Post-diagnosis weight gain and breast cancer recurrence in women with early stage breast cancer

To examine whether weight gain after diagnosis of breast cancer affects the risk of breast cancer recurrence. Patients included 3215 women diagnosed with early stage breast cancer (Stage I > 1 cm., II, and IIIA) who were enrolled either in an observational cohort of breast cancer survivors or were part of the comparison group of a dietary intervention trial to prevent breast cancer recurrence. We computed weight change from 1 year prior to diagnosis to study enrollment. Delayed entry Cox proportional hazards models were used to evaluate associations of categories of weight change with time to recurrence, controlling for known prognostic factors. Neither moderate (5-10%) nor large (> 10%) weight gain (HR 0.8, 95% CI, 0.6-1.1; HR 0.9, 95% CI, 0.7-1.2, respectively) after breast cancer diagnosis was associated with an increased risk of breast cancer recurrence in the early years post-diagnosis (median time of 73.7 months from diagnosis). Our research provides evidence that weight gain commonly seen in the first several years following a breast cancer diagnosis does not increase a woman's risk for breast cancer recurrence in the first 5-7 years post-diagnosis. However, this research does not address the effects of weight gain on overall survival or on the risk of other new cancers, other prognostic outcomes of concern to the breast cancer survivor

Rôle de divers antigènes grand T mutants du virus simien 40 (SV40) dans l'oncogénèse

L'objectif de ce travail est de mieux comprendre l'importance de la région N-terminale de l'antigène grand T du virus SV40 dans l'immortalisation cellulaire. En particulier, nous nous sommes intéressés à deux séquences d'acides aminés hautement conservées parmi les papovavirus, appelées régions conservées 1 et 2. Dans ce but, nous avons construit différents mutants de délétion et de substitution dans les régions 1 et 2 de la protéine grand T par mutagénèse dirigée. La région N-terminale de grand T, qui contient les régions 1 et 2, est impliquée dans l'immortalisation cellulaire et est essentielle à la liaison de la protéine cellulaire du retinoblastome pRB. pRB est impliquée dans la régulation négative de la croissance celulaire. Les protéines E1A d'adénovirus et de grand T de polyome s'associent aussi à pRB par l'intermédiaire des deux régions conservées. Dans le cas de grand T de SV40, il semblerait que seule la région 2 est importante dans l'interaction avec RB, le rôle de la région 1 étant encore mal défini dans cette interaction. La région 2 contient le motif (N/D)LXCXE. Des études récentes ont démontré que la délétion de ce motif dans le grand T de polyome (mutant dll41) élimine sa liaison à RB dans un essai in vitro, ainsi que son pouvoir immortalisant (Larose et al., 1990). Nous avons vérifié l'hypothèse selon laquelle la délétion du motif (N/D)LXCXE du mutant pSV24 de SV40 éliminerait son pouvoir immortalisant en abolissant sa capacité de complexer la protéine RB. Le nouveau mutant (dll02) serait l'équivalent fonctionnel du mutant dll41 de polyome, c'est-à-dire, il serait négatif à la fois pour la liaison à EB et à p53 (une autre protéine impliquée dans la régulation négative de la croissance cellulaire). Des études de mutagénèse dans la région 1 de grand T du virus du polyome (mutants 13 val, 16 val et dll3) ont démontré l'importance de cette région dans l'immortalisation. Les trois mutants lient la protéine RB mais les mutants 13 val et dll3 sont incapables d'immortaliser des cellules et de transactiver des promoteurs viraux. Les résultats obtenus avec le grand T de polyome démontrent également que même une simple substitution conservative (mutant 13 val) peut abolir la fonction d'immortalisation. Ces mêmes mutations ont été faites dans le mutant SV24 afin de mieux comprendre le rôle de la région 1 dans le grand T de SV40

Anxious Behavior of Adult CD1 Mice Perinatally Exposed to Low Concentrations of Ethanol Correlates With Morphological Changes in Cingulate Cortex and Amygdala

Perinatal ethanol (EtOH) exposure is associated with high incidence of behavioral disorders such as depression and anxiety. The cerebral areas related with these consequences involve the corticolimbic system, in particular the prefrontal cortex, hippocampus, amygdala, and cingulate cortex, although the latter has not been thoroughly studied yet. Different animal models of prenatal or perinatal EtOH exposure have reported morphofunctional alterations in the central nervous system, which could explain behavioral disorders along life; these results focus on youth and adolescents and are still controversial. In the light of these inconclusive results, the aim of this work was to analyze adult behavior in CD1 mice perinatally exposed to low concentrations of EtOH (PEE) during gestation and lactation, and describe the morphology of the cingulate cortex and amygdala with a view to establishing structure/function/behavior correlations. Primiparous CD1 female mice were exposed to EtOH 6% v/v for 20 days prior to mating and continued drinking EtOH 6% v/v during pregnancy and lactation. After weaning, male pups were fed food and water ad libitum until 77 days of age, when behavioral and morphological studies were performed. Mouse behavior was analyzed through light–dark box and open field tests. Parameters related to anxious behavior and locomotor activity revealed anxiogenic behavior in PEE mice. After behavioral studies, mice were perfused and neurons, axons, serotonin transporter, 5HT, CB1 receptor (CB1R) and 5HT1A receptor (5HT1AR) were studied by immunofluorescence and immunohistochemistry in brain sections containing cingulate cortex and amygdala. Cingulate cortex and amygdala cytoarchitecture were preserved in adult PEE mice, although a smaller number of neurons was detected in the amygdala. Cingulate cortex axons demonstrated disorganized radial distribution and reduced area. Serotonergic and endocannabinoid systems, both involved in anxious behavior, showed differential expression. Serotonergic afferents were lower in both brain areas of PEE animals, while 5HT1AR expression was lower in the cingulate cortex and higher in the amygdala. The expression of CB1R was lower only in the amygdala. In sum, EtOH exposure during early brain development induces morphological changes in structures of the limbic system and its neuromodulation, which persist into adulthood and may be responsible for anxious behavior.Fil: Madarnas, Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Villalba, Nerina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Soriano, Delia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Brusco, Herminia Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentin