Remote control of apomorphine infusion rate in Parkinson's disease: Real-time dose variations according to the patients' motor state. A proof of concept.

Postprint (author's final draft

Present and Future of Parkinson’s Disease in Spain: PARKINSON-2030 Delphi Project

Parkinson's disease (PD) is a chronic progressive and irreversible disease and the second most common neurodegenerative disease worldwide. In Spain, it affects around 120.000-150.000 individuals, and its prevalence is estimated to increase in the future. PD has a great impact on patients' and caregivers' lives and also entails a substantial socioeconomic burden. The aim of the present study was to examine the current situation and the 10-year PD forecast for Spain in order to optimize and design future management strategies. This study was performed using the modified Delphi method to try to obtain a consensus among a panel of movement disorders experts. According to the panel, future PD management will improve diagnostic capacity and follow-up, it will include multidisciplinary teams, and innovative treatments will be developed. The expansion of new technologies and studies on biomarkers will have an impact on future PD management, leading to more accurate diagnoses, prognoses, and individualized therapies. However, the socio-economic impact of the disease will continue to be significant by 2030, especially for patients in advanced stages. This study highlighted the unmet needs in diagnosis and treatment and how crucial it is to establish recommendations for future diagnostic and therapeutic management of PD

Non-motor symptom burden in patients with Parkinson's disease with impulse control disorders and compulsive behaviours : results from the COPPADIS cohort

The study was aimed at analysing the frequency of impulse control disorders (ICDs) and compulsive behaviours (CBs) in patients with Parkinson's disease (PD) and in control subjects (CS) as well as the relationship between ICDs/CBs and motor, nonmotor features and dopaminergic treatment in PD patients. Data came from COPPADIS-2015, an observational, descriptive, nationwide (Spain) study. We used the validated Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson's Disease-Rating Scale (QUIP-RS) for ICD/CB screening. The association between demographic data and ICDs/CBs was analyzed in both groups. In PD, this relationship was evaluated using clinical features and treatment-related data. As result, 613 PD patients (mean age 62.47 ± 9.09 years, 59.87% men) and 179 CS (mean age 60.84 ± 8.33 years, 47.48% men) were included. ICDs and CBs were more frequent in PD (ICDs 12.7% vs. 1.6%, p < 0.001; CBs 7.18% vs. 1.67%, p = 0.01). PD patients had more frequent previous ICDs history, premorbid impulsive personality and antidepressant treatment (p < 0.05) compared with CS. In PD, patients with ICDs/CBs presented younger age at disease onset, more frequent history of previous ICDs and premorbid personality (p < 0.05), as well as higher comorbidity with nonmotor symptoms, including depression and poor quality of life. Treatment with dopamine agonists increased the risk of ICDs/CBs, being dose dependent (p < 0.05). As conclusions, ICDs and CBs were more frequent in patients with PD than in CS. More nonmotor symptoms were present in patients with PD who had ICDs/CBs compared with those without. Dopamine agonists have a prominent effect on ICDs/CBs, which could be influenced by dose

Perioperative management of Parkinson's disease

One of the particular characteristics of Parkinson's disease (PD) is the wide clinical variation as regards the treatment that can be found in the same patient. This occurs with specific treatment for PD, as well as with other drug groups that can make motor function worse. For this reason, the perioperative management of PD requires experience and above all appropriate planning. In this article, the peculiarities of PD and its treatment are reviewed, and a strategy is set out for the perioperative management of these patients. Resumen: Una de las características singulares de la enfermedad de Parkinson (EP) es la gran variabilidad clínica en relación con el tratamiento que puede acontecer en un mismo paciente. Esto sucede tanto con el tratamiento específico para la EP como con otra serie de fármacos que pueden empeorar la función motora. Por esta razón, el manejo perioperatorio de la EP requiere experiencia y sobre todo una planificación adecuada. En este artículo se revisan las peculiaridades de la EP y su tratamiento, y se plantea una estrategia para el perioperatorio de estos pacientes. Keywords: Parkinson's disease, Perioperative management, Perioperative risks, Palabras clave: Enfermedad de Parkinson, Manejo perioperatorio, Riesgos perioperatorio

Alterations in dexterity and manual function in patients with focal hand dystonia

