Natural Killer Cells in Human Cancer: From Biological Functions to Clinical Applications

Natural killer (NK) cells are central components of the innate immunity. In murine models, it has been shown that NK cells can control both local tumor growth and metastasis due to their ability to exert direct cellular cytotoxicity without prior sensitization and to secrete immunostimulatory cytokines like IFN-γ. The latter participates in cancer elimination by inhibiting cellular proliferation and angiogenesis, promoting apoptosis, and stimulating the adaptive immune system, and it is instrumental for enhancing Ag processing and presentation. Nevertheless, NK cells display impaired functionality and capability to infiltrate tumors in cancer patients. Also, NK cells are feasible targets of stimulation to participate in immunotherapeutic approaches like antibody-based strategies and adoptive cell transfer. Thus, multiple attempts currently aim to manipulate NK for utilization in the immunotherapy of cancer

Sociología en el territorio y con el Estado : La experiencia de los Acuerdos Territoriales en el interior de la provincia de Buenos Aires

Los Acuerdos Territoriales constituyen una nueva política de articulación entre el Ministerio de Trabajo, Empleo y Seguridad Social de la Nación y los municipios, que busca abordar las particularidades de los problemas laborales locales para promover políticas de empleo y producción acordes a las necesidades y potencialidades del territorio. Entre los años 2010 y 2014, participamos de la elaboración de dichos acuerdos en los municipios de Daireaux, Guaminí, Tres Lomas y Castelli, en donde realizamos encuestas poblacionales, entrevistas en profundidad a actores productivos, institucionales y municipales, y talleres de reflexión con representantes de los ámbitos de concertación local. El objetivo de esta ponencia es sistematizar la experiencia atravesada a partir de la indagación del rol del Estado en el tratamiento de problemáticas territoriales y de las prácticas sociológicas como herramientas de relevamiento y transformación. La ausencia de trabajos académicos centrados en el rol del Estado en el interior de la provincia de Buenos Aires resalta el área de vacancia al que busca contribuir la investigación aquí propuesta.Mesa 18: El Estado como problema y solución: Estado, administración y políticas públicas.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Sociología en el territorio y con el Estado : La experiencia de los Acuerdos Territoriales en el interior de la provincia de Buenos Aires

Los Acuerdos Territoriales constituyen una nueva política de articulación entre el Ministerio de Trabajo, Empleo y Seguridad Social de la Nación y los municipios, que busca abordar las particularidades de los problemas laborales locales para promover políticas de empleo y producción acordes a las necesidades y potencialidades del territorio. Entre los años 2010 y 2014, participamos de la elaboración de dichos acuerdos en los municipios de Daireaux, Guaminí, Tres Lomas y Castelli, en donde realizamos encuestas poblacionales, entrevistas en profundidad a actores productivos, institucionales y municipales, y talleres de reflexión con representantes de los ámbitos de concertación local. El objetivo de esta ponencia es sistematizar la experiencia atravesada a partir de la indagación del rol del Estado en el tratamiento de problemáticas territoriales y de las prácticas sociológicas como herramientas de relevamiento y transformación. La ausencia de trabajos académicos centrados en el rol del Estado en el interior de la provincia de Buenos Aires resalta el área de vacancia al que busca contribuir la investigación aquí propuesta.Mesa 18: El Estado como problema y solución: Estado, administración y políticas públicas.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Sociología en el territorio y con el Estado : La experiencia de los Acuerdos Territoriales en el interior de la provincia de Buenos Aires

Los Acuerdos Territoriales constituyen una nueva política de articulación entre el Ministerio de Trabajo, Empleo y Seguridad Social de la Nación y los municipios, que busca abordar las particularidades de los problemas laborales locales para promover políticas de empleo y producción acordes a las necesidades y potencialidades del territorio. Entre los años 2010 y 2014, participamos de la elaboración de dichos acuerdos en los municipios de Daireaux, Guaminí, Tres Lomas y Castelli, en donde realizamos encuestas poblacionales, entrevistas en profundidad a actores productivos, institucionales y municipales, y talleres de reflexión con representantes de los ámbitos de concertación local. El objetivo de esta ponencia es sistematizar la experiencia atravesada a partir de la indagación del rol del Estado en el tratamiento de problemáticas territoriales y de las prácticas sociológicas como herramientas de relevamiento y transformación. La ausencia de trabajos académicos centrados en el rol del Estado en el interior de la provincia de Buenos Aires resalta el área de vacancia al que busca contribuir la investigación aquí propuesta.Mesa 18: El Estado como problema y solución: Estado, administración y políticas públicas.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

