Toward an Understanding of Extracellular tRNA Biology

Extracellular RNAs (exRNAs) including abundant full length tRNAs and tRNA fragments (tRFs) have recently garnered attention as a promising source of biomarkers and a novel mediator in cell-to-cell communication in eukaryotes. Depending on the physiological state of cells, tRNAs/tRFs are released to the extracellular space either contained in extracellular vesicles (EVs) or free, through a mechanism that is largely unknown. In this perspective article, we propose that extracellular tRNAs (ex-tRNAs) and/or extracellular tRFs (ex-tRFs) are relevant paracrine signaling molecules whose activity depends on the mechanisms of release by source cells and capture by recipient cells. We speculate on how ex-tRNA/ex-tRFs orchestrate the effects in target cells, depending on the type of sequence and the mechanisms of uptake. We further propose that tRNA modifications may be playing important roles in ex-tRNA biology

Influència de les condicions meteorològiques en la patologia condral

Introducció: En la pràctica clínica habitual, molts pacients atribueixen el dolor articular a certes condicions meteorològiques. Objectiu: Avaluar l'efecte de les condicions climàtiques en pacients amb artrosi. Mètodes: Aquest treball es va realitzar amb pacients de l'Institut Poal de Reumatologia de Barcelona i les dades van ser analitzats per Bioibérica Farma. Va consistir en un estudi prospectiu, a doble cec, que va incloure 80 pacients amb artrosi, comparats amb un grup control de 42 subjectes. L'avaluació del dolor (EAV de Huskisson) i la capacitat funcional (HAQ) es van determinar diàriament durant un mes, i les variables climàtiques estudiades van ser la temperatura, la humitat i la pressió atmosfèrica. Resultats: Les nostres dades demostren que els pacients artròsics tenen un augment del dolor articular en resposta a una disminució de la pressió, la qual cosa indica que les condicions de baixa pressió atmosfèrica exacerben el dolor en aquests pacients. Conclusió: Aquestes dades suggereixen que en el futur podria ser factible modular els tractaments farmacològics i no farmacològics per a alguns pacients artròsics en funció de la previsió meteorològica i evitar, en la mesura possible, el dolor articular i la incapacitat funcional associats a la malaltia, tot millorant la qualitat de vida d'aquests pacients

Influencia de las condiciones meteorológicas en la patología condral

Introducción: En la práctica clínica habitual, muchos pacientes atribuyen el dolor articular a ciertas condiciones meteorológicas. Objetivo: Evaluar el efecto de las condiciones climáticas en pacientes con artrosis. Métodos: El presente trabajo se realizó con pacientes del Instituto Poal de Reumatología de Barcelona y los datos fueron analizados por Bioibérica Farma. Consistió en un estudio prospectivo, a doble ciego, que incluyó 80 pacientes con artrosis, comparados con un grupo control de 42 sujetos. La evaluación del dolor (EAV de Huskisson) y la capacidad funcional (HAQ) se eterminaron diariamente durante un mes, y las variables climáticas estudiadas fueron la temperatura, la humedad y la presión atmosférica. Resultados: Nuestros datos demuestran que los pacientes artrósicos experimentan un aumento del dolor articular en respuesta a una disminución de la presión, lo que indica que las condiciones de baja presión atmosférica exacerban el dolor en estos pacientes. Conclusión: Estos datos sugieren que en el futuro podría ser factible modular los tratamientos farmacológicos y no farmacológicos para algunos pacientes artrósicos en función de la previsión meteorológica y evitar, en la medida de lo posible, el dolor articular y la incapacidad funcional asociados a la enfermedad, mejorando así la calidad de vida de estos pacientes

El plom : un problema mediambiental i per la salut

El plom és l'element de la taula periòdica amb número atòmic 82. Té una abundància de 1,3 ppm en l'escorça terrestre i es troba a la natura en proporció petita i en diferents àmbits. Aquest article presenta els problemes que el plom pot arribar a generar ja que, encara que actualment s'utilitzi molt menys, és molt perillós tant per la salut com per el medi ambient. També analitza les diferents tècniques existents per detectar i eliminar el plom.El plomo es el elemento de la tabla periódica con número atómico 82. Tiene una abundancia de 1,3 ppm en la corteza terrestre, y se encuentra en la naturaleza en una proporción pequeña y en diferentes ámbitos. Este artículo presenta los problemas que el plomo puede llegar a generar y, aunque en la actualidad se utiliza mucho menos, aún continua siendo muy peligroso tanto para la salud como para el medio ambiente. También analiza las diferentes técnicas que existen para detectar y eliminar el plomo

Dyrk1A haploinsufficiency affects viability and causes developmental delay and abnormal brain morphology in mice

