Amphotericin B: an antifungal drug in nanoformulations for the treatment of paracoccidioidomycosis

La anfotericina B: una droga antifúngica en nanoformulaciones para el tratamiento de la paracoccidioidomicosisForma de citar: Pereira Garcia M, Meneses Almeida Santos MF, Saldanha Arruda C, Iocca DC. Amphotericin B: an antifungal drug in nanoformulations for the treatment of paracoccidioidomycosis. rev.univ.ind.santander.salud 2013; 45 (3): 45-53ABSTRACTThe use of magnetic nanoparticles (MNPs) in drug delivery vehicles must address issues such as drug-loading  capacity, desired  release profle,  aqueous dispersion  stability, biocompatibility with  cells  and tissue,  and  retention  of  magnetic  properties  after  interaction  with  macromolecules  or  modifcation via  chemical  reactions. Amphotericin  B  (AmB)  is  still  the  frst  choice  for  the  treatment  of  severe paracoccidioidomycosis, an important systemic fungal infection caused by Paracoccidoides brasiliensis. infortunately,  AmB  causes  acute  side  effects  (mainly  urinary  problems)  following  intravenous administration,  which  limits  its  clinical  use.  The  use  of  magnetic  nanoparticles  stabilized  with biocompatible substances, together with the possibility of their conjugation with drugs has become a new nanotechnological strategy in the treatment of diseases for drug delivery to specifc locations, such as the lungs in paracoccidoidiodomycosis. This review provides an overview of the disease, its etiologic agent and treatment with emphasis on the main strategies to improve the use of AmB in nanoformulations.Keywords:  Paracoccidioides brasiliensis;  amphotericin  B; magnetite  nanoparticles; magnetic  fuid; drug delivery complexRESUMENEl uso de nanopartículas magnéticas (MNPS) en los vehículos de suministro de fármacos debe abordar cuestiones como  la  capacidad  de  carga  de  las  drogas,  el  perfl  deseado  de  liberación,  estabilidad  de  la  dispersión  acuosa, biocompatibilidad  con  las  células,  tejidos  y  la  conservación  o  la modifcación  de  las  propiedades magnéticas después de la interacción con macromoléculas y/o reacciones químicas. La anfotericina B (AnB) continua siendo la primera opción para el tratamiento de la paracoccidioidomicosis grave, una importante infección sistémica causada por el hongo Paracoccidoides brasiliensis. Sin embargo, la AnB causa efectos secundarios agudos (principalmente problemas  urinarios)  tras  la  administración  intravenosa,  limitando  su  uso  clínico.  El  uso  de  nanopartículas magnéticas  estabilizadas  con  sustancias  biocompatibles  y  conjugadas  con  fármacos,  se  ha  convertido  en  una nueva estrategia nanotecnológica para el tratamiento de enfermedades en sitios específcos, como los pulmones en paracoccidoidiodomycosis. En esta revisión se hace una descripción general de la enfermedad, su agente etiológico y su tratamiento con énfasis en la principales estrategias para mejorar el uso de AnB en nanoformulaciones.Palabras clave:  Paracoccidioides brasiliensis,  anfotericina  B,  nanoparticulas  de magnetita;  fuido magnético; entrega controlada de medicamento

Amphotericin B: an antifungal drug in nanoformulations for the treatment of paracoccidioidomycosis

