Critical plane based method for multiaxial fatigue analysis of 316 stainless steel

In this work, the fatigue behaviour of 316 stainless steel is studied with different critical plane models. Seven cylindrical samples were used for the study, being subjected to different complex loading paths, generating combined stresses along the axial and transversal sample directions, these being: individual axial stress, individual hoop stress, alternating axial and hoop stress, a proportional combination of axial and hoop stress, and a non-proportional combination of L-shaped and square-shaped axial and hoop stress. The fatigue analysis is performed using five critical plane models; named Fatemi-Socie, Varvani-Farahani, Gan-Wu-Zhong, Liu I and Liu II. The models were assessed based on their fatigue life and crack angle prediction capacity. The Gan-Wu-Zhong recently proposed critical plane model was examined and provided acceptable results for the multiaxial loads tested on 316 steel. Nevertheless, Fatemi-Socie produced the most accurate results in terms of cracking orientation and Liu II gave the best fatigue life predictions.Financial support of Programa Operativo FEDER from the Junta de Andalucia (Spain) through grant reference UMA18-FEDERJA-250 is greatly acknowledged. Support from the Oceanic Engineering Research Institute from Malaga is also acknowledged. Industrial support from Bettergy and Dr Nicolas Ordo ̃nez is greatly acknowledged, as well as access to different structures and materials in the energy industry. We would also like to acknowledge funding for open access charge: Universidad de Malaga / CBUA

Un caso de sepsis puerperal causada por Streptococcus del grupo A

Introducción La incidencia de morbilidad y mortalidad asociada a sepsis materna es de 0,1-0,6 por 1.000 partos. Los datos en Europa muestran un incremento de los casos de bacteriemia por S. pyogenes (SGA). Se presenta el caso de una paciente con sepsis puerperal causada por SGA. Se revisa la bibliografía. Caso clínico Paciente de 33 años de raza blanca. Sin antecedentes familiares ni personales a destacar. Multípara. Embarazo bien controlado y tolerado. Parto vaginal eutócico. Recién nacido vivo, sano. Lactancia materna. Durante primer día de puerperio inicia tratamiento con heparina de bajo peso molecular por tromboflebitis superficial de miembro inferior derecho. Alta a domicilio. El quinto día del puerperio, acude a urgencias por fiebre de 40ºC de 24hs de evolución, dolor abdominal, aumento de sangrado vaginal y loquios malolientes. A la exploración se objetiva regular estado general, fiebre de 40,2ºC, taquicardia de 142 lpm. Abdomen doloroso en fosa iliaca y flanco derecho y loquios malolientes. Ecografía con imagen de endometrio de 20mm y anejos normales. Destacando de la analítica: leucocitosis 15.150, hemoglobina 8.9 g/dl, neutrófilos 95.4%. PCR 248.70 mg/dl. Tomografía axial computada: sospecha de apendicitis. Se decide intervención quirúrgica. Se realiza laparoscopia diagnóstica y apendicetomía a pesar de no objetivarse proceso infeccioso. Inicia tratamiento con metronidazol, gentamicina y ampicilina con evolución favorable y alta a domicilio en 9 días. Resultados de cultivos endocervicales, vaginales y urocultivo positivos para Streptococcus pyogenes. Discusión Una de las principales causas de sepsis puerperal es la endometritis, entre sus