DYRK1A is the human orthologue of the Drosophila minibrain (mnb) gene, which is involved in postembryonic neurogenesis in flies. Because of its mapping position on chromosome 21 and the neurobehavioral alterations shown by mice overexpressing this gene, involvement of DYRK1A in some of the neurological defects of Down syndrome patients has been suggested. To gain insight into its physiological role, we have generated mice deficient in Dyrk1A function by gene targeting. Dyrk1A(−/−) null mutants presented a general growth delay and died during midgestation. Mice heterozygous for the mutation (Dyrk1A(+/−)) showed decreased neonatal viability and a significant body size reduction from birth to adulthood. General neurobehavioral analysis revealed preweaning developmental delay of Dyrk1A(+/−) mice and specific alterations in adults. Brains of Dyrk1A(+/−) mice were decreased in size in a region-specific manner, although the cytoarchitecture and neuronal components in most areas were not altered. Cell counts showed increased neuronal densities in some brain regions and a specific decrease in the number of neurons in the superior colliculus, which exhibited a significant size reduction. These data provide evidence about the nonredundant, vital role of Dyrk1A and suggest a conserved mode of action that determines normal growth and brain size in both mice and flies

A myriad of miRNA variants in control and Huntington's disease brain regions detected by massively parallel sequencing

Huntington disease (HD) is a neurodegenerative disorder that predominantly affects neurons of the forebrain. We have applied the Illumina massively parallel sequencing to deeply analyze the small RNA populations of two different forebrain areas, the frontal cortex (FC) and the striatum (ST) of healthy individuals and individuals with HD. More than 80% of the small-RNAs were annotated as microRNAs (miRNAs) in all samples. Deep sequencing revealed length and sequence heterogeneity (IsomiRs) for the vast majority of miRNAs. Around 80-90% of the miRNAs presented modifications in the 3'-terminus mainly in the form of trimming and/or as nucleotide addition variants, while the 5'-terminus of the miRNAs was specially protected from changes. Expression profiling showed strong miRNA and isomiR expression deregulation in HD, most being common to both FC and ST. The analysis of the upstream regulatory regions in co-regulated miRNAs suggests a role for RE1-Silencing Transcription Factor (REST) and P53 in miRNAs downregulation in HD. The putative targets of deregulated miRNAs and seed-region IsomiRs strongly suggest that their altered expression contributes to the aberrant gene expression in HD. Our results show that miRNA variability is a ubiquitous phenomenon in the adult human brain, which may influence gene expression in physiological and pathological conditions

The North Maladeta fault (Spanish Central Pyrenees) as the Vielha 1923 earthquake seismic source: recent activity revealed by geomorphological and geophysical research.

The Spanish Central Pyrenees have been the scenario of at least two damaging earthquakes in the last 800 years. Analysis of macroseismic data of the most recent one, the Vielha earthquake (19 November 1923), has led to the identification of the North Maladeta Fault (NMF) as the seismic source of the event. This E-W trending fault defines the northern boundary of the Maladeta Batholith and corresponds to a segment of the Alpine Gavarnie thrust fault. Our study shows that the NMF offsets a reference Neogene peneplain. The maximum observed vertical displacement is ~ 730 m, with the northern downthrown sector slightly tilting towards the South. This offset provides evidence of normal faulting and together with the presence of tectonic faceted spurs allowed us to geomorphically identify a fault trace of 17.5 km. This length suggests that a maximum earthquake of Mw=6.5 ± 0.66 could occur in the area. The geomorphological study was improved with a resistivity model obtained at Prüedo, where a unique detritic Late Miocene sequence crops out adjacent to the NMF. The section is made up of 13 audiomagnetotelluric soundings along a 1.5 km transect perpendicular to the fault trace at Prüedo and reveals the structure in depth, allowing us to interpret the Late Miocene deposits as tectonically trapped basin deposits associated with normal faulting of the NMF. The indirect age of these deposits has been constrained between 11.1-8.7 Ma, which represents a minimum age for the elevated Pyrenean peneplain in this part of the Pyrenees. Therefore, we propose the maximum vertical dip slip rate for the NMF to be between 0.06-0.08 mm/a. Normal faulting in this area is attributed to the vertical lithospheric stress associated with the thickened Pyrenean crust

Newborn physiological immaturity: a concept analysis

Most standardized nursing care plans for healthy neonates include multiple nursing diagnoses to reflect nurses' judgments on the infant's status; however scientific literature concerning this issue is scarce. Newborn physiological immaturity is a concept in the ATIC terminology (architecture, terminology, interface, information, nursing [infermeria], and knowledge [coneixement]) to represent the natural status of vulnerability of the healthy neonate. Purpose: To identify the essential attributes of the concept and provide its conceptual and operational definition, using the Wilsonian approach. Findings: The concept under analysis embeds a natural cluster of vulnerabilities and environmental interactions that enhance the evolving maturation process. Implications for Practice: The use of this diagnosis may simplify the process of charting the nursing care plans and reduce time needed for documentation while maintaining the integrity of the information. Implications for Research: Consistent development and use of nursing concepts is essential for knowledge building. Studies on the actual use of nursing diagnoses are needed to inform decision making

Altered m6A RNA methylation contributes to hippocampal memory deficits in Huntington's disease mice.

