34 research outputs found
Aluminum surface layer strengthening using intense pulsedbeam radiation of substrate film system
The paper presents formation of the substrate film system (Zr-Ti-Cu/Al) by electric arc spraying of cathode having the appropriate composition. It is shown that the intense beam radiation of the substrate film system is accompanied by formation of the multi-phase state, the microhardness of which exceeds the one of pure A7 aluminum by = 4.5 times
ВИКОРИСТАННЯ КОМБІНОВАНОГО ГЕПАТОПРОТЕКТОРА “ЛЕСФАЛЬ ВІТ” ДЛЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛІКУВАННЯ ТА ПРОФІЛАКТИКИ ТОКСИЧНОГО ГЕПАТИТУ В ПАЦІЄНТІВ ІЗ ЛІМФОПРОЛІФЕРАТИВНИМИ ЗАХВОРЮВАННЯМИ
За даними сучасних епідеміологічних і статистичних досліджень, останнім часом в Україні відмічено збільшення зростання частоти захворюваності на хронічну патологію печінки. Перебіг супроводжується виснаженням системи антиоксидантного захисту, на тлі чого розвивається хронічна інтоксикація з метаболічними порушеннями, які негативно впливають на функціональний стан печінки.
Мета дослідження – вивчити ефективність застосування комбінованого гепатопротектора “Лесфаль Віт” у складі комплексної терапії у хворих на гемобластози.
Матеріали і методи. Під нашим спостереженням перебувало 29 пацієнтів із лімфопроліферативними захворюваннями (5 – із гострими лімфобластними лейкеміями, 15 – із хронічними лімфоїдними лейкеміями, 9 – з неходжкінськими лімфомами: 6 – з неходжкінськими лімфомами з малих лімфоцитів, а 3 хворих – з неходжкінськими лімфомами з великих гранулярних клітин). Вік пацієнтів був від 32 до 67 років. Середня тривалість захворювання становила 5–6 років. Усім хворим проводили ультразвукове дослідження органів черевної порожнини (УЗД ОЧП) та біохімічні показники функції печінки, а саме, аланінамінотрансфарази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), білірубіну, лужної фосфатази, тимолової та сулемової проб.
Результати досліджень та їх обговорення. Окрім скарг основного захворювання (а це загальна слабість, недомагання, тяжкість у нижніх кінцівках, головокружіння), пацієнтів турбували тяжкість та відчуття розпирання у правому підребер’ї, нудота. Інколи шкіра та слизові оболонки набували жовтяничності. При УЗД ОЧП у 22 хворих спостерігали збільшення розмірів печінки. У середньому вона була збільшена як за рахунок правої частки, так і лівої. У 19 пацієнтів спостерігали підвищення АЛТ та АСТ, в 11 хворих також підвищився білірубін через непряму фракцію. Активність процесу переважно відповідала середньому 58,7 % та вираженому 21,3 % ступеням. У процесі отримання як моно-, так і поліхіміотерапії активність вираження токсичного впливу на стан функції гепатоцитів посилювалася, на що вказували печінкові проби. Так, показники АЛТ та АСТ підвищувалися, також було збільшення лужної фосфатази, білірубіну через непряму фракцію. У 5 хворих на гемобластоз спостерігали жовтяничність шкіри та склер.
Висновки. На основі комплексного лікування із застосуванням препарату “Лесфаль Віт” відмічали позитивну динаміку клінічного перебігу основного захворювання, що проявлалася поліпшенням самопочуття, загального стану, зникненням тяжкості в правому підребер’ї. Аналіз показників функціональних проб печінки під впливом терапії показав зниження активності запального процесу в гепатоцитах, на що вказували АЛТ, АСТ, білірубін, лужна фосфатаза. У хворих із мінімальною та середньою активністю ці показники повертались до нормальних величин. У пацієнтів із вираженою активністю дані показники зменшувались. Також встановлено позитивний вплив препарату на білковий метаболізм, про що свідчить підвищення загального білка сироватки крові
Identification of O-Linked Glycoproteins Binding to the Lectin Helix pomatia Agglutinin as Markers of Metastatic Colorectal Cancer
Background
Protein glycosylation is an important post-translational modification shown to be altered in all tumour types studied to date. Mucin glycoproteins have been established as important carriers of O-linked glycans but other glycoproteins exhibiting altered glycosylation repertoires have yet to be identified but offer potential as biomarkers for metastatic cancer.
Methodology
In this study a glycoproteomic approach was used to identify glycoproteins exhibiting alterations in glycosylation in colorectal cancer and to evaluate the changes in O-linked glycosylation in the context of the p53 and KRAS (codon 12/13) mutation status. Affinity purification with the carbohydrate binding protein from Helix pomatia agglutinin (HPA) was coupled to 2-dimensional gel electrophoresis with mass spectrometry to enable the identification of low abundance O-linked glycoproteins from human colorectal cancer specimens.
Results
Aberrant O-linked glycosylation was observed to be an early event that occurred irrespective of the p53 and KRAS status and correlating with metastatic colorectal cancer. Affinity purification using the lectin HPA followed by proteomic analysis revealed annexin 4, annexin 5 and CLCA1 to be increased in the metastatic colorectal cancer specimens. The results were validated using a further independent set of specimens and this showed a significant association between the staining score for annexin 4 and HPA and the time to metastasis; independently (annexin A4: Chi square 11.45, P = 0.0007; HPA: Chi square 9.065, P = 0.0026) and in combination (annexin 4 and HPA combined: Chi square 13.47; P = 0.0002).
Conclusion
Glycoproteins showing changes in O-linked glycosylation in metastatic colorectal cancer have been identified. The glycosylation changes were independent of p53 and KRAS status. These proteins offer potential for further exploration as biomarkers and potential targets for metastatic colorectal cancer
Cellular glycosylation affects Herceptin binding and sensitivity of breast cancer cells to doxorubicin and growth factors
Alterations in protein glycosylation are a key feature of oncogenesis and have been shown to affect cancer cell behaviour perturbing cell adhesion, favouring cell migration and metastasis. This study investigated the effect of N-linked glycosylation on the binding of Herceptin to HER2 protein in breast cancer and on the sensitivity of cancer cells to the chemotherapeutic agent doxorubicin (DXR) and growth factors (EGF and IGF-1).
The interaction between Herceptin and recombinant HER2 protein and cancer cell surfaces (on-rate/off-rate) was assessed using a quartz crystal microbalance biosensor revealing an increase in the accessibility of HER2 to Herceptin following deglycosylation of cell membrane proteins (deglycosylated cells Bmax: 6.83 Hz; glycosylated cells Bmax: 7.35 Hz). The sensitivity of cells to DXR and to growth factors was evaluated using an MTT assay. Maintenance of SKBR-3 cells in tunicamycin (an inhibitor of N-linked glycosylation) resulted in an increase in sensitivity to DXR (0.1 µM DXR P<0.001) and a decrease in sensitivity to IGF-1 alone and to IGF-1 supplemented with EGF (P<0.001). This report illustrates the importance of N-linked glycosylation in modulating the response of cancer cells to chemotherapeutic and biological treatments and highlights the potential of glycosylation inhibitors as future combination treatments for breast cancer