Hyperosmolarity Impairs Human Extravillous Trophoblast Differentiation by Caveolae Internalization

We recently reported that an intact caveolar structure is necessary for adequate cell migration and tubulogenesis of the human extravillous trophoblast (EVT) cells. Emerging evidence supports that hyperosmolarity induces the internalization of caveolae into the cytoplasm and accelerates their turnover. Furthermore, signaling pathways associated with the regulation of trophoblast differentiation are localized in caveolae. We hypothesized that hyperosmolarity impairs EVT differentiation and caveolae/caveolin−1 (Cav-1) participates in this process. EVT cells (Swan 71 cell line) were cultured in complete Dulbecco’s Modified Eagle Medium/Nutrient Mixture F-12 and exposed to hyperosmolar condition (generated by the addition of 100 mM sucrose). Hyperosmolarity altered the EVT cell migration and the formation of tube-like structures. In addition, cell invasion was decreased along with a reduction in the latent and active forms of matrix metalloproteinase-2 (MMP−2) secreted by these cells. With respect to Cav-1 protein abundance, we found that hyperosmolarity enhanced its degradation by the lysosomal pathway. Accordingly, in the hyperosmolar condition, we also observed a significant increase in the number of vacuoles and the internalization of the caveolae into the cytoplasm. Taken together, our findings suggest that hyperosmolarity may induce caveolae internalization and increase their turnover, compromising the normal differentiation of EVT cells.Fil: Reppetti, Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaFil: Medina Mora, Yollyseth Astrid. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaFil: Farina, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Damiano, Alicia Ermelinda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Biología Celular y Molecular; ArgentinaFil: Martinez, Nora Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentin

Crosstalk Between Nitric Oxide and Endocannabinoid Signaling Pathways in Normal and Pathological Placentation

Endocannabinoids are a group of endogenous lipid mediators that act as ligands of cannabinoid and vanilloid receptors, activating multiple signal transduction pathways. Together with enzymes responsible for their synthesis and degradation, these compounds constitute the endocannabinoid system (ECS), which is involved in different physiological processes in reproduction. The placenta, which is essential for the success of gestation and optimal fetal growth, undergoes constant tissue remodeling. ECS members are expressed in trophoblast cells, and current evidence suggests that this system is involved in placental development, apoptosis, and syncytialization. Impairment of endocannabinoid signaling has been associated with several pathological conditions such as intrauterine growth restriction and preeclampsia. Both clinical entities are characterized by dysregulation on vascular perfusion where nitrergic system performs a pivotal role. Nitric oxide (NO) is a potent local vasodepressor that exerts a critical role in the regulation of hemodynamic flow, contributing to the maintenance of low vascular resistance in the feto-placental circulation. NO production could be affected by different factors and growing evidence suggests that the endocannabinoid mediators may regulate nitrergic signaling. Herein, we review emerging knowledge supporting ECS-mediated regulation of NO production in normal placentation. Finally, we discuss how alterations in these systems could affect homoeostasis and contribute to the occurrence of placental-mediated pregnancy complications. Given the impact on women and perinatal heath, we will focus on current knowledge regarding the effects of ECS on nitrergic system in normal and pathological placentation.Fil: Aban, Cyntia Estefania. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Accialini, Paula Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Etcheverry, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Leguizamon, Gustavo Federico. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Martinez, Nora Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; ArgentinaFil: Farina, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Red Iberoamericana de Alteraciones Vasculares Asociadas a Trastornos del Embarazo; Argentin

Anandamide Exerts a Differential Effect on Human Placenta Before and After the Onset of Labor

The onset of labor involves the action of multiple factors and recent reports have postulated the endocannabinoid system as a new regulator of this process. Our objective was to study the role of anandamide, one of the main endocannabinoids, on the regulation of placental molecules that contribute to the onset of labor at term. Placental samples were obtained from patients with laboring vaginal deliveries and from non-laboring elective cesarean sections. Vaginal delivery placentas produced higher prostaglandins levels than cesarean section samples. Besides, no differences were observed in NOS basal activity between groups. Incubation of vaginal delivery placentas with anandamide increased prostaglandins concentration and decreased NOS activity. Antagonism of type-1cannabinoid receptor (CB1) did not alter the effect observed on NOS activity. Conversely, incubation of cesarean section placentas with anandamide reduced prostaglandins levels and enhanced NOS activity, the latter involving the participation of CB1. Furthermore, we observed a differential expression of the main components of the endocannabinoid system between placental samples, being the change in CB1 localization the most relevant finding. Our results suggest that anandamide acts as a modulator of the signals that regulate labor, exerting differential actions depending on CB1 localization in laboring or non-laboring term placentas.Fil: Accialini, Paula Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Aban, Cyntia Estefania. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Etcheverry, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Negri Malbrán, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. CEMIC-CONICET. Centro de Educaciones Médicas e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno". CEMIC-CONICET; ArgentinaFil: Leguizamón, Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. CEMIC-CONICET. Centro de Educaciones Médicas e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno". CEMIC-CONICET; ArgentinaFil: Herlax, Vanesa Silvana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Maté, Sabina María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Farina, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentin

Evaluation of gasometric parameters in trauma patients during mobile prehospital care

