Protein phosphatase 1c associated with the cardiac sodium calcium exchanger1 regulates its activity by dephosphorylating serine 68 phosphorylated phospholemman

The sodium (Na+)-calcium (Ca2+) exchanger 1 (NCX1) is an important regulator of intracellular Ca2+ homeostasis. Serine 68-phosphorylated phospholemman (pSer-68-PLM) inhibits NCX1 activity. In the context of Na+/K+-ATPase (NKA) regulation, pSer-68-PLM is dephosphorylated by protein phosphatase 1 (PP1). PP1 also associates with NCX1; however, the molecular basis of this association is unknown. In this study, we aimed to analyze the mechanisms of PP1 targeting to the NCX1-pSer-68-PLM complex and hypothesized that a direct and functional NCX1-PP1 interaction is a prerequisite for pSer-68-PLM dephosphorylation. Using a variety of molecular techniques, we show that PP1 catalytic subunit (PP1c) co-localized, co-fractionated, and co-immunoprecipitated with NCX1 in rat cardiomyocytes, left ventricle lysates, and HEK293 cells. Bioinformatic analysis, immunoprecipitations, mutagenesis, pulldown experiments, and peptide arrays constrained PP1c anchoring to the K(I/V)FF motif in the first Ca2+ binding domain (CBD) 1 in NCX1. This binding site is also partially in agreement with the extended PP1-binding motif K(V/I)FF-X5–8Φ1Φ2-X8–9-R. The cytosolic loop of NCX1, containing the K(I/V)FF motif, had no effect on PP1 activity in an in vitro assay. Dephosphorylation of pSer-68-PLM in HEK293 cells was not observed when NCX1 was absent, when the K(I/V)FF motif was mutated, or when the PLM- and PP1c-binding sites were separated (mimicking calpain cleavage of NCX1). Co-expression of PLM and NCX1 inhibited NCX1 current (both modes). Moreover, co-expression of PLM with NCX1(F407P) (mutated K(I/V)FF motif) resulted in the current being completely abolished. In conclusion, NCX1 is a substrate-specifying PP1c regulator protein, indirectly regulating NCX1 activity through pSer-68-PLM dephosphorylation

“Hvordan kan sykepleier tilrettelegge for god kommunikasjon rundt seksuell helse hos kvinnelige pasienter etter endt kurativ behandling for cancer mammae?”

Tittel: “Hvordan kan sykepleier tilrettelegge for god kommunikasjon rundt seksuell helse hos kvinnelige pasienter etter endt kurativ behandling for cancer mammae?” Dato: 21.05.21 Forfattere: Emma Engebretsen Elton, Benedikte Ness og Marita Martinsen Veileder: Geir Vegard Berg Stikkord/nøkkelord: Seksuell helse, brystkreft, cancer mammae, kommunikasjon, PLISSIT Antall sider/ord: 37/9999 Antall vedlegg: 0 Bakgrunn: Brystkreftbehandling påvirker kroppen til pasientene, noe som kan føre til utfordringer med fysisk funksjon, kroppsbilde og selvfølelse. Dette kan igjen påvirke seksuell funksjon og helse. Sykepleier har et ansvar for å følge opp også dette behovet, men kommunikasjon rundt seksuell helse viser seg å være utfordrende. PLISSIT-modellen er et verktøy som skal hjelpe sykepleier å kommunisere med pasienter om seksuell helse. Hensikt: Hensikten med denne litteraturstudien er å belyse viktigheten av og utfordringer knyttet til kommunikasjon rundt seksuell helse, og hvordan sykepleier kan tilrettelegge for dette. Vårt fokus er kvinnelige pasienter som har gjennomgått kurativ behandling for cancer mammae. Metode: Vi har skrevet en litteraturstudie, og har benyttet oss av både kvantitative og kvalitative forskningsartikler. Gjennom strukturerte søk har vi kommet frem til seks artikler vi har valgt å bruke. Interaksjonsteorien til Joyce Travelbee legger grunnlaget for den sykepleieteoretiske delen av oppgaven. Resultat: Seksuell helse blir underkommunisert mellom helsepersonell og brystkreftoverlevende. Pasientene tar sjelden eller aldri opp temaet, til tross for at de opplever problemer knyttet til dette. Tabu og intimgrenser er grunner til dette. De trenger at sykepleier tar initiativ, noe sykepleier syns er utfordrende. Årsakene til dette er at temaet er intimt, mangel på kunnskap, utrygghet og mangel på tid og ressurser. Seksuell helse blir ikke prioritert av fastleger, og det kan da være vanskelig for sykepleier å ta seg tid. PLISSIT-modellen er et av verktøyene som har vist god effekt. Konklusjon: Økt kunnskap hos sykepleier kan være med å øke både deres trygghet, men også pasienten og dens eventuelle partneres trygghet og villighet til å kommunisere om seksuell helse. Relasjonsbygging, kompetanseheving og ufarliggjøring av temaet er avgjørende for å skape en trygg plattform for pasienter og deres eventuelle partnere. Økt fokus på dette fremover vil gi en mer helhetlig behandling og oppfølging av brystkreftpasienter og eventuelt deres partnere

