Analyse des déterminants de la suppression de l'anoïkose chez les cellules carcinomateuses du côlon humain

Le cancer colorectal est la deuxième cause majeure de mort par le cancer en Amérique du Nord. Le cancer en général est une maladie impliquée dans des changements dynamiques dans le génome. Plusieurs évidences indiquent que la tumorigénécité est un processus en plusieurs étapes qui reflète les altérations génétiques conduisant la transformation progressive des cellules normales en cellules malignes. Lors des étapes de la progression cancéreuse, les cellules vont non seulement subir un processus de dédifférenciation, mais elles vont aussi acquérir des avantages de prolifération et de survie, incluant le développement d'une résistance à l'anoïkose. Les bases moléculaires de cette dérégulation de l'apoptose/anoïkose dans un contexte de cancérogenèse demeurent incomprises. Étant donné que: (1) les cellules cancéreuses peuvent acquérir des mutations au cours de la cancérogenèse qui leur confère une certaine résistance à l'apoptose/anoïkose; (2) les bases moléculaires de cette dérégulation de l'apoptose/anoïkose dans un contexte de cancérogenèse demeurent incomprises; et (3) la survie et l'anoïkose chez les cellules épithéliales intestinales sont sujettes à des mécanismes distincts de régulation selon l'état de différenciation entérocytaire; l'hypothèse de travail de mon projet de recherche était que les cellules cancéreuses de côlon exhibent des attributs moléculaires de suppression de l'anoïkose qui s'apparentent plus aux cellules épithéliales intestinales indifférenciées que différenciées. [Résumé abrégé par UMI

Integrin/Fak/Src-mediated regulation of cell survival and anoikis in human intestinal epithelial crypt cells: selective engagement and roles of PI3-K isoform complexes

In human intestinal epithelial crypt (HIEC) cells, the PI3-K/Akt-1 pathway is crucial for the promotion of cell survival and suppression of anoikis. Class I PI3-K consists of a complex formed by a catalytic (C) and regulatory (R) subunit. Three R (p85α, β, and p55γ) and four C (p110α, β, γ and δ) isoforms are known. Herein, we analyzed the expression of PI3-K isoforms in HIEC cells and determined their roles in cell survival, as well as in the β1 integrin/Fak/Src-mediated suppression of anoikis. We report that: (1) the predominant PI3-K complexes expressed by HIEC cells are p110α/p85β and p110α/p55γ; (2) the inhibition and/or siRNA-mediated expression silencing of p110α, but not that of p110β, γ or δ, results in Akt-1 down-activation and consequent apoptosis; (3) the expression silencing of p85β or p55γ, but not that of p85α, likewise induces Akt-1 down-activation and apoptosis; however, the impact of a loss of p55γ on both Akt-1 activation and cell survival is significantly greater than that from the loss of p85β; and (4) both the p110α/p85β and p110α/p55γ complexes are engaged by β1 integrin/Fak/Src signaling; however, the engagement of p110α/p85β is primarily Src-dependent, whereas that of p110α/p55γ is primarily Fak-dependent (but Src-independent). Hence, HIEC cells selectively express PI3-K isoform complexes, translating into distinct roles in Akt-1 activation and cell survival, as well as in a selective engagement by Fak and/or Src within the context of β1 integrin/Fak/Src-mediated suppression of anoikis

Mutations in the Mitochondrial Methionyl-tRNA Synthetase Cause a Neurodegenerative Phenotype in Flies and a Recessive Ataxia (ARSAL) in Humans

The study of Drosophila neurodegenerative mutants combined with genetic and biochemical analyses lead to the identification of multiple complex mutations in 60 patients with a novel form of ataxia/leukoencephalopathy

Analyse des déterminants de la suppression de l'anoïkose chez les cellules carcinomateuses du côlon humain