N6-methyladenosine (m6A) regulates many aspects of RNA metabolism and is involved in learning and memory processes. Yet, the impact of a dysregulation of post-transcriptional m6A editing on synaptic impairments in neurodegenerative disorders remains unknown. Here we investigated the m6A methylation pattern in the hippocampus of Huntington's disease (HD) mice and the potential role of the m6A RNA modification in HD cognitive symptomatology. m6A modifications were evaluated in HD mice subjected to a hippocampal cognitive training task through m6A immunoprecipitation sequencing (MeRIP-seq) and the relative levels of m6A-modifying proteins (FTO and METTL14) by subcellular fractionation and Western blot analysis. Stereotaxic CA1 hippocampal delivery of AAV-shFTO was performed to investigate the effect of RNA m6A dysregulation in HD memory deficits. Our results reveal a m6A hypermethylation in relevant HD and synaptic related genes in the hippocampal transcriptome of Hdh+/Q111 mice. Conversely, m6A is aberrantly regulated in an experience-dependent manner in the HD hippocampus leading to demethylation of important components of synapse organization. Notably, the levels of RNA demethylase (FTO) and methyltransferase (METTL14) were modulated after training in the hippocampus of WT mice but not in Hdh+/Q111 mice. Finally, inhibition of FTO expression in the hippocampal CA1 region restored memory disturbances in symptomatic Hdh+/Q111 mice. Altogether, our results suggest that a differential RNA methylation landscape contributes to HD cognitive symptoms and uncover a role of m6A as a novel hallmark of HD

La Cronología de las Necrópolis Neolíticas del NE Peninsular “Bòbila Madurell-Can Gambús” y “Camí de Can Grau” (Segunda mitad del V milenio cal.ANE- Primera mitad del IV milenio cal.ANE)

En esta comunicación se presentarán los resultados de diferentes análisis estadísticos y modelos bayesianos realizados para precisar la cronología de dos necrópolis neolíticas del Horizonte Cultural de los Sepulcres de Fossa: “Bòbila Madurell-Can Gambús”, con un total de 175 estructuras con restos humanos, y “Camí de Can Grau”, con un total de 25. Tradicionalmente el término Sepulcres de fossa ha sido acuñado para referirse a la recurrencia documentada de enterramientos en fosa o en cista con materiales exógenos depositados en sus ajuares durante este período en el NE de la península Ibérica. Entre estos materiales de origen foráneo suelen aparecer herramientas de sílex melado probablemente procedente del sureste de Francia, hachas y azuelas de jadeíta/eclogita procedentes de los Alpes, ornamentos de varicita extraída de la costa del NE de la península Ibérica, vasos cerámicos de tipo “boca cuadrada” parecidos a los encontrados en el norte de Italia (VBQ) y en algunas ocasiones, incluso, obsidiana sarda. Un patrón similar también ha sido identificado durante el mismo período en las prácticas funerarias de otros contextos europeos, como en la llamada cultura Chasséen en el centro y el sur de Francia, Cortaillod en Suiza o la Cultura dei Vasi a Bocca Quadrata en el norte de Italia. La documentación de estas similitudes entre estas prácticas funerarias ha dado lugar a hipótesis que plantean relaciones de intercambio a larga distancia entre estas comunidades como explicación del patrón. Sin embargo, las relaciones temporales entre estas prácticas funerarias todavía no han sido definidas del todo, por lo que no se ha descrito en profundidad el desarrollo cronológico de estas redes. En este trabajo pretendemos aclarar la cronología de “Bòbila Madurell-Can Gambús” y “Camí de Can Grau”, a través de análisis estadísticos y modelizaciones de enfoque bayesiano sobre más de 60 dataciones radiocarbónicas procedentes de distintas estructuras funerárias. La ida de fondo es aclarar la cronología de estas dos necrópolis teniendo en cuenta la sincronía/diacronía del conjunto de enterramientos en relación a la presencia y ausencia de las materias primas exógenas depositadas en sus ajuares. Entendemos este trabajo como una primera aproximación al desarrollo cronológico de estas redes de intercambio de materias primas en el NE de la Península Ibérica.Peer Reviewe