Association of HLA-DRB1-restricted CD4+ T cell responses with HIV immune control

The contribution of HLA class II-restricted CD4+ T cell responses to HIV immune control is poorly defined. Here, we delineated novel peptide-DRB1 restrictions in functional assays and analyzed the host genetic effects of HLA-DRB1 alleles on HIV viremia in a large cohort of HIV controllers and progressors (n=1085). We found distinct stratifications in the effect of HLA-DRB1 alleles on HIV viremia, with DRB1*15:02 significantly associated with low viremia (P=0.003, q=0.04) and DRB1*03:01 significantly associated with high viremia (P=0.004, q=0.04). Interestingly, a sub-group of HLA-DRB1 alleles linked with low viremia showed the ability to promiscuously present a larger breadth of peptides with lower functional avidity when compared to HLA-DRB1 alleles linked with high viremia (p=0.018). Our data provide systematic evidence that HLA-DRB1 allele expression significantly impacts the durable control of HIV replication, an effect that appears to be mediated primarily by the protein-specificity of HIV-specific CD4+ T cell responses to Gag and Nef

Unraveling Molecular Signatures of Immunostimulatory Adjuvants in the Female Genital Tract through Systems Biology

Sexually transmitted infections (STIs) unequivocally represent a major public health concern in both industrialized and developing countries. Previous efforts to develop vaccines for systemic immunization against a large number of STIs in humans have been unsuccessful. There is currently a drive to develop mucosal vaccines and adjuvants for delivery through the genital tract to confer protective immunity against STIs. Identification of molecular signatures that can be used as biomarkers for adjuvant potency can inform rational development of potent mucosal adjuvants. Here, we used systems biology to study global gene expression and signature molecules and pathways in the mouse vagina after treatment with two classes of experimental adjuvants. The Toll-like receptor 9 agonist CpG ODN and the invariant natural killer T cell agonist alpha-galactosylceramide, which we previously identified as equally potent vaginal adjuvants, were selected for this study. Our integrated analysis of genome-wide transcriptome data determined which signature pathways, processes and networks are shared by or otherwise exclusive to these 2 classes of experimental vaginal adjuvants in the mouse vagina. To our knowledge, this is the first integrated genome-wide transcriptome analysis of the effects of immunomodulatory adjuvants on the female genital tract of a mammal. These results could inform rational development of effective mucosal adjuvants for vaccination against STIs

Mucosal adjuvants and their mode of action in the female genital tract

Sexually transmitted infections (STIs) cause a socioeconomic burden, morbidity and even mortality in a large part of the human population all over the world today. One of the most common genital ulcerative diseases is caused by herpes simplex virus type 2 with over 536 million people infected world-wide. Despite tremendous efforts, there are only vaccines against sexually transmitted human papillomavirus available today. The lack of success in vaccine development against STIs has partly been due to insufficient knowledge about how to induce protective immunity in the female genital tract. Development of new vaccines is largely based on the use of highly purified or recombinant antigens, with limited immunogenicity. This has generated a need for development of potent vaccine adjuvants. Although a few adjuvants are included in the licensed vaccines, they are all administered systemically and their mode of action is poorly defined. In this thesis we have identified two new potent mucosal adjuvants for induction of immunity against genital HSV-2 infection, the glycosphingolipid alpha-galactosylceramide (α-GalCer), which is a potent agonist of invariant natural killer T (iNKT) cells and AFCo1, a cochelate structure of proteoliposome derived from Neisseria Meningitides serogroup B, with a combined immunostimulatory and delivery system function. By employment of genome-wide gene expression microarray analysis combined with a bioinformatics approach we assessed the molecular signatures of two classes of immunostimulatory mucosal adjuvants, namely α-GalCer and the Toll-like receptor 9 agonist CpG ODN, both of which have been shown by our group to induce comparable immune protection against genital herpes infection in mice. Local administration of the adjuvants elicited expression of a number of core genes among which several were cytokines and chemokines as well as inflammasome associated genes. “Inflammatory response” was identified as the common main bio-function with Tnf as the common key regulator of gene expression. An adjuvant-induced enhancement in the frequency of vaginal dendritic cells and macrophages was also observed. In summary, results presented in this thesis could identify two new mucosal adjuvants with the ability to confer protective immunity against genital herpes, as well as the molecular signature of mucosal adjuvants in the mouse female genital tract. These results may contribute to the future development of safe and potent mucosal adjuvants to be included in novel vaccines against STIs

La luna en tres obras poéticas de Federico García Lorca

La Luna en tres obras poéticas de Federico García Lorca trata de atender el significado de la luna en la obra lorquiana. El objetivo es investigar como la luna se presenta en las obras elegidas para ver si solo tiene una significación mortal en la obra lorquiana o si la hipótesis de que la luna tiene una significación variada se cumple. El método es analizar, en primer lugar el Romancero gitano (1928), con ayuda de investigadores anteriores y tratar de entender el sentido de los romances en los cuales la luna se presenta, para que luego se pueda entender el significado de la luna en cada parte. Luego, las respuestas del Romancero gitano se comparan con las respuestas de  Libro de poemas (1921) y Diván del Tamarit (1936). La pregunta es: ¿Tiene la luna, solo una significación mortal en toda la poesía lorquiana, o tiene una significación variada? En estas tres obras la luna aparece como mujer, símbolo de la muerte, metáfora, la misma luna y símbolo de la vida. La luna tiene una significación variada en la obra lorquiana

