Mesure in vitro de l'activité de la communauté bactérienne ruminale

Les techniques modernes de biologie moléculaire permettent une description de la micropopulation ruminale. L’étude de l’activité de cette population sur les principaux constituants de la ration est souvent réalisée in vitro. L’objectif de cette étude était de vérifier si la population bactérienne est active mais n’évolue pas pendant une courte incubation in vitro, ce qui permettrait de mettre en relation le profil et l’activité des bactéries. La communauté bactérienne mise à incuber in vitro n’a pas évolué, ni en quantité, ni en structure ou en diversité, ce qui suggère que les conditions de culture n’entraînent pas une sélection de certaines espèces au cours des 6 premières heures. Cette communauté est restée active, puisque capable de dégrader les différents substrats : matières azotées, glucides et lipides. Une mesure in vitro de l’activité microbienne est donc possible, et pourrait s’avérer intéressante à associer aux techniques de biologie moléculaire afin de mieux caractériser la communauté bactérienne d’un prélèvement

A pan-European epidemiological study reveals honey bee colony survival depends on beekeeper education and disease control

Reports of honey bee population decline has spurred many national efforts to understand the extent of the problem and to identify causative or associated factors. However, our collective understanding of the factors has been hampered by a lack of joined up trans-national effort. Moreover, the impacts of beekeeper knowledge and beekeeping management practices have often been overlooked, despite honey bees being a managed pollinator. Here, we established a standardised active monitoring network for 5 798 apiaries over two consecutive years to quantify honey bee colony mortality across 17 European countries. Our data demonstrate that overwinter losses ranged between 2% and 32%, and that high summer losses were likely to follow high winter losses. Multivariate Poisson regression models revealed that hobbyist beekeepers with small apiaries and little experience in beekeeping had double the winter mortality rate when compared to professional beekeepers. Furthermore, honey bees kept by professional beekeepers never showed signs of disease, unlike apiaries from hobbyist beekeepers that had symptoms of bacterial infection and heavy Varroa infestation. Our data highlight beekeeper background and apicultural practices as major drivers of honey bee colony losses. The benefits of conducting trans-national monitoring schemes and improving beekeeper training are discussed

Rôle d'éphrine-B1 dans la morphologie et l'état post-mitotique du cardiomyocyte adulte : potentiel en régénération cardiaque

