Conducting multicenter research in healthcare simulation: Lessons learned from the INSPIRE network

Abstract Simulation-based research has grown substantially over the past two decades; however, relatively few published simulation studies are multicenter in nature. Multicenter research confers many distinct advantages over single-center studies, including larger sample sizes for more generalizable findings, sharing resources amongst collaborative sites, and promoting networking. Well-executed multicenter studies are more likely to improve provider performance and/or have a positive impact on patient outcomes. In this manuscript, we offer a step-by-step guide to conducting multicenter, simulation-based research based upon our collective experience with the International Network for Simulation-based Pediatric Innovation, Research and Education (INSPIRE). Like multicenter clinical research, simulation-based multicenter research can be divided into four distinct phases. Each phase has specific differences when applied to simulation research: (1) Planning phase, to define the research question, systematically review the literature, identify outcome measures, and conduct pilot studies to ensure feasibility and estimate power; (2) Project Development phase, when the primary investigator identifies collaborators, develops the protocol and research operations manual, prepares grant applications, obtains ethical approval and executes subsite contracts, registers the study in a clinical trial registry, forms a manuscript oversight committee, and conducts feasibility testing and data validation at each site; (3) Study Execution phase, involving recruitment and enrollment of subjects, clear communication and decision-making, quality assurance measures and data abstraction, validation, and analysis; and (4) Dissemination phase, where the research team shares results via conference presentations, publications, traditional media, social media, and implements strategies for translating results to practice. With this manuscript, we provide a guide to conducting quantitative multicenter research with a focus on simulation-specific issues

Next-Generation Molecular Investigations in Lysosomal Diseases: Clinical Integration of a Comprehensive Targeted Panel

Diagnosis of lysosomal disorders (LDs) may be hampered by their clinical heterogeneity, phenotypic overlap, and variable age at onset. Conventional biological diagnostic procedures are based on a series of sequential investigations and require multiple sampling. Early diagnosis may allow for timely treatment and prevent clinical complications. In order to improve LDs diagnosis, we developed a capture-based next generation sequencing (NGS) panel allowing the detection of single nucleotide variants (SNVs), small insertions and deletions, and copy number variants (CNVs) in 51 genes related to LDs. The design of the LD panel covered at least coding regions, promoter region, and flanking intronic sequences for 51 genes. The validation of this panel consisted in testing 21 well-characterized samples and evaluating analytical and diagnostic performance metrics. Bioinformatics pipelines have been validated for SNVs, indels and CNVs. The clinical output of this panel was tested in five novel cases. This capture-based NGS panel provides an average coverage depth of 474× which allows the detection of SNVs and CNVs in one comprehensive assay. All the targeted regions were covered above the minimum required depth of 30×. To illustrate the clinical utility, five novel cases have been sequenced using this panel and the identified variants have been confirmed using Sanger sequencing or quantitative multiplex PCR of short fluorescent fragments (QMPSF). The application of NGS as first-line approach to analyze suspected LD cases may speed up the identification of alterations in LD-associated genes. NGS approaches combined with bioinformatics analyses, are a useful and cost-effective tool for identifying the causative variations in LDs

Additional file 1: of Conducting multicenter research in healthcare simulation: Lessons learned from the INSPIRE network

Sample Manuscript Oversight Committee Document. (DOC 44 kb

Prior infection by seasonal coronaviruses, as assessed by serology, does not prevent SARS-CoV-2 infection and disease in children, France, April to June 2020

