TRPA1 modulation by Sigma-1 receptor prevents oxaliplatin-induced painful peripheral neuropathy

Chemotherapy-induced peripheral neuropathy is a frequent, disabling side effect of anticancer drugs. Oxaliplatin, a platinum compound used in the treatment of advanced colorectal cancer, often leads to a form of chemotherapy-induced peripheral neuropathy characterized by mechanical and cold hypersensitivity. Current therapies for chemotherapy-induced peripheral neuropathy are ineffective, often leading to the cessation of treatment. Transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) is a polymodal, non-selective cation-permeable channel expressed in nociceptors, activated by physical stimuli and cellular stress products. TRPA1 has been linked to the establishment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy and other painful neuropathic conditions. Sigma-1 receptor is an endoplasmic reticulum chaperone known to modulate the function of many ion channels and receptors. Sigma-1 receptor antagonist, a highly selective antagonist of Sigma-1 receptor, has shown effectiveness in a phase II clinical trial for oxaliplatin chemotherapy-induced peripheral neuropathy. However, the mechanisms involved in the beneficial effects of Sigma-1 receptor antagonist are little understood. We combined biochemical and biophysical (i.e. intermolecular Förster resonance energy transfer) techniques to demonstrate the interaction between Sigma-1 receptor and human TRPA1. Pharmacological antagonism of Sigma-1R impaired the formation of this molecular complex and the trafficking of functional TRPA1 to the plasma membrane. Using patch-clamp electrophysiological recordings we found that antagonists of Sigma-1 receptor, including Sigma-1 receptor antagonist, exert a marked inhibition on plasma membrane expression and function of human TRPA1 channels. In TRPA1-expressing mouse sensory neurons, Sigma-1 receptor antagonists reduced inward currents and the firing of actions potentials in response to TRPA1 agonists. Finally, in a mouse experimental model of oxaliplatin neuropathy, systemic treatment with a Sigma-1 receptor antagonists prevented the development of painful symptoms by a mechanism involving TRPA1. In summary, the modulation of TRPA1 channels by Sigma-1 receptor antagonists suggests a new strategy for the prevention and treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy and could inform the development of novel therapeutics for neuropathic pain.Fil: Marcotti, Aída. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina. Universidad de Miguel Hernández; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; EspañaFil: Fernández Trillo, Jorge. Universidad de Miguel Hernández; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; EspañaFil: González, Alejandro. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Miguel Hernández; EspañaFil: Vizcaíno Escoto, Marta. Universidad de Miguel Hernández; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; EspañaFil: Ros Arlanzón, Pablo. Universidad de Miguel Hernández; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; EspañaFil: Romero, Luz. Parc Cientific de Barcelona; EspañaFil: Vela, Jos Miguel. Parc Cientific de Barcelona; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; EspañaFil: Gomis, Ana. Universidad de Miguel Hernández; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; EspañaFil: Viana, Flix. Universidad de Miguel Hernández; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; EspañaFil: De La Peña, Elvira. Universidad de Miguel Hernández; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; Españ

En búsqueda de interfaces naturales para personas con discapacidad

Dentro de la población de personas en situación de discapacidad, hay un colectivo que tiene discapacidad intelectual, sensorial, motriz o una combinación de éstas. La Clasificación Internacional del Funcionamiento, de la Discapacidad y de la Salud (CIF) define la discapacidad como un término genérico que abarca deficiencias, limitaciones de la actividad y restricciones a la participación. Se calcula que más del 15% de la población mundial está aquejada por la discapacidad en alguna forma. En Argentina esta prevalencia asciende a 7,1%. Cuando estas personas quieren acceder a algún dispositivo tecnológico, generalmente se encuentran con interfaces que no son accesibles. A menudo se tiene que recurrir a adaptaciones, lo cual eleva costos y no se asegura completa accesibilidad. Las tecnologías actuales permiten interfaces “más naturales” o intuitivas, donde el feedback es inmediato. La aplicación de la tecnología adecuada, con interfaces naturales o intuitivas, permite una mayor accesibilidad que las adaptaciones comúnmente usadas para el desarrollo integral de alumnos con trastornos psicomotores. El objetivo de este trabajo es facilitar el desarrollo integral de los alumnos con trastornos sensopsicomotores que asisten a la Escuela Especial Beatriz A. Martínez Allio, a través de la incorporación e implementación de interfaces naturales para el trabajo con computadoras en el ámbito educativo, ofreciendo al docente una herramienta complementaria para el desarrollo de sus actividades diarias. Se plantea la implementación de interfaces de hardware y software para alcanzar el objetivo general. Se pretende realizar al menos una pantalla táctil y al menos una interfaz con la cámara Kinect de la consola de juegos Xbox 360.Fil: Beltramone, Diego Antonio. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Ingeniería Biomédica; Argentina.Fil: Tula, Silvia Matilde. Ministerio de Educación-Provincia de Córdoba. * Escuela Especial Beatriz Angélica Martínez Ayillo; Argentina.Fil: Rivarola, Marcela Fabiana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Escuela de Kinesiología y Fisioterapia; Argentina.Fil: Hidalgo, María Belén. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Ingeniería Biomédica; Argentina.Fil: Tancredi, Pablo Daniel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Ingeniería Biomédica; Argentina.Fil: Quinteros Quintana, María Luz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Ingeniería Biomédica; Argentina.Fil: Díaz, Juan Manuel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Ingeniería Biomédica; Argentina.Fil: Marcotti, Aída. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Ingeniería Biomédica; Argentina.Fil: Atea, Juan Javier. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Departamento de Electrónica; Argentina.Otras Ingenierías y Tecnología