complicaciones más graves están la bacteriemia secundaria, el shock séptico y la muerte. Ante la gravedad de esta infección siempre es necesario sospechar la presencia del SGA, pues el pronóstico puede ser ominoso si existe un retraso en el diagnóstico, condicionado por la baja incidencia en nuestro medio. En este caso la paciente presentaba como factor de riesgo un alumbramiento con membranas desgarradas y un desgarro vaginal de segundo grado sutura por planos. Recibió tratamiento antibiótico de amplio espectro, sueroterapia y analgesia manteniéndose hemodinamicamente estable. Debido al resurgir de cepas virulentas de SGA y las consecuencias fatales que pueden llegar a desencadenar, es importante incluir este microorganismo en el diagnóstico diferencial de las infecciones maternas relacionadas con el puerperio.Introdución A incidencia de morbilidade e mortalidade asociada a sepsis materna é de 0,1-0,6 por 1.000 partos. Os datos en Europa mostran un incremento dos casos de bacteriemia por S. pyogenes ( SGA). Preséntase o caso dunha paciente con sepsis puerperal causada por SGA. Revísase a bibliografía. Caso clínico Paciente de 33 anos de raza branca. Sen antecedentes familiares nin persoais a destacar. Multípara. Embarazo ben controlado e tolerado. Parto vaxinal eutócico. Recentemente nado vivo, san. Lactación materna. Durante primeiro día de puerperio inicia tratamento con heparina de baixo peso molecular por tromboflebite superficial de membro inferior dereito. Alta a domicilio. O quinto día do puerperio, acode a urxencias por febre de 40º C de 24 hs de evolución, dor abdominal, aumento de sangrado vaxinal e loquios pestilentes. Á exploración se obxectiva regular estado xeral, febre de 40,2º C, taquicardia de 142 lpm. Abdome doloroso en fosa iliaca e flanco dereito e loquios pestilentes. Ecografía con imaxe de endometrio de 20mm e anexos normais. Destacando da analítica: leucocitosis 15.150, hemoglobina 8.9 g/ dl, neutrófilos 95.4%. PCR 248.70 mg/ dl. Tomografía axial computada: sospeita de apendicite. Decídese intervención cirúrxica. Realízase laparoscopia diagnóstica e apendicetomía a pesar de non objetivarse proceso infeccioso. Inicia tratamento con metronidazol, gentamicina e ampicilina con evolución favorable e alta a domicilio en 9 días. Resultados de cultivos endocervicales, vaxinais e urocultivo positivos para Streptococcus pyogenes. Discusión Unha das principais causas de sepsis puerperal é a endometriose, entre as súas complicacións máis graves están a bacteriemia secundaria, o shock séptico e a morte. Ante a gravidade desta infección sempre é necesario sospeitar a presenza do SGA, pois o prognóstico pode ser ominoso se existe un atraso no diagnóstico, condicionado pola baixa incidencia no noso medio. Neste caso a paciente presentaba como factor de risco un alumeamento con membranas desgarradas e un racho vaxinal de segundo grao sutura por planos. Recibiu tratamento antibiótico de amplo espectro, soroterapia e analxesia manténdose hemodinamicamente estable. Debido ao rexurdir de cepas virulentas de SGA e as consecuencias fatais que poden chegar a desencadear, é importante incluír este microorganismo no diagnóstico diferencial das infeccións maternas relacionadas co puerperio.Comunicación - póster presentada en la 34 Edición Nacional Formación S.E.G.O. celebrada en Oviedo del 12 al 16 de junio de 201