Förutsättningar för korsningsavel av mjölkkor i Finland

Detta arbete är en litteraturstudie över förutsättningarna för korsningsavel av mjölkkor i Finland. Arbetet baseras på litteratur, artiklar och avhandlingar som berör ämnet. Bakgrunden till arbetet är ett ökat intresse för korsningsavel med mjölkkor under de senaste åren, främst till följd av en högre inavelsgrad hos den dominerande mjölkrasen Holstein. Den höga inavelsgraden har lett till nedsatt fertilitet där det är svårare att få korna dräktiga. Korna får även större kalvar, vilket leder till svårare kalvningar och mera dödfödslar. Den produktiva livslängden hos korna har blivit allt kortare. I arbetet framförs rotationskorsning som en lämplig lösning på problemen för mjölkkor. För att upprätthålla en hög andel heterosis skulle rotationskorsning med tre raser vara att föredra. Som komplement till Ayrshire och Holstein, föreslås Dansk Jersey. Dansk Jersey föds upp och avelsvärderas i nordiska förhållanden, och är längre ifrån Ayrshire och Holstein i släktskap än vad exempelvis den svenska SRB:n är. Montbeliarde skulle även teoretiskt sett kunna användas för att minska storleksskillnader mellan korsningarna.Tämä opinnäytetyö on kirjallisuuskatsaus, jonka aiheena on lypsylehmien risteytysjalostuksen mahdollisuudet Suomessa. Työ pohjautuu aiheeseen liittyvään kirjallisuuteen, artikkeleihin sekä tutkimuksiin. Työn taustalla on viime vuosina kasvanut kiinnostus lypsykarjan risteytysjalostusta kohtaan, mikä on lähinnä seurausta hallitsevan lypsykarjarodun Holsteinin kasvavasta sisäsiitoksesta. Korkea sukusiitoksen määrä on vähentänyt hedelmällisyyttä, joten on vaikeampi saada lehmät tiineiksi. Lehmät saavat myös suurempia vasikoita, minkä johdosta poikiminen vaikeutuu ja keskenmenot yleistyvät. Tuottavien lehmien elinikä on yhä lyhyempi Työssä nostetaan esiin, että rotaatioristeytys olisi suositeltu ratkaisu lypsylehmille. Jotta saadaan pidettyä korkea osa heteroosis (risteytyselinvoima), olisi suositeltavaa käyttää kolme rotuja rotaatioristeyksessä. Jerseytä ehdotetaan täydentämään Ayrshireä ja Holsteina. Tanskan Jerseytä kasvatetaan ja sen jalostusarvo määritellään pohjoismaisissa olosuhteissa. Se on kauempana Ayrshiren ja Holsteinin sukulaisuudesta kuin esimerkiksi Ruotin SRB:t. Montbeliardea voitaisiin myös teoriassa käyttää vähentämään risteytyksien kokoeroja.This thesis is a study of what the possibilities for crossbreeding dairy cattle would be in Finland. The thesis is based on literature, articles and theses that involve the subject. Crossbreeding dairy cattle has gained a lot of ground during the past years, the main reason being the high level of inbreeding in the dominant Holstein breed. A high inbreeding level has led to reduced fertility, where intervals between pregnancies become longer and longer. The productive life of the cows has also shortened. In the thesis rotational crossbreeding is considered a suitable solution to the dairy cows’ problem. To maintain a high level of heterosis, rotational crossing of three different breeds would be the best option. As a complement to Finnish Ayrshire and Holstein, Danish Jersey is proposed. Danish Jersey is bred and evaluated in Nordic conditions, and is not very closely related to Ayrshire and Holstein, as e.g. the Swedish SRB. Monbeliarde could theoretically be used to reduce size differences between the crossings

Diskriminering av personer över 65 år inom vård och omsorg : en litteraturöversikt

Bakgrund Ålderdomen som fenomen är i samhället förenad med myter kring hur den äldre personen bör vara och bete sig. Ålderistiska attityder förekommer inom vård och omsorg vilket påverkar kvalitén på den omvårdnad som ges till äldre. Syfte Syftet var att beskriva hur ålderism påverkar omhändertagandet av personer över 65 år inom vård och omsorg. Metod Arbetet utfördes i form av en allmän litteraturöversikt. Totalt inkluderades 13 artiklar i resultatet. Samtliga var publicerade mellan år 2007 och 2016. Kvalitativa, kvantitativa, mixade samt retrospektiva artiklar analyserades och sammanställdes i en matris. Utifrån matrisen bearbetades artiklarnas resultat till ett för litteraturöversikten övergripande resultat. Resultat Resultatet redovisades i form av tre huvudteman: vårdpersonal och studenters syn på äldre personer, att främja positiva tankar kring åldrandet samt omvårdnadsmiljön understödjer ålderism och upplevd diskriminering. Det övergripande resultatet tyder på att främjande av positiva attityder i kombination med ökad geriatrisk kunskap hos vårdpersonal kan bidra till att minska diskrimineringen av personer över 65 år. Slutsats En ökande andel patienter över 65 år inom vård och omsorg innebär att det blir viktigt att förmedla kunskap till vårdpersonalen om hur de i sitt arbete kan skapa förutsättningar för att ge god omvårdnad till den äldre generationen. En minskning av diskrimineringen skulle på längre sikt kunna öka äldre personers trygghet och välbefinnande när de befinner sig inom vård och omsorg