High neutrophil to lymphocyte ratio and decreased CD69+NK cells represent a phenotype of high risk in early-stage breast cancer patients

Purpose: Breast cancer (BC) is a highly heterogeneous disease presenting a broad range of clinical and molecular characteristics. In the past years, a growing body of evidence demonstrated that immune response plays a significant role in cancer outcome. However, immune prognostic markers are not completely validated in clinical practice in BC patients. Materials and methods: With the aim to characterize immune features, several parameters were analyzed in peripheral blood at diagnosis of 85 nonmetastatic BC patients between April 2011 and July 2014. Results: With a median follow-up of 38.6 months, peripheral blood analysis of BC patients (stages I, II, and III) showed that total lymphocyte and T lymphocyte counts were augmented in nonrelapsed patients. Also, a higher neutrophil-to-lymphocytes ratio was associated with prolonged disease-free survival. Natural killer cell receptor analysis revealed that early activation receptor CD69 was associated with a better outcome. Conclusion: This preliminary evidence is in accordance with the concept of immune surveillance. We suggest an “immune phenotype” that provides relevant prognostic information in early-stage BC patients and which could be useful in the decision-making process.Fil: Mandó, Pablo. Oncology Research Center; ArgentinaFil: Rizzo, Manglio Miguel. Instituto Alexander Fleming; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Roberti, María Paula. Oncology Research Center; ArgentinaFil: Juliá, Estefanía Paula. Oncology Research Center; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Pampena, María Betina. Oncology Research Center; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: de la Puente, Constanza Pérez. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Loza, Carlos Martín. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Ponce, Carolina. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Nadal, Jorge. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Coló, Federico Andres. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Mordoh, José. Oncology Research Center; ArgentinaFil: Levy, Estrella Mariel. Instituto Alexander Fleming; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Chemokine receptor patterns in lymphocytes mirror metastatic spreading in melanoma

30siopenMelanoma prognosis is dictated by tumor-infiltrating lymphocytes, the migratory and functional behavior of which is guided by chemokine or cytokine gradients. Here, we retrospectively analyzed the expression patterns of 9 homing receptors (CCR/CXCR) in naive and memory CD4(+) and CD8(+) T lymphocytes in 57 patients with metastatic melanoma (MMel) with various sites of metastases to evaluate whether T cell CCR/CXCR expression correlates with intratumoral accumulation, metastatic progression, and/or overall survival (OS). Homing receptor expression on lymphocytes strongly correlated with MMel dissemination. Loss of CCR6 or CXCR3, but not cutaneous lymphocyte antigen (CLA), on circulating T cell subsets was associated with skin or lymph node metastases, loss of CXCR4, CXCR5, and CCR9 corresponded with lung involvement, and a rise in CCR10 or CD103 was associated with widespread dissemination. High frequencies of CD8(+)CCR9(+) naive T cells correlated with prolonged OS, while neutralizing the CCR9/CCL25 axis in mice stimulated tumor progression. The expansion of CLA-expressing effector memory CD8(+) T cells in response to a single administration of CTLA4 blockade predicted disease control at 3 months in 47 patients with MMel. Thus, specific CCR/CXCR expression patterns on circulating T lymphocytes may guide potential diagnostic and therapeutic approaches.openJacquelot N.; Enot D.P.; Flament C.; Vimond N.; Blattner C.; Pitt J.M.; Yamazaki T.; Roberti M.P.; Daillere R.; Vetizou M.; Poirier-Colame V.; Semeraro M.; Caignard A.; Slingluff C.L.; Sallusto F.; Rusakiewicz S.; Weide B.; Marabelle A.; Kohrt H.; Dalle S.; Cavalcanti A.; Kroemer G.; DI Giacomo A.M.; Maio M.; Wong P.; Yuan J.; Wolchok J.; Umansky V.; Eggermont A.; Zitvogel L.Jacquelot, N.; Enot, D. P.; Flament, C.; Vimond, N.; Blattner, C.; Pitt, J. M.; Yamazaki, T.; Roberti, M. P.; Daillere, R.; Vetizou, M.; Poirier-Colame, V.; Semeraro, M.; Caignard, A.; Slingluff, C. L.; Sallusto, F.; Rusakiewicz, S.; Weide, B.; Marabelle, A.; Kohrt, H.; Dalle, S.; Cavalcanti, A.; Kroemer, G.; DI Giacomo, A. M.; Maio, M.; Wong, P.; Yuan, J.; Wolchok, J.; Umansky, V.; Eggermont, A.; Zitvogel, L