L'insuffisance cardiaque (IC) est l'évolution terminale de nombreuses pathologies cardiaques, notamment de l'infarctus du myocarde (IDM). Elle se caractérise par la mort des cellules contractiles du cœur, les cardiomyocytes (CMs), et par l'incapacité des CMs survivants à régénérer le tissu lésé. Les thérapeutiques disponibles ralentissent sans toutefois stopper la progression de l'IC, expliquant l'émergence du concept de régénération tissulaire pour restaurer la fonction du cœur. Dans ce domaine, la thérapie cellulaire par injection de cellules exogènes (souches/progénitrices) dans le myocarde représente l'approche la plus conventionnelle. Malgré des résultats expérimentaux prometteurs, l'efficacité de cette stratégie reste encore mal établie en clinique. Ainsi, identifier de nouvelles voies thérapeutiques s'avère essentiel en médecine régénérative cardiaque. Jusqu'à récemment, les CMs survivant à l'IDM ont été ignorés en régénération cardiaque car considérés comme bloqués dans un état post-mitotique. Or, des études récentes ont montré que ces CMs adultes différenciés résidents sont dotés d'un potentiel naturel faible de prolifération qu'il est possible de stimuler afin de régénérer le tissu lésé. L'enjeu est maintenant d'identifier les mécanismes moléculaires naturels bloquant la prolifération du CM en vue d'une modulation en thérapeutique et a constitué le contexte de mon travail de thèse. Dans ce contexte, l'équipe a récemment identifié Ephrine-B1 comme nouvelle protéine spécifique de la membrane latérale (ML) du CM stabilisant la morphologie en brique du CM adulte et la cohésion du tissu cardiaque. De façon inattendue, au cours de mon travail de doctorat, nous avons montré, grâce à de multiples approches in vitro et in vivo, que la délétion d'Ephrine-B1 (souris KO ou thérapie génique avec interférence à l'ARN) confère au CM adulte un potentiel de prolifération important (~ 15%), mobilisé uniquement en situation de stress cardiaque (vieillissement, apectomie adulte ou IDM) et permettant la régénération cardiaque. Ephrine-B1 apparaît donc comme une cible prometteuse en médecine régénératrice cardiaque. Sur le plan mécanistique, nous avons montré qu'Ephrine-B1 séquestre à la ML la protéine Yap1 inactive (P-Yap1), effecteur de la voie de prolifération Hippo ainsi que le complexe Cdc42/Cip4, protéines clés de la morphogénèse cellulaire. L'absence d'Ephrine-B1 dans les CMs entraine une perte d'expression de Cdc42 ainsi que le relargage de Cip4 et P-Yap1 dans le cytosol. Ce pool de P-Yap1 libre peut ainsi être mobilisé au niveau nucléaire en situation de stress pour promouvoir la prolifération du CM. Ainsi, Ephrine-B1 coordonne la polarité/morphologie en brique du CM et l'arrêt de la prolifération. Etant donné le rôle du complexe Cdc42/Cip4 dans le contrôle de l'architecture des membranes (déformations), nous avons exploré plus précisément l'architecture de la ML des CMs grâce à des techniques de microscopie à haute résolution (microscopie électronique et à force atomique). Nous avons montré que, dans le tissu cardiaque, la ML des CMs est extrêmement organisée en une succession périodique de bourgeonnements/crêtes contenant des mitochondries subsarcolemmales (SSM). L'architecture des crêtes est compartiment- et espèce-dépendante, les espèces de mammifères supérieurs présentant les plus hautes crêtes, corrélées au nombre de SSM. Nous avons enfin mis en évidence qu'Ephrine-B1 est un déterminant essentiel à la mise en place de cette architecture en crêtes de surface lors d'une phase tardive de la maturation postnatale du CM. Ainsi, Ephrine-B1 pourrait stabiliser la polarité subcellulaire du CM, au niveau des crêtes, via le complexe Cdc42/Cip4 et verrouiller en même temps la capacité de prolifération de cette cellule. L'étude du rôle d'Ephrine-B1 dans le contrôle de la polarité de la ML du CM qui contrebalance la prolifération ouvre un nouvel axe de recherche prometteur en régénération cardiaque.Heart failure (HF) is the convergent evolution of many cardiac diseases, particularly myocardial infarction (MI). At the tissue level, HF is characterized by the death of cardiac contractile cells, the cardiomyocytes (CMs), and by the incapability of survivor CMs to regenerate the damaged tissue. Various pharmacological therapies have proven to slow HF progression but not to block it. Thus, major efforts have been developed in regenerative cardiac medicine to repair the scar tissue of failing heart to restore the function. In this context, cardiac cell therapy (injection of exogenous stem/progenitor cells) has been one of the more promising approaches. Besides its encouraging results in laboratories, its clinical benefit still remains elusive. Thus, there is an urgent need for identifying new therapeutic strategies for cardiac regenerative medicine. Until now, surviving resident CMs to MI have been ignored in cardiac regeneration since considered in a post-mitotic state, unable to proliferate. However, recent studies demonstrated that adult differentiated CMs can naturally proliferate but at low rate and that it is possible to stimulate this potential to regenerate the damaged tissue. The issue remains now to identify the natural molecular mechanisms involved in the post-mitotic blockage of adult CMs and has constituted my main thesis project. In this context, the team has recently identified Ephrin-B1 as a new specific protein of the CM lateral membrane (LM),stabilizing the adult CM rod-shape and the overall cardiac tissue cohesion. Surprisingly, during my thesis, we demonstrated, based on multiple in vitro and in vivo approaches, that Ephrin-B1 deletion (KO mice or RNA-interference based-gene therapy) confers an important proliferative potential to the adult CM. Interestingly, this potential is only mobilized under cardiac stress (aging, adult apectomy or MI). Thus, Ephrin-B1 deletion in CMs leads to substantial cardiac regeneration through their proliferation. Ephrin-B1 appears as a promising target for cardiac regenerative medicine. Mechanistically, we demonstrated that, at the CM LM, Ephrin-B1 sequesters the inactive effector of Hippo pathway Yap1 (P-Yap1) and a key complex of cellular morphogenesis Cdc42/Cip4. Lack of Ephrin-B1 in CMs leads to a significant Cdc42 protein downregulation and to Cip4 and Yap1 release into the cytosol. This available pool of P-Yap1 can be mobilized and activated to shuttle to the nucleus under stress to promote CM proliferation. Thus, Ephrin-B1 coordinates CM rod-shape polarity and proliferation arrest, two biological processes known to be antagonists. Since Cdc42/Cip4 complex controls membrane architecture (deformations), we explored more accurately the architecture of the CM LM using high resolution microscopy techniques (electron and atomic force microscopy). Thus, we demonstrated that CM LM is extremely organized within the cardiac tissue with a periodic succession of buds/crests fulfilled with subsarcolemmal mitochondria (SSM). Crest architecture is compartment- and species-dependent with superior mammal species displaying higher crests, correlated to SSM number. In addition, we identified Ephrin-B1 as an essential determinant to the surface crest set-up during a late stage of postnatal CM maturation. So, Ephrin-B1 could stabilize subcellular polarity of the CM at the crest level through Cdc42/Cip4 complex and concomitantly lock its proliferative ability. Studying the role of Ephrin-B1 in the control of CM LM polarity counterbalancing proliferation opens a new promising research area in cardiac regeneration for future innovative therapeutics