Introduction: Focal hand dystonia is a movement disorder whose symptoms cause alterations in the performance of tasks requiring a high level of dexterity. Currently, there is no model for interpreting the disease and few studies have identified the difficulties of patients with dystonia in carrying out activities of daily living (ADL). This study aims to describe manipulative dexterity and its influence on ADLs in patients with focal hand dystonia. Materials and methods: We performed an observational, cross-sectional, case-control study including 24 participants (12 patients with focal hand dystonia and 12 controls). The patients were referred by the neurology department of Hospital Ramón y Cajal. We gathered sociodemographic data, as well as retrospective clinical data for patients. We subsequently administered evaluation tests, in the following order: Nine-Hole Peg Test (NHPT), Box and Blocks Test (BBT), Purdue Pegboard Test (PPT), and Jebsen-Taylor Test of Hand Function (JTTHF). Results: The study sample included a total of 24 participants, 7 women and 17 men, with a mean age (standard deviation) of 50.79 (14.40) years. In the patient group, neuromuscular involvement or psycho-emotional problems were not detected in half of cases; smaller numbers of patients presented difficulties associated with the right shoulder (25%) and anxious state (33.3%). Conclusions: Our results indicate that focal hand dystonia affects manipulative dexterity in these patients, who showed poorer performance and required more time to complete the tasks. Resumen: Introducción: La distonía focal de la mano es un trastorno del movimiento cuya sintomatología produce una alteración en el desempeño de tareas que requieren un nivel de destreza alto. Actualmente, no se dispone de un modelo de interpretación de la enfermedad y son escasos los estudios que identifican las dificultades de las personas con distonía al desempeñar las actividades de la vida diaria (AVD). Por todo ello, el objetivo del estudio es describir la destreza manipulativa y su influencia en las AVD de los pacientes con distonía focal de la mano. Material y método: Se realizó un estudio observacional, transversal, tipo casos y controles. Se reclutaron 24 participantes: 12 pacientes y 12 sujetos control. Los pacientes fueron derivados por el Servicio de Neurología del Hospital Ramón y Cajal. Se obtuvieron datos sociodemográficos y datos clínicos retrospectivos en el grupo de casos. Posteriormente, se administraron pruebas de evaluación, en el siguiente orden: Nine Hole Peg Test (NHPT), Box and Blocks Test (BBT), Purdue Pegboard Test (PPT) y Jebsen-Taylor Test of Hand Function (JTTHF). Resultados: En la muestra del estudio, participaron un total de 24 personas, 7 mujeres y 17 hombres, con una media de edad de 50,79 ± 14,40 años. Del total de participantes con distonía focal se observó que, aunque la mitad de la muestra no identificó signos de afectación neuromuscular, ni problemas psicoemocionales, un menor porcentaje de estos pacientes identificaron dificultades asociadas con el hombro derecho (25%) y el estado ansioso (33,3%). Conclusiones: Los hallazgos encontrados en el presente trabajo señalan que la distonia focal de la mano afecta a la destreza manipulativa de estos pacientes, presentando una peor ejecución y requiriendo más tiempo para su ejecución

Antidepresivos en la enfermedad de Parkinson. Recomendaciones del grupo de trastornos del movimiento de la Asociación Madrileña de Neurología