Human Macrophages and Dendritic Cells Can Equally Present MART-1 Antigen to CD8+ T Cells after Phagocytosis of Gamma-Irradiated Melanoma Cells

Dendritic cells (DC) can achieve cross-presentation of naturally-occurring tumor-associated antigens after phagocytosis and processing of dying tumor cells. They have been used in different clinical settings to vaccinate cancer patients. We have previously used gamma-irradiated MART-1 expressing melanoma cells as a source of antigens to vaccinate melanoma patients by injecting irradiated cells with BCG and GM-CSF or to load immature DC and use them as a vaccine. Other clinical trials have used IFN-gamma activated macrophage killer cells (MAK) to treat cancer patients. However, the clinical use of MAK has been based on their direct tumoricidal activity rather than on their ability to act as antigen-presenting cells to stimulate an adaptive antitumor response. Thus, in the present work, we compared the fate of MART-1 after phagocytosis of gamma-irradiated cells by clinical grade DC or MAK as well as the ability of these cells to cross present MART-1 to CD8+ T cells. Using a high affinity antibody against MART-1, 2A9, which specifically stains melanoma tumors, melanoma cell lines and normal melanocytes, the expression level of MART-1 in melanoma cell lines could be related to their ability to stimulate IFN-gamma production by a MART-1 specific HLA-A*0201-restricted CD8+ T cell clone. Confocal microscopy with Alexa Fluor®647-labelled 2A9 also showed that MART-1 could be detected in tumor cells attached and/or fused to phagocytes and even inside these cells as early as 1 h and up to 24 h or 48 h after initiation of co-cultures between gamma-irradiated melanoma cells and MAK or DC, respectively. Interestingly, MART-1 was cross-presented to MART-1 specific T cells by both MAK and DC co-cultured with melanoma gamma-irradiated cells for different time-points. Thus, naturally occurring MART-1 melanoma antigen can be taken-up from dying melanoma cells into DC or MAK and both cell types can induce specific CD8+ T cell cross-presentation thereafter

Chemokine receptor patterns in lymphocytes mirror metastatic spreading in melanoma

Melanoma prognosis is dictated by tumor-infiltrating lymphocytes, the migratory and functional behavior of which is guided by chemokine or cytokine gradients. Here, we retrospectively analyzed the expression patterns of 9 homing receptors (CCR/CXCR) in naive and memory CD4+ and CD8+ T lymphocytes in 57 patients with metastatic melanoma (MMel) with various sites of metastases to evaluate whether T cell CCR/CXCR expression correlates with intratumoral accumulation, metastatic progression, and/or overall survival (OS). Homing receptor expression on lymphocytes strongly correlated with MMel dissemination. Loss of CCR6 or CXCR3, but not cutaneous lymphocyte antigen (CLA), on circulating T cell subsets was associated with skin or lymph node metastases, loss of CXCR4, CXCR5, and CCR9 corresponded with lung involvement, and a rise in CCR10 or CD103 was associated with widespread dissemination. High frequencies of CD8+CCR9+ naive T cells correlated with prolonged OS, while neutralizing the CCR9/CCL25 axis in mice stimulated tumor progression. The expansion of CLA-expressing effector memory CD8+ T cells in response to a single administration of CTLA4 blockade predicted disease control at 3 months in 47 patients with MMel. Thus, specific CCR/CXCR expression patterns on circulating T lymphocytes may guide potential diagnostic and therapeutic approaches

Geles de kefiran como vehículo de microorganismos probióticos

En este trabajo se evaluó la posibilidad de realizar un producto a base de geles de kefiran conteniendo microorganismos probióticos también aislados de kefir con la finalidad de estudiar cómo se comportarían en un sistema modelo gastrointestinal in vitro.Eje: Alimentos funcionales. Aspectos relacionados al producto y al procesamiento de los mismos - C/A AgroalimentarioCentro de Investigación y Desarrollo en Criotecnología de Alimento