Le cancer colorectal est la deuxième cause majeure de mort par le cancer en Amérique du Nord. Le cancer en général est une maladie impliquée dans des changements dynamiques dans le génome. Plusieurs évidences indiquent que la tumorigénécité est un processus en plusieurs étapes qui reflète les altérations génétiques conduisant la transformation progressive des cellules normales en cellules malignes. Lors des étapes de la progression cancéreuse, les cellules vont non seulement subir un processus de dédifférenciation, mais elles vont aussi acquérir des avantages de prolifération et de survie, incluant le développement d'une résistance à l'anoïkose. Les bases moléculaires de cette dérégulation de l'apoptose/anoïkose dans un contexte de cancérogenèse demeurent incomprises. Étant donné que: (1) les cellules cancéreuses peuvent acquérir des mutations au cours de la cancérogenèse qui leur confère une certaine résistance à l'apoptose/anoïkose; (2) les bases moléculaires de cette dérégulation de l'apoptose/anoïkose dans un contexte de cancérogenèse demeurent incomprises; et (3) la survie et l'anoïkose chez les cellules épithéliales intestinales sont sujettes à des mécanismes distincts de régulation selon l'état de différenciation entérocytaire; l'hypothèse de travail de mon projet de recherche était que les cellules cancéreuses de côlon exhibent des attributs moléculaires de suppression de l'anoïkose qui s'apparentent plus aux cellules épithéliales intestinales indifférenciées que différenciées. [Résumé abrégé par UMI

Implantation d’une infirmière pivot en oncologie dans un centre hospitalier universitaire

Remerciements à Nadine Bernier, Jean-David Gaudreau, Annick Millette, Marie-Anik Robitaille, pour leur contribution dans la coordination du projet ainsi que leur implication lors de l’analyse qualitative des données afin de s’assurer d’une entente consensuelle inter-juges, et à Louise Saint-Laurent pour sa relecture et son expertise en approche qualitative et en organisation des services. Remerciements à tous les intervenants et administrateurs du centre hospitalier qui ont cru et participé à la démarche. Cette étude a été financée par la RRSSS-03 et le CCQLC. L’étude a également été facilitée par la collaboration active et le financement ponctuel lors de certaines activités administratives ou cliniques par la DSI du CHUQHDQ et par une bourse de chercheure boursière FRSQ-FRESIQ à la première auteure

Implementing the role of patient-navigator nurse at a university hospital centre

A profile of the role and functions of an oncology patient-navigator nurse (OPN) and the preliminary phases to implementing this role within a team specializing in oncology are first presented. This is followed by a qualitative study that provides a descriptive assessment for implementing an initial OPN in the head and neck oncology area of a university hospital centre (UHC) with a supraregional model for oncology. Three groups of stakeholders (individuals with cancer and families, caregivers, network partners) were interviewed on three occasions: before, during and after implementation. The results show that this new role can be integrated within a team specializing in oncology. The beneficial effects of this role on the process of adaptation to illness, interdisciplinary work and continuity of care are described. Several recommendations are formulated, one being the importance of situating the implementation process from an organizational change perspective

Amorcer un traitement antipsychotique en schizophrénie : la situation au Québec de 1998 à 2006