Tasa de cesáreas y adecuación de las indicaciones desde 2012 a 2016

Objetivo: Conocer la adecuación de las indicaciones de las cesáreas en el Complejo Hospitalario Universitario de Ferrol (CHUF) según el Proyecto Multicéntrico de adecuación a estándares clínicos de las cesáreas urgentes y programadas en el Sistema Nacional de Salud. Método: se analizan las cesáreas realizadas desde la inclusión de nuestro centro en el Proyecto Multicéntrico (año 2012 al 2016). Estudiamos la evolución en el número de partos, de cesáreas, porcentaje de sus indicaciones urgentes y programadas; así como el porcentaje de adecuación en cada indicación y la consecución de los estándares (90 % de adecuación en cesáreas urgentes y 100 % en electivas) Conclusiones: A lo largo del período estudiado destaca la disminución de las cesáreas electivas por presentación podálica debido a la realización de versión cefálica externa desde 2012 y la progresiva mejor adecuación de las indicaciones en las cesáreas urgentes. Como propuesta de mejora de cara al futuro se promoverá el intento de parto vaginal en más mujeres con una cesárea anterior, así como valorarlo en gestaciones gemelares con el primer feto en presentación cefálica.Obxectivo: Coñecer a adecuación das indicacións das cesáreas no Complexo Hospitalario Universitario de Ferrol (CHUF) segundo o Proxecto Multicéntrico de adecuación a estándares clínicos das cesáreas urxentes e programadas no Sistema Nacional de Saúde. Método: analízanse as cesáreas realizadas desde a inclusión do noso centro no Proxecto Multicéntrico (ano 2012 ao 2016). Estudamos a evolución no número de partos, de cesáreas, porcentaxe das súas indicacións urxentes e programadas; así como a porcentaxe de adecuación en cada indicación e a consecución dos estándares (90 % de adecuación en cesáreas urxentes e 100 % en electivas) Conclusións: Ao longo do período estudado destaca a diminución das cesáreas electivas por presentación podálica debido á realización de versión cefálica externa desde 2012 e a progresiva mellor adecuación das indicacións nas cesáreas urxentes. Como proposta de mellora de fronte ao futuro promoverase o intento de parto vaxinal en máis mulleres cunha cesárea anterior, así como valoralo en xestacións xemelgares co primeiro feto en presentación cefálica.Comunicación - póster presentada en la 34 Edición Nacional Formación S.E.G.O. celebrada en Oviedo del 12 al 16 de junio de 201