International audienceBackground Children have a low rate of COVID-19 and secondary severe multisystem inflammatory syndrome (MIS) but present a high prevalence of symptomatic seasonal coronavirus infections. Aim We tested if prior infections by seasonal coronaviruses (HCoV) NL63, HKU1, 229E or OC43 as assessed by serology, provide cross-protective immunity against SARS-CoV-2 infection. Methods We set a cross-sectional observational multicentric study in pauci- or asymptomatic children hospitalised in Paris during the first wave for reasons other than COVID (hospitalised children (HOS), n = 739) plus children presenting with MIS (n = 36). SARS-CoV-2 antibodies directed against the nucleoprotein (N) and S1 and S2 domains of the spike (S) proteins were monitored by an in-house luciferase immunoprecipitation system assay. We randomly selected 69 SARS-CoV-2-seropositive patients (including 15 with MIS) and 115 matched SARS-CoV-2-seronegative patients (controls (CTL)). We measured antibodies against SARS-CoV-2 and HCoV as evidence for prior corresponding infections and assessed if SARS-CoV-2 prevalence of infection and levels of antibody responses were shaped by prior seasonal coronavirus infections. Results Prevalence of HCoV infections were similar in HOS, MIS and CTL groups. Antibody levels against HCoV were not significantly different in the three groups and were not related to the level of SARS-CoV-2 antibodies in the HOS and MIS groups. SARS-CoV-2 antibody profiles were different between HOS and MIS children. Conclusion Prior infection by seasonal coronaviruses, as assessed by serology, does not interfere with SARS-CoV-2 infection and related MIS in children

Une infection antérieure par des coronavirus saisonniers n’empêche pas la COVID-19 chez les enfants.

International audienceJustification: Les enfants présentent un faible taux de COVID-19 et de syndrome inflammatoire multisystémique sévère apparenté à la maladie de Kawasaki (MIS) mais présentent une prévalence élevée d'infections aux coronavirus saisonniers.Objectif: Nous avons évalué par sérologie si une infection antérieure par les coronavirus saisonniers (NL63, HKU1, 229E, OC43) pouvait fournir une immunité croisée contre l'infection par le SARS-CoV-2 chez les enfants.Méthodes: Une étude observationnelle multicentrique transversale a été mise en place chez i) des enfants pauci- ou asymptomatiques hospitalisés à Paris lors de la première vague pour des raisons autres qu’une infection à SARS-CoV-2 (groupe HOS, n = 739) ; et ii) des enfants présentant un syndrome inflammatoire multisystémique (groupe MIS, n = 36). Un test LIPS d’immunoprécipitation a été utilisé afin de mesurer la présence d’anticorps anti-SARS-CoV-2 dirigés contre les domaines C-terminal de la nucléoprotéine N et les domaines S1 et S2 de la protéine de spicule S. Un total de 69 patients séropositifs pour SARS-CoV-2, dont 15 MIS, et de 115 patients séronégatifs (CTL) appariés en fonction de l’âge et du sexe ont été sélectionnés afin de mesurer le niveau d’anticorps dirigés contre le SARS-CoV-2 et les coronavirus saisonniers (HCoV). La séroprévalence et le niveau de réponse anticorps dirigés contre les différents virus ont servi à évaluer si l’infection à SARS-CoV-2 chez les enfants est influencée par une infection antérieure par des coronavirus saisonniers. Principaux résultats: La prévalence des infections à HCoV était très élevée et similaire dans les trois groupes HOS, MIS et CTL. De même, les niveaux de réponse anticorps dirigés contre les HCoV n'étaient pas significativement différents dans les trois groupes et n'étaient pas corrélés au niveau de réponse anticorps anti-SARS-CoV-2 dans les groupes HOS et MIS. Les profils d'anticorps anti-SARS-CoV-2 étaient différents chez les enfants des groupes HOS et MIS, avec un niveau de réponse anti-S1 et –N significativement plus élevés chez les enfants atteints de syndrome inflammatoire multisystémique.Conclusion: Une infection antérieure par les coronavirus saisonniers (évaluée par sérologie) n'interfère pas avec le risque d’être infecté par le SARS-CoV-2 ni avec celui de développer un MIS chez les enfants

Une infection antérieure par des coronavirus saisonniers n’empêche pas la COVID-19 chez les enfants.