Contexte Cet article vise à décrire les facteurs associés à la prescription d’antipsychotiques par un psychiatre plutôt qu’un omnipraticien, la prescription d’un antipsychotique de seconde plutôt que de première génération, la prescription d’une multithérapie d’antipsychotiques et le non-renouvellement de la prescription initiale.Méthodologie Il s’agit d’une étude pharmacoépidémiologique observationnelle avec analyses secondaires d’une banque de données médicoadministratives (RAMQ). Les données disponibles portaient sur un échantillon exhaustif des personnes adultes ayant reçu un diagnostic de schizophrénie et ayant obtenu un antipsychotique couvert par le régime public d’assurance médicaments de 1998 à 2006. Les résultats de régression logistique multiple sont rapportés.Résultats Parmi les 16 225 personnes éligibles, 46,2 % étaient des femmes et 70 % étaient bénéficiaires d’une aide financière. La clientèle des psychiatres était plus jeune et plus atteinte au niveau de la santé mentale. La multithérapie était associée aux hospitalisations pour psychose, au faible statut socio-économique et à un âge entre 35 et 64 ans. Les antipsychotiques de seconde génération ont pris une place importante au cours de la période à l’étude. Le non-renouvellement était associé à l’abus de substances et était moins fréquent suite à une hospitalisation pour trouble mental.Conclusions Malgré les limites liées à l’utilisation de données administratives, l’utilisation d’une banque de données exhaustive provenant autant de médecine générale que de spécialité permet à cette étude de brosser un portrait populationnel pertinent pour connaître la situation réelle du traitement incident de la schizophrénie au Québec de 1998 à 2006, une période caractérisée par l’introduction des antipsychotiques de seconde génération.Objectives To describe factors associated with the following characteristics of the first prescription of an antipsychotic drug treatment (ADT): 1) prescribing physician type (psychiatrist vs. general practitioner); 2) second-generation vs. first-generation antipsychotic drug; 3) in conjunction with at least one additional antipsychotic drug (multitherapy); 4) never renewed by the patient.Methods This is a pharmacoepidemiologic study using administrative data from the Régie de l’assurance maladie du Québec (RAMQ), the public healthcare insurer in Quebec, Canada. Available data sample was exhaustive for adults with a diagnosis of schizophrenia who received an ADT under RAMQ drug coverage from 1998 to 2006. We report multiple logistic regression results.Results Among 16,225 patients who met inclusion criteria 46.2% were women and 70% were beneficiaries of governmental financial assistance. Patients who had their ADT prescribed by psychiatrists tended to be younger and were more burdened by their mental illness. Multitherapy was associated with hospitalization with a psychotic disorder as main diagnosis, lower socioeconomic status, and age between 35 and 64. Second-generation antipsychotic use became progressively more prominent during the period under study. Antipsychotic non renewal was correlated with substance use disorders and was less likely to happen following hospitalization with a psychiatric main diagnosis. Conclusions Although this study is subject to the intrinsic limitations of secondary analysis of administrative data, the database available for study was exhaustive within the Quebec healthcare system and included data from both general practice and specialized care, which allowed us to draw a relevant picture of how ADT were initiated for schizophrenia in Quebec, Canada, from 1998 to 2006. This timeframe is especially relevant since the 1990s were marked by the introduction of second-generation antipsychotics in Canada

<i>Aats-met</i> mutants have reduced cell proliferation.

<p>(A–B) Brains of late 3^rd instar control and <i>HV/Df</i> larvae stained with Rhodamine-Phalloidin. (C–D) Wing discs of a late 3^rd instar control and mutant larvae stained with Rhodamine-Phalloidin. (E–F) Control and mutant pupae are shown. (G) Quantification of pupal length is shown. (H) Wing disc containing wild-type (outlined in yellow) and mutant clones (outlined in red) are seen. (I) Wild-type clones are significantly larger than mutant clones, quantified in 16 to 20 pairs of clones. (J–K) Cells in mutant clones in wing discs, stained with anti-Dlg, to mark the cell membrane, are similar in size to wild-type cells. (L) PH3-staining cells in mutant versus neighboring heterozygous tissue is quantified for five wing discs, indicating that there is less cell proliferation in mutant clones. Data are mean ± s.e.m. Scale bars for (A–D) and (H) are 100 microns, (E–F) are 0.3 mm, and (J–K) are 5 microns.</p

Retinal degeneration and lifespan of <i>Aats-met</i> mutants.

<p>(A) TEM of a single ommatidium from a control 1-d-old fly eye, showing the characteristic seven dark rhabdomeres in the center. (B) TEM of a single ommatidium from the eye of a 1-d-old <i>HV/FB</i> escaper fly, showing no obvious defects. (C) TEM of the eye of a 1-d-old fly containing homozygous clones of a <i>PB</i> allele. (D) TEM of the eye of a 2-wk-old <i>HV/FB</i> escaper fly, showing the beginning of a neurodegenerative process, with a degenerating rhabdomere (arrowhead) and enlarged mitochondria (arrow). (E) TEM of the eye of a 3-wk-old escaper. (F) A neurodegenerative process is evident in clones of the <i>PB</i> allele in a 2-wk-old fly. Arrows indicate lipid droplets in pigment cells (arrowheads). (G) Quantification of 100 retinal photoreceptor rhabdomeres for the control, <i>HV/FB</i> escapers, and <i>PB</i> clone-containing mutants at different ages. (H) Quantification of the total mitochondrial area as a percentage of the retinal area: <i>HV/FB</i> mutants clearly have a higher mitochondrial content. (I) Quantification of average mitochondrial size, showing the mitochondrial number of the <i>HV/FB</i> mutant retinas (<i>n</i> = 50). (J) Graph showing the shortened lifespans of 100–200 <i>HV/FB</i> and <i>HV/HV</i> escapers of each gender compared to controls, with males denoted in blue and females in pink. Scale bars: 1 µm.</p