Role of Ephrin-B1 in adult CM morphology and post-mitotic state : potential in heart regeneration

L'insuffisance cardiaque (IC) est l'évolution terminale de nombreuses pathologies cardiaques, notamment de l'infarctus du myocarde (IDM). Elle se caractérise par la mort des cellules contractiles du cœur, les cardiomyocytes (CMs), et par l'incapacité des CMs survivants à régénérer le tissu lésé. Les thérapeutiques disponibles ralentissent sans toutefois stopper la progression de l'IC, expliquant l'émergence du concept de régénération tissulaire pour restaurer la fonction du cœur. Dans ce domaine, la thérapie cellulaire par injection de cellules exogènes (souches/progénitrices) dans le myocarde représente l'approche la plus conventionnelle. Malgré des résultats expérimentaux prometteurs, l'efficacité de cette stratégie reste encore mal établie en clinique. Ainsi, identifier de nouvelles voies thérapeutiques s'avère essentiel en médecine régénérative cardiaque. Jusqu'à récemment, les CMs survivant à l'IDM ont été ignorés en régénération cardiaque car considérés comme bloqués dans un état post-mitotique. Or, des études récentes ont montré que ces CMs adultes différenciés résidents sont dotés d'un potentiel naturel faible de prolifération qu'il est possible de stimuler afin de régénérer le tissu lésé. L'enjeu est maintenant d'identifier les mécanismes moléculaires naturels bloquant la prolifération du CM en vue d'une modulation en thérapeutique et a constitué le contexte de mon travail de thèse. Dans ce contexte, l'équipe a récemment identifié Ephrine-B1 comme nouvelle protéine spécifique de la membrane latérale (ML) du CM stabilisant la morphologie en brique du CM adulte et la cohésion du tissu cardiaque. De façon inattendue, au cours de mon travail de doctorat, nous avons montré, grâce à de multiples approches in vitro et in vivo, que la délétion d'Ephrine-B1 (souris KO ou thérapie génique avec interférence à l'ARN) confère au CM adulte un potentiel de prolifération important (~ 15%), mobilisé uniquement en situation de stress cardiaque (vieillissement, apectomie adulte ou IDM) et permettant la régénération cardiaque. Ephrine-B1 apparaît donc comme une cible prometteuse en médecine régénératrice cardiaque. [...]Heart failure (HF) is the convergent evolution of many cardiac diseases, particularly myocardial infarction (MI). At the tissue level, HF is characterized by the death of cardiac contractile cells, the cardiomyocytes (CMs), and by the incapability of survivor CMs to regenerate the damaged tissue. Various pharmacological therapies have proven to slow HF progression but not to block it. Thus, major efforts have been developed in regenerative cardiac medicine to repair the scar tissue of failing heart to restore the function. In this context, cardiac cell therapy (injection of exogenous stem/progenitor cells) has been one of the more promising approaches. Besides its encouraging results in laboratories, its clinical benefit still remains elusive. Thus, there is an urgent need for identifying new therapeutic strategies for cardiac regenerative medicine. Until now, surviving resident CMs to MI have been ignored in cardiac regeneration since considered in a post-mitotic state, unable to proliferate. However, recent studies demonstrated that adult differentiated CMs can naturally proliferate but at low rate and that it is possible to stimulate this potential to regenerate the damaged tissue. The issue remains now to identify the natural molecular mechanisms involved in the post-mitotic blockage of adult CMs and has constituted my main thesis project. In this context, the team has recently identified Ephrin-B1 as a new specific protein of the CM lateral membrane (LM),stabilizing the adult CM rod-shape and the overall cardiac tissue cohesion. Surprisingly, during my thesis, we demonstrated, based on multiple in vitro and in vivo approaches, that Ephrin-B1 deletion (KO mice or RNA-interference based-gene therapy) confers an important proliferative potential to the adult CM. Interestingly, this potential is only mobilized under cardiac stress (aging, adult apectomy or MI). Thus, Ephrin-B1 deletion in CMs leads to substantial cardiac regeneration through their proliferation. Ephrin-B1 appears as a promising target for cardiac regenerative medicine. [...

