Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Mirando a África

Este proyecto pretende acercar a la comunidad educativa del centro una realidad tan próxima, compleja y dramática como la del continente africano, desde casi todas las materias. Y pretende hacerlo en coherencia con valores que identifican al centro. Los objetivos son fomentar la colaboración y participación de los alumnos intercambiando sus propias experiencias; potenciar una conciencia social y ecológica; formar integralmente a los alumnos para el mejor desarrollo de la sociedad; valorar la utilidad de la enseñanza activa y el aprendizaje cooperativo; diseñar actividades que permitan desarrollar una enseñanza interdisciplinar; posibilitar que los alumnos desarrollen estrategias globalizadoras de organización del conocimiento mediante el tratamiento de la información; favorecer el aprendizaje significativo; animar al profesorado a buscar estrategias que favorezcan la actividad didáctica; fomentar la lectura y el uso correcto de la expresión oral y escrita, además de mejorar la ortografía; extender el conocimiento y la utilización de las nuevas tecnologías de la información y la comunicación; estrechar las relaciones entre los diferentes sectores de la comunidad educativa; fomentar la participación activa en la vida social; mejorar la convivencia en el centro; desarrollar hábitos de vida saludables; provocar en los alumnos una visión positiva del centro como lugar de ocio y de enriquecimiento cultural; desarrollar y favorecer las inquietudes culturales de los alumnos; desarrollar las actitudes positivas hacia otras culturas; extender el conocimiento de lenguas extranjeras y mantener relaciones estables de colaboración con instituciones culturales y sociales. Las actividades desarrolladas se organizan en tres modalidades que son actividades globales que implican a toda la comunidad educativa como un concurso de lectura llamado África desde la biblioteca, el día del Libro, viaje de fin de curso a Túnez, apadrinar una escuela en Marruecos, una jornada cultural antes de las vacaciones de Semana Santa, talleres a cargo de la Fundación Yehudi Menuhin y Hora 31 con ciclos de charlas y conferencias; actividades durante el horario lectivo en los distintos departamentos didácticos como proyecciones de películas, composición de textos, debates y trabajos en equipo; y las actividades realizadas fuera del horario lectivo como son talleres, cineclub, coloquios, exposiciones, actividades de cooperación y asistir a diversos espectáculos. La metodología es diversa, en relación con la pluralidad de actividades que se llevan a cabo. Como indicadores del proceso de evaluación se toman para las actividades del currículo, la propia evaluación de profesores. Aunque es un indicador cuantitativo para el análisis final y junto a otros parámetros, se trabaja también la evaluación cualitativa, para que las conclusiones tengan un carácter más global de los resultados del proyecto. Por el contrario, las actividades que se realizan fuera del horario lectivo se miden con el grado de participación. Además como herramienta de evaluación individual se elaboran encuestas para alumnos y profesores para que reflejen sus opiniones personales sobre el proyecto. Se adjunta como anexo dos CD-ROM y cuestionarios..Madrid (Comunidad Autónoma). Consejería de Educación. Dirección General de Mejora de la Calidad de la EnseñanzaMadridMadrid (Comunidad Autónoma). Subdirección General de Formación del Profesorado. CRIF Las Acacias; General Ricardos 179 - 28025 Madrid; Tel. + 34915250893ES

First Report of the Hyper-IgM Syndrome Registry of the Latin American Society for Immunodeficiencies: Novel Mutations, Unique Infections, and Outcomes

Hyper-IgM (HIGM) syndrome is a heterogeneous group of disorders characterized by normal or elevated serum IgM levels associated with absent or decreased IgG, IgA and IgE. Here we summarize data from the HIGM syndrome Registry of the Latin American Society for Immunodeficiencies (LASID). of the 58 patients from 51 families reported to the registry with the clinical phenotype of HIGM syndrome, molecular defects were identified in 37 patients thus far. We retrospectively analyzed the clinical, immunological and molecular data from these 37 patients. CD40 ligand (CD40L) deficiency was found in 35 patients from 25 families and activation-induced cytidine deaminase (AID) deficiency in 2 unrelated patients. Five previously unreported mutations were identified in the CD40L gene (CD40LG). Respiratory tract infections, mainly pneumonia, were the most frequent clinical manifestation. Previously undescribed fungal and opportunistic infections were observed in CD40L-deficient patients but not in the two patients with AID deficiency. These include the first cases of pneumonia caused by Mycoplasma pneumoniae, Serratia marcescens or Aspergillus sp. and diarrhea caused by Microsporidium sp. or Isospora belli. Except for four CD40L-deficient patients who died from complications of presumptive central nervous system infections or sepsis, all patients reported in this study are alive. Four CD40L-deficient patients underwent successful bone marrow transplantation. This report characterizes the clinical and genetic spectrum of HIGM syndrome in Latin America and expands the understanding of the genotype and phenotype of this syndrome in tropical areas.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Jeffrey Modell FoundationLatin American Advisory Board on Primary Immunodeficiencies initiativeUniv São Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Immunol, BR-05508000 São Paulo, BrazilCtr Invest & Estudios, Dept Biomed Mol, Mexico City, DF, MexicoDr Ricardo Gutierrez Childrens Hosp, Buenos Aires, DF, ArgentinaHosp Nacl Ninos Dr Carlos Saenz Herrera, San Jose, Costa RicaPediat Allergy & Immunol Clin, Caxias Do Sul, RS, BrazilAlbert Sabin Hosp, Fortaleza, Ceara, BrazilHosp Base Dist Fed, Brasilia, DF, BrazilIntegrated Ctr Pediat Specialties, Curitiba, PR, BrazilHosp Ninos VJ Vilela, Rosario, ArgentinaHosp Ninos Luis Calvo Mackenna, Santiago, ChileUniv Fed Parana, Dept Pediat, BR-80060000 Curitiba, Parana, BrazilUniv Estadual Campinas, Sch Med, Dept Pediat, Campinas, SP, BrazilConceicao Childrens Hosp, Dept Pediat, Div Allergy & Immunol, Porto Alegre, RS, BrazilChildrens Hosp Lucidio Portela, Teresina, PI, BrazilPontificia Univ Catolica Chile, Div Pediat, Santiago, ChileUniv Estadual Campinas, Sch Med, Dept Med, Campinas, SP, BrazilUniv São Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, BR-14049 Ribeirao Preto, SP, BrazilHosp Nacl Edgardo Rebagliati Martins Alergia & In, Lima, PeruUniv Fed Rio de Janeiro, Sch Med, Dept Pediat, Rio de Janeiro, BrazilInst Nacl Pediat, Unidad Invest Inmunodeficiencias, Mexico City, DF, MexicoIMSS, Unidad Med Alta Especialidad 25, Monterrey, Nuevo Leon, MexicoClin Montefiori, Unidad Inmunol, Lima, PeruUNAL, Univ Hosp, Monterrey, Nuevo Leon, MexicoFac Med ABC, Santo Andre, SP, BrazilChildrens Hosp, Dept Pediat, New Orleans, LA USAHop Necker Enfants Malad, INSERM, Unite U768, Paris, FranceUniv Washington, Sch Med, Dept Pediat, Seattle, WA 98195 USASeattle Childrens Res Inst, Seattle, WA USAUniversidade Federal de São Paulo, Dept Pediat, Div Allergy Immunol & Rheumatol, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Pediat, Div Allergy Immunol & Rheumatol, São Paulo, BrazilFAPESP: 2012/50515-4FAPESP: 2006/57643-7FAPESP: 2012/51745-3Web of Scienc