Revisión de 1604 amniocentesis realizadas en el período 2007-2016

Objetivos: Conocer la evolución del número de amniocentesis practicadas en los últimos 10 años en el área sanitaria de Ferrol. Analizar las indicaciones más frecuentes de amniocentesis en nuestra área sanitaria y su justificación clínica. Métodos: Estudio del total de las amniocentesis (1604) realizadas en Xerencia de Xestión Integrada de Ferrol en el periodo 2007-2016. En el periodo estudiado hubo 11671 partos. Se realizaron 1604 amniocentesis, de las cuales 1367 tenían cribado previo (85.22% en todo el periodo, pero un 97.86% en los últimos 3 años). Las indicaciones más frecuentes para la realización de amniocentesis son la edad materna ≥38 años (35,59%) y el cribado de alto riesgo (33,67%). Un porcentaje importante (22,26%) fueron realizadas a petición de la paciente La edad más frecuente de realización de amniocentesis se encuentra en ≥ 38 años (42,33%), seguida del intervalo de 32-37 años (41,71%). Conclusiones: El número de amniocentesis realizadas ha ido disminuyendo a lo largo del periodo analizado. El protocolo de realización de amniocentesis ha ido variando en los últimos años en nuestro servicio, ajustándolo a los conocimientos científicos y a la implantación progresiva del cribado de cromosomopatías, lo que justifica la disminución del número total de amniocentesis realizadas. En el área sanitaria de Ferrol, desde el año 2015 no se realizan amniocentesis por deseo materno y desde diciembre de 2016 no se realizan amniocentesis por edad materna. En los próximos años se reducirá todavía más el número de amniocentesis debido a la introducción del test de DNA fetal en sangre materna en el protocolo de cribado de cromosomopatías.Obxectivos: Coñecer a evolución do número de amniocenteses practicadas nos últimos 10 anos na área sanitaria de Ferrol. Analizar as indicacións máis frecuentes de amniocenteses na nosa área sanitaria e a súa xustificación clínica. Métodos: Estudo do total das amniocenteses (1604) realizadas en Xerencia de Xestión Integrada de Ferrol no período 2007-2016. No período estudado houbo 11671 partos. Realizáronse 1604 amniocenteses, das cales 1367 tiñan rastrexo previo (85.22% en todo o período, pero un 97.86% nos últimos 3 anos). As indicacións máis frecuentes para a realización de amniocenteses son a idade materna ≥38 anos (35,59%) e o cribado de alto risco (33,67%). Unha porcentaxe importante (22,26%) foron realizadas a petición da paciente. A idade máis frecuente de realización de amniocenteses atópase en ≥ 38 anos (42,33%), seguida do intervalo de 32-37 anos (41,71%). Conclusións: O número de amniocenteses realizadas foi diminuíndo ao longo do período analizado. O protocolo de realización de amniocentesis foi variando nos últimos anos no noso servizo, axustándoo aos coñecementos científicos e á implantación progresiva do cribado de cromosomopatías, o que xustifica a diminución do número total de amniocenteses realizadas. Na área sanitaria de Ferrol, desde o ano 2015 non se realizan amniocentesis por desexo materno e desde decembro de 2016 non se realizan amniocenteses por idade materna. Nos próximos anos reducirase aínda máis o número de amniocenteses debido á introdución do test de DNA fetal en sangue materno no protocolo de cribado de cromosomopatías.Comunicación - póster presentada en la 34 Edición Nacional Formación S.E.G.O. celebrada en Oviedo del 12 al 16 de junio de 201

Análisis de las versiones cefálicas externas realizadas entre 2012 y 2016

Objetivo: Conocer los resultados de las versiones cefálicas externas (VCE) realizadas en el área sanitaria de Ferrol en el período comprendido entre enero de 2012 y diciembre de 2016. Métodos: Análisis retrospectivo de las historias clínicas de las gestantes con presentación no cefálica después de las 36 semanas. Análisis de edad materna, edad gestacional, paridad, éxito de la técnica, peso del recién nacido y tipo de parto al finalizar la gestación. Resultados: Durante el período estudiado hubo 5392 partos en nuestra área sanitaria, de los cuales 1222 fueron cesáreas (22.66%). Del total de presentaciones no cefálicas (251), 141 mujeres (56.18%) aceptaron realizar VCE, según el protocolo de nuestro servicio. 62 fueron exitosas (43.97%), de las cuales terminaron en parto vaginal 44 (70.97%), cesárea por diferentes indicaciones 17 (27.42%) y 1 caso (1.61%) en el que no se disponen de datos posteriores a la realización del procedimiento. La reducción en la indicación de cesárea por presentación no cefálica fue de un 24.67%, lo que supone un descenso en la tasa global de cesáreas del 0.83%. Se analiza la edad materna, edad gestacional, paridad, sexo y peso del recién nacido para cada grupo. Conclusiones: En nuestra área sanitaria tenemos una baja aceptación para la realización de VCE. La tasa de éxito está por debajo de las publicadas (65%), esto podría ser debido a un alto porcentaje de nulíparas, y que se ofrece a todas aquellas que no presentan contraindicación. El porcentaje de partos vaginales tras el procedimiento es de casi el 71%. Es una técnica segura y puede reducir la tasa global de cesáreas.Obxectivo: Coñecer os resultados das versións cefálicas externas ( VCE) realizadas na área sanitaria de Ferrol no período comprendido entre xaneiro de 2012 e decembro de 2016. Métodos: Análise retrospectiva das historias clínicas das xestantes con presentación non cefálica despois das 36 semanas. Análise de idade materna, idade xestacional, paridade, éxito da técnica, peso do recén nado e tipo de parto ao finalizar a xestación. Resultados: Durante o período estudado houbo 5392 partos na nosa área sanitaria, dos cales 1222 foron cesáreas (22.66%). Do total de presentacións non cefálicas (251), 141 mulleres (56.18%) aceptaron realizar VCE, segundo o protocolo do noso servizo. 62 foron exitosas (43.97%), das cales terminaron en parto vaxinal 44 (70.97%), cesárea por diferentes indicacións 17 (27.42%) e 1 caso (1.61%) no que non se dispoñen de datos posteriores á realización do procedemento. A redución na indicación de cesárea por presentación non cefálica foi dun 24.67%, o que supón un descenso na taxa global de cesáreas do 0.83%. Analízase a idade materna, idade xestacional, paridade, sexo e peso do recén nado para cada grupo. Conclusións: Na nosa área sanitaria temos unha baixa aceptación para a realización de VCE. A taxa de éxito está por baixo das publicadas (65%), isto podería ser debido a unha alta porcentaxe de nulíparas, e que se ofrece a todas aquelas que non presentan contraindicación. A porcentaxe de partos vaxinais tras o procedemento é de case o 71%. É unha técnica segura e pode reducir a taxa global de cesáreas.Comunicación-póster presentada en la 34 Edición Nacional Formación S.E.G.O. celebrada en Oviedo del 12 al 16 de junio de 201

Prematuridad, bajo peso al nacer y mortalidad perinatal en una cohorte de 21388 nacidos. Diferencias entre nacimientos simples y gemelos

Objetivos: Conocer las diferencias en las tasas de prematuridad, bajo peso y mortalidad perinatal entre nacimientos simples y gemelos en nuestra área de salud. Material y método: Se estudió una cohorte de 21388 nacidos entre 1999 y 2016. 20816 fueron nacidos únicos y 572 gemelos. Se estudiaron la prematuridad, el bajo peso al nacer y las tasas de mortalidad perinatal total (500g/22 sg hasta 28 días de vida) y estándar (1000g hasta 7 días de vida) siguiendo los criterios de la OMS y de la FIGO. Se compararon los nacidos de parto simple con los gemelos. Se utilizó el test de Chi cuadrado para realizar los cálculos estadísticos. Resultados: Las tasas generales de prematuridad, bajo peso al nacer, mortalidad fetal, neonatal y perinatal totales fueron de 7,10%, 6,53%, 5,75‰, 2,53‰ y 8,32‰. Para los nacimientos simples y los gemelos fueron de 5,80%, 5,54%, 5,42‰, 2,35‰, 7,78‰ y de 54,37%, 42,65%, 17,48‰, 8,89‰, 26,22‰ respectivamente. Las tasas de nacidos de menos de 1000 g fueron de 0,40% y 2,09% para los partos simples y los gemelos respectivamente. Las diferencias fueron estadísticamente significativas. Una vez excluidos los fetos de menos de 1000g las tasas de mortalidad fetal, neonatal y perinatal estándar fueron de 3,34‰, 0,81‰, 4,15‰ y de 5,35‰, 0‰, 5,35‰ respectivamente para los simples y los gemelos. Las diferencias no fueron estadísticamente significativas. Persistieron diferencias estadísticas significativas en la prematuridad y el bajo peso al nacer. Conclusiones: La gran prematuridad (< 28 sg) y el peso extremadamente bajo al nacer (<1000g) explican la mayoría del exceso de muertes perinatales en los gemelos cuando los comparamos con los nacidos de parto simple. Una vez excluidos los grandes prematuros las tasas de mortalidad entre gemelos y simples se igualan, aunque persiste una mayor proporción de nacidos de bajo peso y prematuros entre gemelos.Obxectivos: Coñecer as diferenzas nas taxas de prematuridadE, baixo peso e mortalidade perinatal entre nacementos simples e xemelgos na nosa área de saúde. Material e método: Estudouse unha cohorte de 21388 nados entre 1999 e 2016. 20816 foron nados únicos e 572 xemelgos. Estudáronse a prematuridade, o baixo peso ao nacer e as taxas de mortalidade perinatal total (500 g/22 sg ata 28 días de vida) e estándar (1000 g ata 7 días de vida) seguindo os criterios da OMS e da FIGO. Comparáronse os nados de parto simple cos xemelgos. Utilizouse o test de Chi cadrado para realizar os cálculos estatísticos. Resultados: As taxas xerais de prematuridade, baixo peso ao nacer, mortalidade fetal, neonatal e perinatal totais foron de 7,10%, 6,53%, 5,75‰, 2,53‰ e 8,32‰. Para os nacementos simples e os xemelgos foron de 5,80%, 5,54%, 5,42‰, 2,35‰, 7,78‰ e de 54,37%, 42,65%, 17,48‰, 8,89‰, 26,22‰ respectivamente. As taxas de nados de menos de 1000 g foron de 0,40% e 2,09% para os partos simples e os xemelgos respectivamente. As diferenzas foron estatisticamente significativas. Unha vez excluídos os fetos de menos de 1000 g as taxas de mortalidade fetal, neonatal e perinatal estándar foron de 3,34‰, 0,81‰, 4,15‰ e de 5,35‰, 0‰, 5,35‰ respectivamente para os simples e os xemelgos. As diferenzas non foron estatisticamente significativas. Persistiron diferenzas estatísticas significativas na prematuridade e o baixo peso ao nacer. Conclusións: A gran prematuridade (< 28 sg) e o peso extremadamente baixo ao nacer (<1000 g) explican a maioría do exceso de mortes perinatales nos xemelgos cando os comparamos cos nados de parto simple. Unha vez excluídos os grandes prematuros as taxas de mortalidade entre xemelgos e simples iguálanse, aínda que persiste unha maior proporción de nados de baixo peso e prematuros entre xemelgos.Comunicación - póster presentada en la 34 Edición Nacional Formación S.E.G.O. celebrada en Oviedo del 12 al 16 de junio de 201

Mitogen-Activated Protein Kinase 14 Promotes AKI

An improved understanding of pathogenic pathways may identify novel acute kidney injury (AKI) therapeutic approaches. Unbiased LC-MS/MS protein expression profiling combined with focused data mining identified MAP3K14 and non-canonical NFκB activation at the crossroads of the enriched pathways MAPK, ubiquitin-mediated proteolysis, chemokines, NFκB and apoptosis in the kidney cortex of experimental toxic AKI. In AKI the upstream kinase MAP3K14, the NFκB DNA binding heterodimer RelB/NFκB2, and proteins involved in NFκB2 p100 ubiquitination and proteasomal processing to p52, such as Ube2m and cullin1 were up-regulated. Immunohistochemistry localized MAP3K14 expression to tubular cells in experimental and human AKI. In vivo evidence of MAP3K14 activation in experimental folic acid-induced AKI consisted of NFκB2 p100 processing to p52, nuclear location and DNA binding of RelB and NFκB2. MAP3K14 activity-deficient aly/aly mice were protected from kidney dysfunction, inflammation and apoptosis in AKI induced by folic acid and from lethality in cisplatin-induced AKI. MAP3K14 siRNA targeting in cultured tubular cells decreased inflammation and cell death. Bone marrow transplantation experiments where consistent with a protective effect of renal cell MAP3K14 targeting. Cell culture and in vivo studies identified chemokines MCP-1, RANTES and CXCL10 as MAP3K14 targets in tubular cells, thus identifying potential mediators of the deleterious effect of MAP3K14 in kidney injury. In conclusion, MAP3K14 promotes kidney injury through promotion of inflammation and cell death and is a promising novel therapeutic target

Longitudinal interplay between subclinical atherosclerosis, cardiovascular risk factors, and cerebral glucose metabolism in midlife: results from the PESA prospective cohort study.

BACKGROUND Cardiovascular disease and dementia often coexist at advanced stages. Yet, longitudinal studies examining the interplay between atherosclerosis and its risk factors on brain health in midlife are scarce. We aimed to characterise the longitudinal associations between cerebral glucose metabolism, subclinical atherosclerosis, and cardiovascular risk factors in middle-aged asymptomatic individuals. METHODS The Progression of Early Subclinical Atherosclerosis (PESA) study is a Spanish longitudinal observational cohort study of 4184 asymptomatic individuals aged 40-54 years (NCT01410318). Participants with subclinical atherosclerosis underwent longitudinal cerebral [18F]fluorodeoxyglucose ([18F]FDG)-PET, and annual percentage change in [18F]FDG uptake was assessed (primary outcome). Cardiovascular risk was quantified with SCORE2 and subclinical atherosclerosis with three-dimensional vascular ultrasound (exposures). Multivariate regression and linear mixed effects models were used to assess associations between outcomes and exposures. Additionally, blood-based biomarkers of neuropathology were quantified and mediation analyses were performed. Secondary analyses were corrected for multiple comparisons using the false discovery rate (FDR) approach. FINDINGS This longitudinal study included a PESA subcohort of 370 participants (median age at baseline 49·8 years [IQR 46·1-52·2]; 309 [84%] men, 61 [16%] women; median follow-up 4·7 years [IQR 4·2-5·2]). Baseline scans took place between March 6, 2013, and Jan 21, 2015, and follow-up scans between Nov 24, 2017, and Aug 7, 2019. Persistent high risk of cardiovascular disease was associated with an accelerated decline of cortical [18F]FDG uptake compared with low risk (β=-0·008 [95% CI -0·013 to -0·002]; pFDR=0·040), with plasma neurofilament light chain, a marker of neurodegeneration, mediating this association by 20% (β=0·198 [0·008 to 0·740]; pFDR=0·050). Moreover, progression of subclinical carotid atherosclerosis was associated with an additional decline in [18F]FDG uptake in Alzheimer's disease brain regions, not explained by cardiovascular risk (β=-0·269 [95% CI -0·509 to -0·027]; p=0·029). INTERPRETATION Middle-aged asymptomatic individuals with persistent high risk of cardiovascular disease and subclinical carotid atherosclerosis already present brain metabolic decline, suggesting that maintenance of cardiovascular health during midlife could contribute to reductions in neurodegenerative disease burden later in life. FUNDING Spanish Ministry of Science and Innovation, Instituto de Salud Carlos III, Santander Bank, Pro-CNIC Foundation, BrightFocus Foundation, BBVA Foundation, "la Caixa" Foundation.Spanish Ministry of Science and Innovation, Instituto de Salud Carlos III, Santander Bank, Pro-CNIC Foundation, BrightFocus Foundation, BBVA Foundation, “la Caixa” Foundation. We thank the PESA participants and the imaging, administrative, and medical PESA teams. The PESA study is equally co-funded by the Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) and Santander Bank (Madrid, Spain) and also receives funding from the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spain (PI15/02019), the European Regional Development Fund (ERDF—A Way to Build Europe), and the European Social Fund (ESF—Investing in Your Future). CNIC is a Severo Ochoa Center of Excellence (CEX2020- 001041-S) and is supported by the ISCIII, the Spanish Ministry for Science and Innovation, and the Pro-CNIC Foundation. CT-P was supported by a “la Caixa” Foundation fellowship (ID 100010434, LCF/BQ/DI19/11730052). MC-C was supported by a Miguel Servet type II research contract (ISCIII, CPII21/00007) and the Fondo de Investigación Sanitaria (ISCIII, PI20/00819). We acknowledge the Sephardic Foundation on Aging and other donors of the Alzheimer’s Disease Research (grant number A2022034S), a programme of the BrightFocus Foundation, for support of this research. This work was also partially produced with the support of a 2021 Leonardo Grant for Researchers and Cultural Creators from the BBVA Foundation awarded to MC-C (the Foundation takes no responsibility for the opinions, statements, and contents of this project, which are entirely the responsibility of its authors). BI was supported by the European Research Council (ERC-2018-CoG 819775-MATRIX). MS is supported by the Knut and Alice Wallenberg Foundation (Wallenberg Centre for Molecular and Translational Medicine; KAW2014.0363), the Swedish Research Council (2017-02869, 2021-02678, 2021-06545), the Swedish state under the agreement between the Swedish Government and the County Councils, the ALF-agreement (ALFGBG-813971, ALFGBG-965326), the Swedish Brain Foundation (FO2021-0311), and the Swedish Alzheimer Foundation (AF-740191). MS-C receives funding from the European Research Council (grant agreement number 948677), project “PI19/00155”, funded by ISCIII and co-funded by the EU, and a fellowship from “la Caixa” Foundation (ID 100010434) and from the EU’s Horizon 2020 research and innovation programme under the Marie Skłodowska-Curie grant agreement number 847648 (LCF/BQ/PR21/11840004). HZ is a Wallenberg Scholar supported by grants from the Swedish Research Council (#2022-01018), the EU’s Horizon Europe research and innovation programme under grant agreement number 101053962, Swedish State Support for Clinical Research (#ALFGBG-71320), the Alzheimer Drug Discovery Foundation, USA (#201809-2016862), the AD Strategic Fund and the Alzheimer’s Association (#ADSF-21-831376-C, #ADSF-21-831381-C, #ADSF-21-831377-C), the Bluefield Project, the Olav Thon Foundation, the Erling-Persson Family Foundation, Stiftelsen för Gamla Tjänarinnor, Hjärnfonden, Sweden (#FO2022-0270), the EU’s Horizon 2020 research and innovation programme under the Marie Skłodowska-Curie grant agreement number 860197 (MIRIADE), the EU Joint Programme – Neurodegenerative Disease Research (JPND2021-00694), and the UK Dementia Research Institute at UCL (UKDRI-1003). KB is supported by the Swedish Research Council (#2017-00915, #2022-00732), the Swedish state under the agreement between the Swedish Government and the County Councils, the ALFagreement (#ALFGBG-715986, #ALFGBG-965240), the Swedish Alzheimer Foundation (#AF-930351, #AF-939721, #AF-968270), Hjärnfonden, Sweden (#FO2017-0243, #ALZ2022-0006), the Alzheimer’s Association 2021 Zenith Award (ZEN-21-848495), and the Alzheimer’s Association 2022–2025 grant (SG-23-1038904 QC).S

