sexo femenino. Las causas más frecuentes de incontinencia son obstétrica, idiopática y cirugía anal previa. El tiempo medio de seguimiento es de 17,02 meses. Tras el tratamiento se objetivó disminución en la puntuación en la escala de Wexner y aumento de la presión anal de contracción voluntaria de forma estadísticamente significativa. Hubo complicaciones menores derivadas de la técnica: 2 infecciones de herida quirúrgica que obligaron a retirar el estimulador, 2 casos de dolor que se manejaron conservadoramente, 1 superficialización del estimulador colocado en glúteo y una rotura del electrodo tetrapolar. Conclusiones: la neuromodulación de raíces sacras es una técnica sencilla que consigue una mejoría en la escala de Wexner estadísticamente significativa con una incidencia de complicaciones baja

Loss of dyskerin facilitates the acquisition of metastatic traits by altering the mevalonate pathway

The initial dissemination of cancer cells from many primary tumors implies intravasation to lymphatic nodes or blood vessels. To investigate the mechanisms involved, we analyzed the expression of small non-coding RNAs in cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC), a prevalent tumor that mainly spreads to lymph nodes. We report the reduced expression of small nucleolar RNAs in primary cSCCs that metastasized when compared to non-metastasizing cSCCs, and the progressive loss of DKC1 (dyskerin, which stabilizes the small nucleolar RNAs) along the metastasis. DKC1 depletion in cSCC cells triggered lipid metabolism by altering the mevalonate pathway and the acquisition of metastatic traits. Treatment of DKC1-depleted cells with simvastatin, an inhibitor of the mevalonate pathway, blocked the expression of proteins involved in the epithelial-to-mesenchymal transition. Consistently, the expression of the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase 1 was associated with pathological features of high metastatic risk in cSCC patients. Our data underpin the relevance of the mevalonate metabolism in metastatic dissemination and pave the possible incorporation of therapeutic approaches among the antineoplastic drugs used in routine patient care

A multicentric study to evaluate the use of relative retention times in targeted proteomics

Despite the maturity reached by targeted proteomic strategies, reliable and standardized protocols are urgently needed to enhance reproducibility among different laboratories and analytical platforms, facilitating a more widespread use in biomedical research. To achieve this goal, the use of dimensionless relative retention times (iRT), defined on the basis of peptide standard retention times (RT), has lately emerged as a powerful tool. The robustness, reproducibility and utility of this strategy were examined for the first time in a multicentric setting, involving 28 laboratories that included 24 of the Spanish network of proteomics laboratories (ProteoRed-ISCIII). According to the results obtained in this study, dimensionless retention time values (iRTs) demonstrated to be a useful tool for transferring and sharing peptide retention times across different chromatographic set-ups both intra- and inter-laboratories. iRT values also showed very low variability over long time periods. Furthermore, parallel quantitative analyses showed a high reproducibility despite the variety of experimental strategies used, either MRM (multiple reaction monitoring) or pseudoMRM, and the diversity of analytical platforms employed. BIOLOGICAL SIGNIFICANCE: From the very beginning of proteomics as an analytical science there has been a growing interest in developing standardized methods and experimental procedures in order to ensure the highest quality and reproducibility of the results. In this regard, the recent (2012) introduction of the dimensionless retention time concept has been a significant advance. In our multicentric (28 laboratories) study we explore the usefulness of this concept in the context of a targeted proteomics experiment, demonstrating that dimensionless retention time values is a useful tool for transferring and sharing peptide retention times across different chromatographic set-ups.All laboratories from Spain are members of ProteoRed (Plataforma de Recursos Biomoleculares y Bioinformáticos) and are supported by grant PT13/0001 funded by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) and FEDER.S

A multicentric study to evaluate the use of relative retention times in targeted proteomics