La anfotericina B: una droga antifúngica en nanoformulaciones para el tratamiento de la paracoccidioidomicosisForma de citar: Pereira Garcia M, Meneses Almeida Santos MF, Saldanha Arruda C, Iocca DC. Amphotericin B: an antifungal drug in nanoformulations for the treatment of paracoccidioidomycosis. rev.univ.ind.santander.salud 2013; 45 (3): 45-53ABSTRACTThe use of magnetic nanoparticles (MNPs) in drug delivery vehicles must address issues such as drug-loading  capacity, desired  release profle,  aqueous dispersion  stability, biocompatibility with  cells  and tissue,  and  retention  of  magnetic  properties  after  interaction  with  macromolecules  or  modifcation via  chemical  reactions. Amphotericin  B  (AmB)  is  still  the  frst  choice  for  the  treatment  of  severe paracoccidioidomycosis, an important systemic fungal infection caused by Paracoccidoides brasiliensis. infortunately,  AmB  causes  acute  side  effects  (mainly  urinary  problems)  following  intravenous administration,  which  limits  its  clinical  use.  The  use  of  magnetic  nanoparticles  stabilized  with biocompatible substances, together with the possibility of their conjugation with drugs has become a new nanotechnological strategy in the treatment of diseases for drug delivery to specifc locations, such as the lungs in paracoccidoidiodomycosis. This review provides an overview of the disease, its etiologic agent and treatment with emphasis on the main strategies to improve the use of AmB in nanoformulations.Keywords:  Paracoccidioides brasiliensis;  amphotericin  B; magnetite  nanoparticles; magnetic  fuid; drug delivery complexRESUMENEl uso de nanopartículas magnéticas (MNPS) en los vehículos de suministro de fármacos debe abordar cuestiones como  la  capacidad  de  carga  de  las  drogas,  el  perfl  deseado  de  liberación,  estabilidad  de  la  dispersión  acuosa, biocompatibilidad  con  las  células,  tejidos  y  la  conservación  o  la modifcación  de  las  propiedades magnéticas después de la interacción con macromoléculas y/o reacciones químicas. La anfotericina B (AnB) continua siendo la primera opción para el tratamiento de la paracoccidioidomicosis grave, una importante infección sistémica causada por el hongo Paracoccidoides brasiliensis. Sin embargo, la AnB causa efectos secundarios agudos (principalmente problemas  urinarios)  tras  la  administración  intravenosa,  limitando  su  uso  clínico.  El  uso  de  nanopartículas magnéticas  estabilizadas  con  sustancias  biocompatibles  y  conjugadas  con  fármacos,  se  ha  convertido  en  una nueva estrategia nanotecnológica para el tratamiento de enfermedades en sitios específcos, como los pulmones en paracoccidoidiodomycosis. En esta revisión se hace una descripción general de la enfermedad, su agente etiológico y su tratamiento con énfasis en la principales estrategias para mejorar el uso de AnB en nanoformulaciones.Palabras clave:  Paracoccidioides brasiliensis,  anfotericina  B,  nanoparticulas  de magnetita;  fuido magnético; entrega controlada de medicamento

EXPANDINDO O ESCOPO DA INOVAÇÃO PEDAGÓGICA COM SIMULAÇÕES EM RELAÇÕES INTERNACIONAIS: a extensão universitária na educação básica

Simulations of International Organizations are an important tool for active teaching and learning in International Relations. The Pedagogical Innovation Project (PIP) Simulations in International Relations (SimulaRI), from the Federal University of Tocantins (UFT), developed in 2022 an experience with higher education students from UFT and the Federal Institute of Tocantins (IFTO), but also with the IFTO high school, through its inclusion in the Geography subject in the third year of high school on the Campus of Porto Nacional. The simulations took place during the functioning of the Economic and Social Council (ECOSOC). To measure the application of the active teaching and learning methodology, questionnaires (debriefings) were carried out, and the follow-up of the results revealed the highly positive impact of the active tool on the learning process of the responding students. Complementarily, the results showed that in addition to being a tool to develop extension activities that increase the dissemination of the course in the region, the project also serves to retain the student community in the course.Las simulaciones en Organizaciones Internacionales son una herramienta importante para la enseñanza y el aprendizaje activo en Relaciones Internacionales. El Proyecto de Innovación Pedagógica (PIP) Simulaciones en Relaciones Internacionales (SimulaRI), de la Universidad Federal de Tocantins (UFT), desarrolló, en 2022, una experiencia con estudiantes de educación superior de la UFT y del Instituto Federal de Tocantins (IFTO), pero también con el liceo IFTO, a través de su inclusión en la asignatura de Geografía en el tercer año de bachillerato en el Campus de Porto Nacional. Las simulaciones tuvieron lugar sobre el funcionamiento del Consejo Económico y Social (ECOSOC). Para medir la aplicación de la metodología de enseñanza y aprendizaje activo se realizaron cuestionarios (debriefings) y el seguimiento de los resultados reveló el impacto altamente positivo de la herramienta activa en el proceso de aprendizaje de los estudiantes encuestados. Complementariamente, los resultados mostraron que además de ser una herramienta para desarrollar actividades de extensión, lo que incrementa la difusión del curso en la región, el proyecto también sirve para fidelizar a la comunidad estudiantil al curso.  As Simulações em Organizações Internacionais são uma ferramenta importante para o ensino e aprendizagem ativas em Relações Internacionais. O Projeto de Inovação Pedagógica (PIP) Simulações em Relações Internacionais (SimulaRI), da Universidade Federal do Tocantins (UFT), desenvolveu, em 2022, uma experiência com estudantes do ensino superior da UFT e do Instituto Federal do Tocantins (IFTO), mas também com o ensino médio do IFTO, por meio da sua inserção na disciplina de Geografia no terceiro ano do Ensino Médio do Campus de Porto Nacional. As simulações ocorreram sobre o funcionamento do Conselho Econômico e Social (ECOSOC). Para medição da aplicação da metodologia ativa de ensino e aprendizagem, foram realizados questionários (debriefings) e o acompanhamento dos resultados revelaram o impacto altamente positivo da ferramenta ativa no processo de aprendizagem dos alunos respondentes. Complementarmente, os resultados apontaram que além de uma ferramenta para desenvolver atividade de extensão, que aumenta a divulgação do curso na região, o projeto também serve para fidelizar a comunidade discente ao curso

Antifungal activity of amphotericin B conjugated to nanosized magnetite in the treatment of paracoccidioidomycosis

This study reports on in vitro and in vivo tests that sought to assess the antifungal activity of a newly developed magnetic carrier system comprising amphotericin B loaded onto the surface of pre-coated (with a double-layer of lauric acid) magnetite nanoparticles. The in vitro tests compared two drugs; i.e., this newly developed form and free amphotericin B. We found that this nanocomplex exhibited antifungal activity without cytotoxicity to human urinary cells and with low cytotoxicity to peritoneal macrophages. We also evaluated the efficacy of the nanocomplex in experimental paracoccidioidomycosis. BALB/c mice were intratracheally infected with Paracoccidioides brasiliensis and treated with the compound for 30 or 60 days beginning the day after infection. The newly developed amphotericin B coupled with magnetic nanoparticles was effective against experimental paracoccidioidomycosis, and it did not induce clinical, biochemical or histopathological alterations. The nanocomplex also did not induce genotoxic effects in bone marrow cells. Therefore, it is reasonable to believe that amphotericin B coupled to magnetic nanoparticles and stabilized with bilayer lauric acid is a promising nanotool for the treatment of the experimental paracoccidioidomycosis because it exhibited antifungal activity that was similar to that of free amphotericin B, did not induce adverse effects in therapeutic doses and allowed for a reduction in the number of applications

Metformin (dimethyl-biguanide) induced DNA damage in mammalian cells

Metformin (dimethyl-biguanide) is an insulin-sensitizing agent that lowers fasting plasma-insulin concentration, wherefore it's wide use for patients with a variety of insulin-resistant and prediabetic states, including impaired glucose tolerance. During pregnancy it is a further resource for reducing first-trimester pregnancy loss in women with the polycystic ovary syndrome. We tested metformin genotoxicity in cells of Chinese hamster ovary, CHO-K1 (chromosome aberrations; comet assays) and in mice (micronucleus assays). Concentrations of 114.4 µg/mL and 572 µg/mL were used in in vitro tests, and 95.4 mg/kg, 190.8 mg/kg and 333.9 mg/kg in assaying. Although the in vitro tests revealed no chromosome aberrations in metaphase cells, DNA damage was detected by comet assaying after 24 h of incubation at both concentrations. The frequency of DNA damage was higher at concentrations of 114.4 µg/mL. Furthermore, although mortality was not observed in in vitro tests, the highest dose of metformin suppressed bone marrow cells. However, no statistically significant differences were noted in micronuclei frequencies between treatments. In vitro results indicate that chronic metformin exposure may be potentially genotoxic. Thus, pregnant woman undergoing treatment with metformin should be properly evaluated beforehand, as regards vulnerability to DNA damage

Práticas de controle interno em cooperativas de crédito: análise sob a ótica de presidentes, conselheiros de administração e auditores internos

The study aimed to identify the perception of the Presidents, Board of Directors and internal auditors about the internal control practices in credit unions, based on the COSO ICIF 2013 framework. For this, a survey was used to capture the contexts institutional aspects of respondents. The data were analyzed together and by the means of the groups, using the Kruskal Wallis non-parametric test. The results indicate the existence of internal control practices in the institutions, however, there is no conceptual uniformity of internal control. In addition, the practices related to the components: Control environment and control activities, are more evident, however, the practices related to the other components need reinforcement to guarantee the constant functioning of the internal control system. In the general panorama, it is concluded that, despite the conceptual divergence, the cooperatives have internal control structures, being corroborated by the expressive agreement on the implementation of internal control practices.O estudo teve por objetivo identificar a percepção dos Presidentes, Conselheiros de Administração e Auditores internos acerca das práticas de controle interno em cooperativas de crédito, baseando-se no framework do COSO ICIF 2013. Para tanto, utilizou-se um survey para capturar os contextos institucionais dos respondentes. Os dados foram analisados em conjunto e pelas médias dos grupos, por meio do teste não paramétrico de Kruskal Wallis. Os resultados indicam a existência de práticas de controle interno nas instituições, todavia, não há uniformização conceitual de controle interno. Além disso, as práticas relacionadas aos componentes: Ambiente de controle e atividades de controle, são mais evidentes, todavia, as práticas relacionadas aos demais componentes necessitam de reforço para garantirem o funcionamento constante do sistema de controle interno. No panorama geral, conclui-se que, apesar da divergência conceitual, as cooperativas possuem estruturas de controles internos, sendo corroboradas pela expressiva concordância acerca da implementação de práticas de controle interno