Hvordan kan en individuell plan bidra til å styrke R’en i LAR?

Behovet for legemiddelassistert rehabilitering øker. Gjennom opptrappingsplanen for rusfeltet 2009, kommer det frem at satsingen på den ikke medikamentelle rehabiliterende delen i legemiddelassistert rehabilitering (LAR) har vært sviktende. En av grunnene til dette er at det er en utfordrende oppgave å jobbe tverrfaglig. En individuell plan (IP) kan bidra til å sikre et bedre tverrfaglig samarbeid, noe som kan styrke rehabiliteringen. LAR brukere har ofte flere og sammensatte problemer, og er derfor en gruppe som har behov for å få tilrettelagt sine tjenester i form av en IP. IP kan være et fint verktøy for både tjenestemottaker og tjenesteyter dersom det blir brukt som det verktøyet det er ment for å være. Dessverre er det manglende kunnskap, engasjement og vilje når det handler om å ta i bruk IP. Dette kan medføre at LAR brukerne ikke får den helhetlige oppfølgingen de har krav på

How can an individual plan contribute to strengthen the rehabilitation in LAR?

Behovet for legemiddelassistert rehabilitering øker. Gjennom opptrappingsplanen for rusfeltet 2009, kommer det frem at satsingen på den ikke medikamentelle rehabiliterende delen i legemiddelassistert rehabilitering (LAR) har vært sviktende. En av grunnene til dette er at det er en utfordrende oppgave å jobbe tverrfaglig. En individuell plan (IP) kan bidra til å sikre et bedre tverrfaglig samarbeid, noe som kan styrke rehabiliteringen. LAR brukere har ofte flere og sammensatte problemer, og er derfor en gruppe som har behov for å få tilrettelagt sine tjenester i form av en IP. IP kan være et fint verktøy for både tjenestemottaker og tjenesteyter dersom det blir brukt som det verktøyet det er ment for å være. Dessverre er det manglende kunnskap, engasjement og vilje når det handler om å ta i bruk IP. Dette kan medføre at LAR brukerne ikke får den helhetlige oppfølgingen de har krav på

The cardiac syndecan-2 interactome

The extracellular matrix (ECM) is important in cardiac remodeling and syndecans have gained increased interest in this process due to their ability to convert changes in the ECM to cell signaling. In particular, syndecan-4 has been shown to be important for cardiac remodeling, whereas the role of its close relative syndecan-2 is largely unknown in the heart. To get more insight into the role of syndecan-2, we here sought to identify interaction partners of syndecan-2 in rat left ventricle. By using three different affinity purification methods combined with mass spectrometry (MS) analysis, we identified 30 novel partners and 9 partners previously described in the literature, which together make up the first cardiac syndecan-2 interactome. Eleven of the novel partners were also verified in HEK293 cells (i.e., AP2A2, CAVIN2, DDX19A, EIF4E, JPH2, MYL12A, NSF, PFDN2, PSMC5, PSMD11, and RRAD). The cardiac syndecan-2 interactome partners formed connections to each other and grouped into clusters mainly involved in cytoskeletal remodeling and protein metabolism, but also into a cluster consisting of a family of novel syndecan-2 interaction partners, the CAVINs. MS analyses revealed that although syndecan-2 was significantly enriched in fibroblast fractions, most of its partners were present in both cardiomyocytes and fibroblasts. Finally, a comparison of the cardiac syndecan-2 and -4 interactomes revealed surprisingly few protein partners in common