Resumen: Introducción: El uso de antidepresivos está muy extendido en la enfermedad de Parkinson (EP), aunque existen pocos estudios de calidad que aclaren su eficacia. Desarrollo: La metodología para esta guía clínica se ha basado en la revisión de la literatura y en la opinión de consenso del grupo de trastornos del movimiento de la AMN, recogida mediante una encuesta. Conclusiones: Según la evidencia científica, nortriptilina, venlafaxina, paroxetina o citalopram podrían ser utilizados en el tratamiento de la depresión en la EP, aunque paroxetina y citalopram con resultados contradictorios. Sin embargo, en la práctica clínica, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina suelen ser los fármacos de primera elección. Por otro lado, aunque con menor evidencia, duloxetina podría ser una alternativa a venlafaxina y la asociación de venlafaxina con mirtazapina podría ser útil en casos refractarios. Además, podemos considerar el uso de citalopram para la ansiedad, atomoxetina para el tratamiento de la hipersomnia diurna, trazodona y mirtazapina para el tratamiento del insomnio y la psicosis, y bupropión para el tratamiento de la apatía. En general, los antidepresivos son fármacos bien tolerados en la EP. No obstante, es necesario considerar el efecto anticolinérgico de los tricíclicos, el efecto sobre la presión arterial de los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, la capacidad de los antidepresivos para desarrollar síntomas extrapiramidales y tener precaución con la asociación de inhibidores de la monoaminooxidasa B. Abstract: Introduction: Although antidepressants are widely used in Parkinson's disease (PD), few well-designed studies to support their efficacy have been conducted. Development: These clinical guidelines are based on a review of the literature and the results of an AMN movement disorder study group survey. Conclusions: Evidence suggests that nortriptyline, venlafaxine, paroxetine, and citalopram may be useful in treating depression in PD, although studies on paroxetine and citalopram yield conflicting results. In clinical practice, however, selective serotonin reuptake inhibitors are usually considered the treatment of choice. Duloxetine may be an alternative to venlafaxine, although the evidence for this is less, and venlafaxine plus mirtazapine may be useful in drug-resistant cases. Furthermore, citalopram may be indicated for the treatment of anxiety, atomoxetine for hypersomnia, trazodone and mirtazapine for insomnia and psychosis, and bupropion for apathy. In general, antidepressants are well tolerated in PD. However, clinicians should consider the anticholinergic effect of tricyclic antidepressants, the impact of serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors on blood pressure, the extrapyramidal effects of antidepressants, and any potential interactions between monoamine oxidase B inhibitors and other antidepressants. Palabras clave: Antidepresivos, Depresión, Ansiedad, Enfermedad de Parkinson, Efectos secundarios, Mecanismos de acción, Keywords: Antidepressants, Depression, Anxiety, Parkinson's disease, Side effects, Mechanisms of actio

Antidepressants in Parkinson's disease. Recommendations by the movement disorder study group of the Neurological Association of Madrid

Introduction: Although antidepressants are widely used in Parkinson's disease (PD), few well-designed studies to support their efficacy have been conducted. Development: These clinical guidelines are based on a review of the literature and the results of an AMN movement disorder study group survey. Conclusions: Evidence suggests that nortriptyline, venlafaxine, paroxetine, and citalopram may be useful in treating depression in PD, although studies on paroxetine and citalopram yield conflicting results. In clinical practice, however, selective serotonin reuptake inhibitors are usually considered the treatment of choice. Duloxetine may be an alternative to venlafaxine, although the evidence for this is less, and venlafaxine plus mirtazapine may be useful in drug-resistant cases. Furthermore, citalopram may be indicated for the treatment of anxiety, atomoxetine for hypersomnia, trazodone and mirtazapine for insomnia and psychosis, and bupropion for apathy. In general, antidepressants are well tolerated in PD. However, clinicians should consider the anticholinergic effect of tricyclic antidepressants, the impact of serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors on blood pressure, the extrapyramidal effects of antidepressants, and any potential interactions between monoamine oxidase B inhibitors and other antidepressants. Resumen: Introducción: El uso de antidepresivos está muy extendido en la enfermedad de Parkinson (EP), aunque existen pocos estudios de calidad que aclaren su eficacia. Desarrollo: La metodología para esta guía clínica se ha basado en la revisión de la literatura y en la opinión de consenso del grupo de trastornos del movimiento de la AMN, recogida mediante una encuesta. Conclusiones: Según la evidencia científica, nortriptilina, venlafaxina, paroxetina o citalopram podrían ser utilizados en el tratamiento de la depresión en la EP, aunque paroxetina y citalopram con resultados contradictorios. Sin embargo, en la práctica clínica, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina suelen ser los fármacos de primera elección. Por otro lado, aunque con menor evidencia, duloxetina podría ser una alternativa a venlafaxina y la asociación de venlafaxina con mirtazapina podría ser útil en casos refractarios. Además, podemos considerar el uso de citalopram para la ansiedad, atomoxetina para el tratamiento de la hipersomnia diurna, trazodona y mirtazapina para el tratamiento del insomnio y la psicosis, y bupropión para el tratamiento de la apatía. En general, los antidepresivos son fármacos bien tolerados en la EP. No obstante, es necesario considerar el efecto anticolinérgico de los tricíclicos, el efecto sobre la presión arterial de los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, la capacidad de los antidepresivos para desarrollar síntomas extrapiramidales y tener precaución con la asociación de inhibidores de la monoaminooxidasa B. Keywords: Antidepressants, Depression, Anxiety, Parkinson's disease, Side effects, Mechanisms of action, Palabras clave: Antidepresivos, Depresión, Ansiedad, Enfermedad de Parkinson, Efectos secundarios, Mecanismos de acció