Longitudinal interplay between subclinical atherosclerosis, cardiovascular risk factors, and cerebral glucose metabolism in midlife: results from the PESA prospective cohort study

BACKGROUND: Cardiovascular disease and dementia often coexist at advanced stages. Yet, longitudinal studies examining the interplay between atherosclerosis and its risk factors on brain health in midlife are scarce. We aimed to characterise the longitudinal associations between cerebral glucose metabolism, subclinical atherosclerosis, and cardiovascular risk factors in middle-aged asymptomatic individuals. METHODS: The Progression of Early Subclinical Atherosclerosis (PESA) study is a Spanish longitudinal observational cohort study of 4184 asymptomatic individuals aged 40-54 years (NCT01410318). Participants with subclinical atherosclerosis underwent longitudinal cerebral [18F]fluorodeoxyglucose ([18F]FDG)-PET, and annual percentage change in [18F]FDG uptake was assessed (primary outcome). Cardiovascular risk was quantified with SCORE2 and subclinical atherosclerosis with three-dimensional vascular ultrasound (exposures). Multivariate regression and linear mixed effects models were used to assess associations between outcomes and exposures. Additionally, blood-based biomarkers of neuropathology were quantified and mediation analyses were performed. Secondary analyses were corrected for multiple comparisons using the false discovery rate (FDR) approach. FINDINGS: This longitudinal study included a PESA subcohort of 370 participants (median age at baseline 49·8 years [IQR 46·1-52·2]; 309 [84%] men, 61 [16%] women; median follow-up 4·7 years [IQR 4·2-5·2]). Baseline scans took place between March 6, 2013, and Jan 21, 2015, and follow-up scans between Nov 24, 2017, and Aug 7, 2019. Persistent high risk of cardiovascular disease was associated with an accelerated decline of cortical [18F]FDG uptake compared with low risk (β=-0·008 [95% CI -0·013 to -0·002]; pFDR=0·040), with plasma neurofilament light chain, a marker of neurodegeneration, mediating this association by 20% (β=0·198 [0·008 to 0·740]; pFDR=0·050). Moreover, progression of subclinical carotid atherosclerosis was associated with an additional decline in [18F]FDG uptake in Alzheimer's disease brain regions, not explained by cardiovascular risk (β=-0·269 [95% CI -0·509 to -0·027]; p=0·029). INTERPRETATION: Middle-aged asymptomatic individuals with persistent high risk of cardiovascular disease and subclinical carotid atherosclerosis already present brain metabolic decline, suggesting that maintenance of cardiovascular health during midlife could contribute to reductions in neurodegenerative disease burden later in life. FUNDING: Spanish Ministry of Science and Innovation, Instituto de Salud Carlos III, Santander Bank, Pro-CNIC Foundation, BrightFocus Foundation, BBVA Foundation, "la Caixa" Foundation

Cardiac Insulin Resistance in Subjects With Metabolic Syndrome Traits and Early Subclinical Atherosclerosis.

OBJECTIVE Experimental evidence suggests that metabolic syndrome (MetS) is associated with changes in cardiac metabolism. Whether this association occurs in humans is unknown. RESEARCH DESIGN AND METHODS 821 asymptomatic individuals from the Progression of Early Subclinical Atherosclerosis (PESA) study (50.6 [46.9-53.6] years, 83.7% male) underwent two whole-body 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography-magnetic resonance (18F-FDG PET-MR) 4.8 ± 0.6 years apart. Presence of myocardial 18F-FDG uptake was evaluated qualitatively and quantitatively. No myocardial uptake was grade 0, while positive uptake was classified in grades 1-3 according to target-to-background ratio tertiles. RESULTS One hundred fifty-six participants (19.0%) showed no myocardial 18F-FDG uptake, and this was significantly associated with higher prevalence of MetS (29.0% vs. 13.9%, P < 0.001), hypertension (29.0% vs. 18.0%, P = 0.002), and diabetes (11.0% vs. 3.2%, P < 0.001), and with higher insulin resistance index (HOMA-IR, 1.64% vs. 1.23%, P < 0.001). Absence of myocardial uptake was associated with higher prevalence of early atherosclerosis (i.e., arterial 18F-FDG uptake, P = 0.004). On follow-up, the associations between myocardial 18F-FDG uptake and risk factors were replicated, and MetS was more frequent in the group without myocardial uptake. The increase in HOMA-IR was associated with a progressive decrease in myocardial uptake (P < 0.001). In 82% of subjects, the categorization according to presence/absence of myocardial 18F-FDG uptake did not change between baseline and follow-up. MetS regression on follow-up was associated with a significant (P < 0.001) increase in myocardial uptake. CONCLUSIONS Apparently healthy individuals without cardiac 18F-FDG uptake have higher HOMA-IR and higher prevalence of MetS traits, cardiovascular risk factors, and early atherosclerosis. An improvement in cardiometabolic profile is associated with the recovery of myocardial 18F-FDG uptake at follow-up.The PESA study is funded by the Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) and Santander Bank. B.I. is supported by the European Commission (grant numbers 819775 and 945118), by the Spanish Ministry of Science and Innovation (PID2019- 110369RB-I00), and by the Red Madrilena de ~ Nanomedicina en Imagen Molecular-Comunidad de Madrid (S2017/BMD-3867 RENIM-CM). A.D. is an Alfonso Martin Escudero fellow and is scientifically supported by La Caixa Foundation. The CNIC is supported by the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), the Ministerio de Ciencia e Innovacion (MCIN), and the Pro CNIC Foundation, and is a Severo Ochoa Center of Excellence (grant CEX2020-001041-S funded by MICIN/AEI/ 10.13039/501100011033).S