Despite the maturity reached by targeted proteomic strategies, reliable and standardized protocols are urgently needed to enhance reproducibility among different laboratories and analytical platforms, facilitating a more widespread use in biomedical research. To achieve this goal, the use of dimensionless relative retention times (iRT), defined on the basis of peptide standard retention times (RT), has lately emerged as a powerful tool. The robustness, reproducibility and utility of this strategy were examined for the first time in a multicentric setting, involving 28 laboratories that included 24 of the Spanish network of proteomics laboratories (ProteoRed-ISCIII). According to the results obtained in this study, dimensionless retention time values (iRTs) demonstrated to be a useful tool for transferring and sharing peptide retention times across different chromatographic set-ups both intra- and inter-laboratories. iRT values also showed very low variability over long time periods. Furthermore, parallel quantitative analyses showed a high reproducibility despite the variety of experimental strategies used, either MRM (multiple reaction monitoring) or pseudoMRM, and the diversity of analytical platforms employed. [Biological significance]: From the very beginning of proteomics as an analytical science there has been a growing interest in developing standardized methods and experimental procedures in order to ensure the highest quality and reproducibility of the results. In this regard, the recent (2012) introduction of the dimensionless retention time concept has been a significant advance. In our multicentric (28 laboratories) study we explore the usefulness of this concept in the context of a targeted proteomics experiment, demonstrating that dimensionless retention time values is a useful tool for transferring and sharing peptide retention times across different chromatographic set-ups.All laboratories from Spain are members of ProteoRed (Plataforma de Recursos Biomoleculares y Bioinformáticos) and are supported bygrant PT13/0001 funded by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) andFEDERPeer Reviewe

Adaptation of the New Curso 0 from the Facultad de Filología to MOOC format.

El Curso 0 de la Facultad de Filología lleva ya más de diez años proporcionando a los estudiantes de manera presencial, y especialmente para primer curso, las claves para aprender a dominar las destrezas de escritura, de informática y de manejo de la información asociadas con los estudios de las filologías. Se trata de un curso breve, introductorio y orientativo que busca, fundamentalmente, acompañar al alumno en el primer paso, siempre difícil, del aprendizaje de estas destrezas que necesitan una buena cantidad de tiempo, entrenamiento y paciencia hasta poder utilizarlas sin esfuerzo y de forma rutinaria. Gracias al Proyecto INNOVA Gestión-Calidad nº 98 durante el curso 2018-2019 hemos transformado materiales y metodologías para construir un Curso 0 totalmente en línea, lo cual nos ha permitido paliar los problemas de: a) restricciones de calendario; b) límites de capacidad de las aulas, de cara al curso próximo. Efectivamente, no es ya necesario ajustarse a marcos temporales en los que tanto profesores como estudiantes estén disponibles, pues podrá ser cursado en cualquier momento a partir de la última semana de agosto, cuando el curso se abra. De igual manera, el formato no presencial del nuevo Curso 0 lo pondrá a disposición de todos aquellos que quieran cursarlo, sin limitaciones de cupo. El proyecto que se presenta en esta convocatoria pretende dar un paso más: convertir el Curso 0 de la Facultad de Filología en un escaparate de la calidad de su docencia. Para ello, se propone una adaptación al formato MOOC (Curso masivo en línea y abierto), con lo que el curso tendrá como destinatarios no sólo los estudiantes de nuevo acceso a nuestra Facultad, sino también todos aquellos que puedan sentir interés por las filologías en general. El nuevo curso 0 de la Facultad de Filología en formato MOOC tendrá, por lo tanto, una doble función: a) formativa, pues seguirá teniendo como destinatarios principales a los estudiantes de nuevo ingreso, para los que se gestionará el reconocimiento de la actividad formativa de forma gratuita, dado que los MOOCs se caracterizan por ofrecer formación gratuita y certificación de pago, como es el caso de los MOOCs de MiríadaX, plataforma con la que colabora la UCM. b) de apertura de nuestra facultad a la sociedad, pues servirá de escaparate para los estudios ofertados en la Facultad de Filología, en todas y cada una de sus lenguas y culturas En efecto, no hay que olvidar que en la Facultad de Filología, aparte de lenguas clásicas, se imparten de forma oficial las siguientes lenguas y sus literaturas y culturas: a cargo de profesores e investigadores expertos en las materias: inglés, francés, alemán, italiano, español, catalán, gallego, euskera,portugués, neerlandés, danés, noruego, rumano, eslovaco, griego, polaco, ruso, búlgaro, chino, árabe y hebreo, Es nuestra intención que todas estas lenguas puedan llegar a estar representadas en el MOOC del Curso 0 de la Facultad de FilologíaFac. de FilologíaFALSEVicerrectorado de Calidad, UCMsubmitte