Evaluation du Tutorat dans l'Internat de Médecine Générale à Strasbourg : thèse présentée pour le diplôme de docteure en médecine, diplôme d'état, mention médecine générale

Médecine (médecine générale)Introduction : Depuis la réforme du Troisième Cycle des études médicales en 2017, a été mis en place un nouvel accompagnement pédagogique pour les Internes en médecine générale, sous la forme d’un tutorat. A la Faculté de Médecine de Strasbourg, le tutorat organisé par le Département de Médecine Générale (DMG) allie des séances collectives avec neufs internes, à une évaluation et un suivi personnalisé de chaque Interne par son Tuteur, durant les trois ans de sa formation. Notre étude avait pour objectif d’évaluer le ressenti et le niveau de satisfaction des Internes et des Tuteurs, ayant bénéficié d’un cycle complet de tutorat. Matériel et méthode : Nous avons réalisé une étude observationnelle rétrospective et monocentrique, basée sur deux questionnaires : l’un de 37 items à destination des Internes, l’autre de 29 items à destination des Tuteurs. Deux promotions d’Internes et de Tuteurs, ont été soumises à ces questionnaires, entre les mois de Mai 2021 et Mai 2022. Résultats : Nous avons analysé 105 questionnaires d’Internes et 40 questionnaires de Tuteurs, et il en ressort que le rôle de Tuteur était en majorité apprécié, tandis que seul le tiers des Internes considère que le tutorat a apporté un réel bénéfice à leur formation. Les points négatifs relevés sont les thèmes et les modalités pédagogiques abordés en séance, le nombre trop important de travaux universitaires à rendre, et la faible qualité de ceux rendus par les Internes, ainsi que la rémunération des Tuteurs, jugée insuffisante. Pour autant, le tutorat apparait comme un lieu d’échange et de soutien, et les Tuteurs comme les Internes semblaient unanimes sur l’intérêt de maintenir le même groupe d’Internes et le même trio de Tuteurs au cours des trois ans de formation. Discussion : Bien que présentant des défauts et des modifications à envisager, le grand point fort de ce système de tutorat réside dans la relation entretenue entre le Tuteur et son Interne. C’est la qualité de cette relation qui va jouer un rôle important dans le ressenti global du tutorat, et permettre un réel compagnonnage, plus que l’âge ou l’expérience d’enseignement du tuteur. Notre étude présente divers biais, qui pourraient être corrigés par la réalisation d’une étude plus globale, interrogeant également les Internes et Tuteurs en cours de cursus. Conclusion : En résumé, le tutorat témoigne de débuts encourageants, mais des améliorations futures permettront certainement de le rendre plus attractif au cours des prochaines années.Thèses et écrits académique

Capteurs électrochimiques à détection ampérométrique pour le dosage de composés oxygénés monocarbonés oxydables en phase liquide ou en phase vapeur

TOULOUSE3-BU Sciences (315552104) / SudocSudocFranceF

Bacterial Consumption of T4 Phages

International audienceThe bacterial consumption of viruses not been reported on as of yet even though bacteria feed on almost anything. Viruses are widely distributed but have no acknowledged active biocontrol. Viral biomass undoubtedly reintegrates trophic cycles; however, the mechanisms of this phase still remain unknown. 13C-labelled T4 phages monitor the increase of the density of the bacterial DNA concomitant with the decrease of plaque forming units. We used 12C T4 phages as a control. T4 phage disappearance in wastewater sludge was found to occur mainly through predation by Aeromonadacea. Phage consumption also favours significant in situ bacterial growth. Furthermore, an isolated strain of Aeromonas was observed to grow on T4 phages as sole the source of carbon, nitrogen, and phosphorus. Bacterial species are capable of consuming bacteriophages in situ, which is likely a widespread and underestimated type of biocontrol. This assay is anticipated as a starting point for harnessing the bacterial potential in limiting the diffusion of harmful viruses within environments such as in the gut or in water

La France et l’Italie

Cette cinquième livraison des Études d’histoire du droit et des idées politiques marque la préoccupation du Centre toulousain qui les publie de s’ouvrir sur une réflexion à caractère international. En l’occurrence, c’est une étude sur les regards croisés qu’échangent la France et l’Italie depuis le xvie jusqu’au xxe siècle qui constitue le thème retenu, avec la volonté de ne pas s’en tenir à l’évocation des affinités intellectuelles qui se sont développées depuis longtemps entre les deux pays mais d’élargir le champ d’intérêt aux questions de diplomatie et aux problèmes que pose l’immigration. Sept contributions sont consacrées à ces divers aspects du domaine traité, sans prétention à l’exhaustivité. Elles mêlent des travaux de jeunes docteurs à ceux de professeurs confirmés. Ils ont souhaité conjuguer leurs efforts. La diversité de leurs points de vue témoigne du souci de traiter la question sous des angles variés, même les moins classiques, n’hésitant pas à faire appel, à côté de l’histoire des institutions et de la société et de la science politique, à des champs d’investigation moins habituels dans les faculté de droit, tel l’opéra, et à des méthodes moins fréquentes, comme l’analyse de contenu