International audienceJustification: Les enfants présentent un faible taux de COVID-19 et de syndrome inflammatoire multisystémique sévère apparenté à la maladie de Kawasaki (MIS) mais présentent une prévalence élevée d'infections aux coronavirus saisonniers.Objectif: Nous avons évalué par sérologie si une infection antérieure par les coronavirus saisonniers (NL63, HKU1, 229E, OC43) pouvait fournir une immunité croisée contre l'infection par le SARS-CoV-2 chez les enfants.Méthodes: Une étude observationnelle multicentrique transversale a été mise en place chez i) des enfants pauci- ou asymptomatiques hospitalisés à Paris lors de la première vague pour des raisons autres qu’une infection à SARS-CoV-2 (groupe HOS, n = 739) ; et ii) des enfants présentant un syndrome inflammatoire multisystémique (groupe MIS, n = 36). Un test LIPS d’immunoprécipitation a été utilisé afin de mesurer la présence d’anticorps anti-SARS-CoV-2 dirigés contre les domaines C-terminal de la nucléoprotéine N et les domaines S1 et S2 de la protéine de spicule S. Un total de 69 patients séropositifs pour SARS-CoV-2, dont 15 MIS, et de 115 patients séronégatifs (CTL) appariés en fonction de l’âge et du sexe ont été sélectionnés afin de mesurer le niveau d’anticorps dirigés contre le SARS-CoV-2 et les coronavirus saisonniers (HCoV). La séroprévalence et le niveau de réponse anticorps dirigés contre les différents virus ont servi à évaluer si l’infection à SARS-CoV-2 chez les enfants est influencée par une infection antérieure par des coronavirus saisonniers. Principaux résultats: La prévalence des infections à HCoV était très élevée et similaire dans les trois groupes HOS, MIS et CTL. De même, les niveaux de réponse anticorps dirigés contre les HCoV n'étaient pas significativement différents dans les trois groupes et n'étaient pas corrélés au niveau de réponse anticorps anti-SARS-CoV-2 dans les groupes HOS et MIS. Les profils d'anticorps anti-SARS-CoV-2 étaient différents chez les enfants des groupes HOS et MIS, avec un niveau de réponse anti-S1 et –N significativement plus élevés chez les enfants atteints de syndrome inflammatoire multisystémique.Conclusion: Une infection antérieure par les coronavirus saisonniers (évaluée par sérologie) n'interfère pas avec le risque d’être infecté par le SARS-CoV-2 ni avec celui de développer un MIS chez les enfants

Inappropriate Shock Delivery Is Common During Pediatric In-Hospital Cardiac Arrest

OBJECTIVES: To characterize inappropriate shock delivery during pediatric in-hospital cardiac arrest (IHCA). DESIGN: Retrospective cohort study. SETTING: An international pediatric cardiac arrest quality improvement collaborative Pediatric Resuscitation Quality [pediRES-Q]. PATIENTS: All IHCA events from 2015 to 2020 from the pediRES-Q Collaborative for which shock and electrocardiogram waveform data were available. INTERVENTIONS: None. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: We analyzed 418 shocks delivered during 159 cardiac arrest events, with 381 shocks during 158 events at 28 sites remaining after excluding undecipherable rhythms. We classified shocks as: 1) appropriate (ventricular fibrillation [VF] or wide complex ≥ 150/min); 2) indeterminate (narrow complex ≥ 150/min or wide complex 100-149/min); or 3) inappropriate (asystole, sinus, narrow complex &lt; 150/min, or wide complex &lt; 100/min) based on the rhythm immediately preceding shock delivery. Of delivered shocks, 57% were delivered appropriately for VF or wide complex rhythms with a rate greater than or equal to 150/min. Thirteen percent were classified as indeterminate. Thirty percent were delivered inappropriately for asystole (6.8%), sinus (3.1%), narrow complex less than 150/min (11%), or wide complex less than 100/min (8.9%) rhythms. Eighty-eight percent of all shocks were delivered in ICUs or emergency departments, and 30% of those were delivered inappropriately. CONCLUSIONS: The rate of inappropriate shock delivery for pediatric IHCA in this international cohort is at least 30%, with 23% delivered to an organized electrical rhythm, identifying opportunity for improvement in rhythm identification training.</p