Immunoscore in mismatch repair-proficient and -deficient colon cancer

The aim of this study was to investigate immune response and its prognostic significance in colon carcinomas using the previously described Immunoscore (IS). A population-based series of 779 colorectal cancers, operated on between 2000 and 2010, were classified according to tumour, node, metastasis (TNM) status, mismatch repair (MMR), and BRAF mutation status. Rectal cancer cases (n = 203) were excluded as a high proportion of these patients received preoperative neoadjuvant chemoradiotherapy. Tissue microarray (TMA) samples collected from the tumour centre and invasive front were immunostained for CD3 and CD8. Lymphocytes were then digitally calculated to categorize IS from grade 0 to 4. Samples adequate for IS were available from 510 tumours. IS was significantly associated with AJCC/UICC stage, T stage, lymph node and distant metastases, perineural and lymphovascular invasion, MMR status, and BRAF mutation status. For IS0, IS1, IS2, IS3 and IS4, respectively, the 5-year disease-free survival (DFS) rates were 59, 68, 78, 83 and 94% (p Peer reviewe

Prognostic significance of spatial and density analysis of T lymphocytes in colorectal cancer

Background Although high T cell density is a strong favourable prognostic factor in colorectal cancer, the significance of the spatial distribution of T cells is incompletely understood. We aimed to evaluate the prognostic significance of tumour cell-T cell co-localisation and T cell densities. Methods We analysed CD3 and CD8 immunohistochemistry in a study cohort of 983 colorectal cancer patients and a validation cohort (N = 246). Individual immune and tumour cells were identified to calculate T cell densities (to derive T cell density score) and G-cross function values, estimating the likelihood of tumour cells being co-located with T cells within 20 mu m radius (to derive T cell proximity score). Results High T cell proximity score associated with longer cancer-specific survival in both the study cohort [adjusted HR for high (vs. low) 0.33, 95% CI 0.20-0.52, P-trend < 0.0001] and the validation cohort [adjusted HR for high (vs. low) 0.15, 95% CI 0.05-0.45, P-trend < 0.0001] and its prognostic value was independent of T cell density score. Conclusions The spatial point pattern analysis of tumour cell-T cell co-localisation could provide detailed information on colorectal cancer prognosis, supporting the value of spatial measurement of T cell infiltrates as a novel, robust tumour-immune biomarker.Peer reviewe

Strategian jalkauttaminen yhteisöllisesti Itä-Uudenmaan sosiaalipsykiatrisessa yhdistyksessä

Opinnäytetyön tilaaja oli porvoolainen Itä-Uudenmaan sosiaalipsykiarinen yhdistys ry. Toive opinnäytetyön tekemisestä yhdistykselle tuli tilaajalta itseltään. Opinnäytetyön tekijä haki ja pääsi yhdistykseen töihin toukokuussa 2019 ja opinnäytetyön aiheesta sovittiin jo työhaastattelussa. Tässä opinnäytetyössä luotiin malli Itä-Uudenmaan sosiaalipsykiatriselle yhdistykselle strategian jalkauttamiseksi. Yhdistys päivitti strategiansa vuonna 2018 ja toivoi sen jalkauttamiseen apua. Strategian laatiminen sekä vision ja arvojen määrittäminen ovat peruskehittämistyötä, jonka äärelle jokaisen tavoitteellisesti toimivan ja tuloksia haluavan organisaation on syytä pysähtyä. Varsinkin sosiaali- ja terveysalalla toimivat järjestöt, jotka myyvät palveluitaan kunnille, on jatkuvasti kehityttävä ja vaalittava laadukasta työtapaa. Opinnäytetyön tavoitteena oli auttaa Itä-Uudenmaan sosiaalipsykiatrista yhdistystä jalkauttamaan strategia niin, että siihen osallistuisivat sekä henkilöstö että palveluiden käyttäjät. Mikään organisaatio ei kehity parhaimpaansa, jos sen henkilöstö ja sidosryhmät eivät ole tietoisia visiosta ja keinoista, kuinka siihen päästään. Opinnäytetyö loi strategian jalkauttamiseen toimenpidelomakkeen. Toimenpidelomake ohjaa keskustelemaan strategisista tavoitteista yhdistyksen eri toimipisteissä tavoitteista. Siihen kirjataan ylös toimipistekohtaiset tavoitteet, menetelmät ja mittarit tavoitteisiin pääsemiseksi, aikataulut ja vastuuhenkilöt. Opinnäytetyö alkoi syksyllä 2019 peruskehittämistyön teoriaan perehtymisellä. Tutkimusmenetelmäksi valikoitui toiminnallinen opinnäytetyö. Opinnäytetyön tuottamaa toimenpidelomaketta testattiin yhdessä yhdistyksen asumispalveluyksikössä, jonka jälkeen se otetiin käyttöön kaikissa opinnäytetyön tilanneen yhdistyksen toimipisteissä vuoden 2019 lopussa opinnäytetyön tekijän ohjaamana. Opinnäytetyöllä päästiin tavoitteisiin, kun se tuotti toimenpidelomakkeen strategian jalkauttamiseksi ja strategiset keskustelut pääsivät alkamaan aikataulun mukaisesti marraskuussa 2019. Asiasana

Prognostic significance of spatial and density analysis of T lymphocytes in colorectal cancer

Abstract Background: Although high T cell density is a strong favourable prognostic factor in colorectal cancer, the significance of the spatial distribution of T cells is incompletely understood. We aimed to evaluate the prognostic significance of tumour cell-T cell co-localisation and T cell densities. Methods: We analysed CD3 and CD8 immunohistochemistry in a study cohort of 983 colorectal cancer patients and a validation cohort (N = 246). Individual immune and tumour cells were identified to calculate T cell densities (to derive T cell density score) and G-cross function values, estimating the likelihood of tumour cells being co-located with T cells within 20 µm radius (to derive T cell proximity score). Results: High T cell proximity score associated with longer cancer-specific survival in both the study cohort [adjusted HR for high (vs. low) 0.33, 95% CI 0.20–0.52, Ptrend &lt; 0.0001] and the validation cohort [adjusted HR for high (vs. low) 0.15, 95% CI 0.05–0.45, Ptrend &lt; 0.0001] and its prognostic value was independent of T cell density score. Conclusions: The spatial point pattern analysis of tumour cell-T cell co-localisation could provide detailed information on colorectal cancer prognosis, supporting the value of spatial measurement of T cell infiltrates as a novel, robust tumour-immune biomarker