Dopaminergic agonists in Parkinson's disease

Background: Non-ergoline dopamine agonists (DA) are effective treatments for Parkinson's disease (PD). This review presents the pharmacology, evidence of efficacy and safety profile of pramipexole, ropinirole, and rotigotine, and practical recommendations are given regarding their use in clinical practice. Results: Extended-release formulations of pramipexole and ropinirole and transdermal continuous delivery rotigotine patches are currently available; these may contribute to stabilising of plasma levels.In early PD, the three drugs significantly improve disability scales, delay time to dyskinesia and allow a later introduction of levodopa. In late PD they reduced total ‘off’-time, improved Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) in both ‘on’ and ‘off’ state and allowed a reduction in total levodopa dosage. A significant improvement in quality of life scales has also been demonstrated. Extended-release formulations have proved to be non-inferior to the immediate release formulations and are better tolerated (ropinirole). Despite a generally good safety profile, serious adverse events, such as impulse control disorder and sleep attacks, need to be routinely monitored. Although combination therapy has not been addressed in scientific literature, certain combinations, such as apomorphine and another DA, may be helpful. Switching from one DA to another is feasible and safe, although in the first days an overlap of dopaminergic side effects may occur. When treatment with DA is stopped abruptly, dopamine withdrawal syndrome may present. Suspending any DA, especially pramipexole, has been linked to onset of apathy, which may be severe. Conclusions: New non-ergotine DAs are a valuable option for the treatment of both early and late PD. Despite their good safety profile, serious adverse effects may appear; these effects may have a pathoplastic effect on the course of PD and need to be monitored. Resumen: Introducción: Los agonistas dopaminérgicos no ergóticos (AD) son tratamientos útiles en la Enfermedad de Parkinson (EP). Revisamos la farmacología, el grado de evidencia en cuanto a eficacia y tolerabilidad de pramipexol, ropinirol y rotigotina, y proponemos algunas recomendaciones para su uso en la práctica clínica. Desarrollo: En el momento actual se dispone de formas de liberación prolongada (LP) de pramipexol y ropinirol y de administración transdérmica de rotigotina, que contribuyen a una mayor estabilidad plasmática de los niveles del fármaco. En la EP inicial los tres fármacos mejoran de forma significativa las escalas de incapacidad de los pacientes, retrasan la aparición de discinesias y permiten retrasar la introducción de levodopa. En la EP avanzada reducen el tiempo off, mejoran la UPDRS en on y en off y permiten reducir la dosis total de levodopa. Además, los tres han sido capaces de inducir una mejoría significativa en las escalas de la calidad de vida relacionada con la salud. Las fórmulas de LP han demostrado la no inferioridad frente a las de liberación inmediata, e incluso una mejor tolerabilidad (ropinirol). A pesar de su buen perfil de seguridad, entre los efectos adversos graves cabe destacar el trastorno de control de impulsos, cuya aparición puede ser precoz, y los accesos de sueño (sleep attacks). Aunque la terapia combinada no ha sido estudiada específicamente, algunas asociaciones (como la de apomorfina y otros AD) pueden ser beneficiosas. El cambio de un AD a otro es factible de un día para otro, aunque en los primeros días puede haber una sumación de efectos adversos dopaminérgicos que debe tenerse en cuenta. La suspensión brusca del tratamiento con AD puede inducir un síndrome de deprivación dopaminérgica. La retirada de cualquier AD, en particular pramipexol, se ha asociado a aparición de apatía que puede ser grave. Conclusiones: Los nuevos AD no ergóticos constituyen una opción válida de tratamiento de la EP tanto inicial como avanzada. A pesar de su buen perfil de tolerabilidad, no están exentos de efectos adversos graves, que pueden tener un efecto patoplástico en la EP y que deben monitorizarse. Keywords: Dopamine agonists, Pramipexole, Ropinirole, Rotigotine, Prolonged release, Equivalence, Palabras clave: Agonistas dopaminérgicos, Pramipexol, Ropinirol, Rotigotina, Liberación prolongada, Equivalenci