OBJECTIVE: To evaluate gasometric differences of severe trauma patients requiring intubation in prehospital care. METHODS: Patients requiring airway management were submitted to collection of arterial blood samples at the beginning of pre-hospital care and at arrival at the Emergency Room. We analyzed: Glasgow Coma Scale, respiratory rate, arterial pH, arterial partial pressure of CO2 (PaCO2), arterial partial pressure of O2 (PaO2), base excess (BE), hemoglobin O2 saturation (SpO2) and the relation of PaO2 and inspired O2 (PaO2/FiO2). RESULTS: There was statistical significance of the mean differences between the data collected at the site of the accident and at the entrance of the ER as for respiratory rate (p = 0.0181), Glasgow Coma Scale (p = 0.0084), PaO2 (p <0.0001) and SpO2 (p = 0.0018). CONCLUSION: tracheal intubation changes the parameters PaO2 and SpO2. There was no difference in metabolic parameters (pH, bicarbonate and base excess). In the analysis of blood gas parameters between survivors and non-survivors there was statistical difference between PaO2, hemoglobin oxygen saturation and base excess.OBJETIVO: avaliar diferenças gasométricas dos pacientes traumatizados graves que necessitaram de intubação orotraqueal no atendimento pré-hospitalar. MÉTODOS: foram colhidas amostras de sangue dos pacientes que necessitaram de manejo de via aérea no início do atendimento pré-hospitalar e ao dar entrada na Unidade de Urgência. Foram analisados: pH, pressão arterial de CO2 (PaCO2), pressão arterial de O2 (PaO2), excesso de base (BE), saturação da hemoglobina por O2 (satO2) e a relação PaO2 e a fração inspirada de O2 (PaO2/FiO2). RESULTADOS: houve significância estatística entre as diferenças das médias entre os dados coletados no local do sinistro e na entrada da UUE na Frequência respiratória (p=0,0181), na Escala de Coma de Glasgow (p=0,0084), na pressão parcial arterial de oxigênio (PaO2; p<0,0001) e na saturação da hemoglobina pelo oxigênio (p=0,0018). CONCLUSÃO: a intubação orotraqueal altera os parâmetros PaO2 e saturação de oxigênio pela hemoglobina. Não houve diferença nos parâmetros metabólicos (pH, Bicarbonato e excesso de base). Na análise dos parâmetros hemogasométricos dos sobreviventes e não sobreviventes observou-se diferença estatística entre o PaO2, saturação de oxigênio pela hemoglobina e excesso de base.29329

Anandamide regulates the production of key molecules for labour onset

El inicio del trabajo de parto está controlado por diversas moléculas y estudios recientes han postulado al sistema endocannabinoide como un mediador clave en este proceso. Se observó que anandamida (AEA), uno de los principales endocannabinoides, aumenta en el plasma de pacientes con trabajo de parto [1]. Nuestro objetivo fue estudiar la implicancia de AEA sobre la producción de prostaglandinas (PGs) y óxido nítrico (NO) en la placenta humana a término. Para ello utilizamos explantos de placentas a término provenientes de partos vaginales (TP, trabajo de parto) o de cesáreas electivas (sin trabajo de parto). Las placentas de TP presentan menor contenido proteico y actividad de FAAH, la enzima que degrada a AEA, que las placentas de cesárea. Esto sugiere un aumento intraplacentario de AEA durante el trabajo de parto. En cultivos de placentas de TP, AEA provocó un aumento de la concentración de PGs y una disminución en los niveles de NO. Contrariamente, en placentas de cesárea AEA provocó una disminución en la concentración de PGs y un incremento en la producción de NO. Nuestros resultados sugieren que AEA actuaría como un modulador en la placenta, regulando la producción de moléculas claves en el desencadenamiento del parto.Fil: Accialini, Paula Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Aban, Cyntia Estefania. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Etcheverry, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Leguizamón, Gustavo. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Maté, Sabina María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Farina, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaIII Simposio Colombiano de Placenta e Interacción Materno FetalColombiaPontificia Universidad Javerian

Behavioral manifestations in rodent models of autism spectrum disorder : protocol for a systematic review and network meta-analysis

Background: Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental condition associated with severe social communication, interaction, and sensory processing impairments. Efforts to understand its etiology and pathophysiology are crucial for improving treatment and prevention measures. Preclinical models of ASD are essential for investigating the biological mechanisms and should present translatability potential. We aim to evaluate the consistency of the most commonly used rodent models of ASD in displaying autistic-like behavior through a systematic review and meta-analysis. Methods: This review will focus on the most frequently used autism models, surveying studies of six genetic (Ube3a, Pten, Nlgn3, Shank3, Mecp2, and Fmr1), three chemically induced (valproic acid (VPA), lipopolysaccharide (LPS), and polyinosinic:polycytidylic acid (poly(I:C))), and one inbred model (BTBR T+ Itpr3tf/J mouse strain). Two independent reviewers will screen the records. Data extraction of behavioral outcomes and risk of bias evaluation will be performed. We will conduct a meta-analysis whenever at least five studies investigate the same model and behavioral outcome. We will also explore the heterogeneity and publication bias. Network meta-analyses are planned to compare different models. Discussion: By shortening the gap between animal behavior and human endophenotypes or specific clinical symptoms, we expect to help researchers on which rodent models are adequate for research of specific behavioral manifestations of autism, which potentially require a combination of them depending on the research interest