Protein supplementation does not increase nitric oxide plasmatic concentration in healthy men

Suplementos nutricionais, supostamente, capazes de potencializar a produção endógena de óxido nítrico (NO) têm experimentado crescente popularidade entre os indivíduos fisicamente ativos. Diante da carência de informações sobre o assunto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito de um suplemento comercial à base de proteínas e aminoácidos sobre a produção endógena de NO. MÉTODOS: A amostra foi constituída de 12 homens sedentários, mas sem fatores de risco para doenças cardiovasculares. O protocolo de suplementação foi conduzido conforme o arranjo experimental duplo-cego cruzado. Os participantes receberam, aleatoriamente, placebo (PLA) ou suplemento proteico (SP), em dois momentos diferentes, separados por uma semana. Com o intuito de determinar a concentração plasmática de NO, amostras de sangue foram coletadas antes (24h e imediatamente antes) e depois (30 e 60 minutos) do consumo da substância PLA ou do SP. RESULTADOS: Não foi observada alteração na concentração plasmática de NO após a ingestão do SP em comparação com o PLA (pós-suplementação 30min - PLA: 19,3 ± 4,7µmol.L- 1 vs. SP: 18,9 ± 4,4µmol.L-1 e pós-suplementação 60min - PLA: 21,3 ± 6,5µmol.L-1 vs. SP: 20,3 ± 4,9µmol.L-1). Também não foi verificada alteração da pressão arterial. CONCLUSÃO: O suplemento nutricional à base de proteínas e aminoácidos, testado no presente estudo, não potencializou a produção endógena de NO.Nutritional supplements, theoretically able to increase endogenous nitric oxide (NO) production have experienced great popularity among physically active individuals. AIM: scientific evidence available regarding this issue is scarce. Therefore, the purpose of this study was to evaluate the effect of a dietary supplement commercialized as a nitric oxide booster. MATERIALS AND METHODS: twelve sedentary men with no risk factors for cardiovascular diseases were supplemented with placebo or protein in two different occasions. The present study was conducted in a cross double-blind design. In order to assess plasmatic NO concentration, blood samples were obtained before (24hs and immediately before) and after (30 and 60 minutes) consumption of placebo (PLA) or protein supplement (SP). RESULTS: there was no difference in plasmatic nitric oxide concentration between both trails (Post-supplementation 30 min - PLA: 19.3±4.7 µmol.L-1 vs. SP: 18.9±4.4 µmol.L-1 and Post-supplementation 60 min - PLA: 21.3±6.5 µmol.L-1 vs. SP: 20.3±4.9 µmol.L-1). In addition, no difference was detected for arterial blood pressure. CONCLUSION: the dietary supplement analyzed in the present study failed to increase nitric oxide endogenous production

Endothelial nitric oxide synthase uncoupling as a key mediator of melanocyte malignant transformation associated with sustained stress conditions

Melanoma cell lines and cells corresponding to premalignant melanocytes were established by our group after subjecting a nontumorigenic murine melanocyte lineage, melan-a, to sequential cycles of anchorage blockade. Previous results showed that in melan-a cells the superoxide level increases after such procedure. Superoxide production during melanocyte de-adhesion was inhibited by L-sepiapterin, the precursor of eNOS cofactor BH(4), and increased by the inhibitor of BH(4) synthesis, DAHP, hence indicating a partial uncoupling state of eNOS. the eNOS uncoupling seems to be maintained in cells derived from melan-a, because they present decreased nitric oxide and increased superoxide levels. the inhibition of superoxide production in Tm5 melanoma cells with L-sepiapterin reinforces their eNOS-uncoupled state. the maintenance of oxidative stress seems to be important in melanoma apoptosis resistance because Mn(III)TBAP, a superoxide scavenger, or L-sepiapterin renders Tm5 cells more sensitive to anoikis and chemotherapy. More importantly, eNOS uncoupling seems to play a pivotal role in melanocyte malignant transformation induced by sustained anchorage impediment, because no malignant transformation was observed when L-NAME-treated melanocytes were subjected to sequential cycles of de-adhesion. Our results show that uncoupled eNOS contributes to superoxide production during melanocyte anchorage impediment, contributing to anoikis resistance and malignant transformation. (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Universidade Federal de São Paulo, Disciplina Imunol, BR-04023900 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Disciplina Farmacol, BR-04023900 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Disciplina Nefrol, BR-04023900 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Disciplina Imunol, BR-04023900 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Disciplina Farmacol, BR-04023900 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Disciplina Nefrol, BR-04023900 São Paulo, BrazilFAPESP: 06/61293-1FAPESP: 05/60334-3FAPESP: 08/50366FAPESP: 09/03335-8Web of Scienc

Nitric oxide and oxidative stress levels evaluation associated to angiotensin converting enzyme in patients with diabetes mellitus type 2

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e uma das doencas que tem atingido a populacao mundial ocasionando graves consequencias para a Saúde deste contingente. O objetivo deste estudo foi avaliar os niveis de oxido nitrico (NO), estresse oxidativo, correlacionando com a atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA), em pacientes com DM2. Foram coletadas amostras de sangue e urina isolada em pacientes saudaveis (CTL) e diabeticos tipo 2 (DM2) de ambos os sexos. Nestes pacientes avaliamos: indice de massa corporal (IMC), pressao arterial media (PAM), glicemia de jejum, hemoglobina glicada, creatinina serica, colesterol, triglicerides, albuminuria, NO, substancias reativas ao acido tiobarbiturico (TBARS) e a atividade da ECA. Nossos resultados mostraram alteracoes em alguns parametros dos pacientes diabeticos. O IMC (Kg/m2) apresentou diferenca significante somente no genero feminino (29,6±5 mulher DM2 vs 25,8±4 mulher CTL; P<0,05). A PAM (mmHg) mostrou diferencas entre: mulher CTL vs homem CTL (88,4±8 vs 100,9±12; P<0,05) e mulher DM2 vs mulher CTL (100,0±14 vs 88,4±8; P<0,05). Ja as medidas a seguir foram significantes em ambos os generos, mulher DM2 vs mulher CTL e homem DM2 vs homem CTL: glicemia de jejum (mg/dL) (141±64 vs 77±11; P<0,05) e (146±6 vs 81±11; P<0,05); hemoglobina glicada (%) (8,00±2 vs 4,99±5; P<0,05) e (8,00±2 vs 5,09±0,4; P<0,05) e triglicerides (mg/dL) (177,00±90 vs 88,5±27; P<0,05) e (187,00±102 vs 121±88; P<0,05), ou seja, todos elevados quando comparados a seus respectivos controles. Os resultados do NO (&#956;mol/L) apresentaram tendencia de aumento nos niveis urinarios; entretanto houve um significante aumento nos niveis sericos de ambos os generos (67,69 ± 0,5 mulher DM2 vs 37,85 ± 0,3 mulher CTL) e (72,81 ± 0,6 homem DM2 vs 37,05 ± 0,3 homem CTL) P<0,05. A atividade da ECA (nmol/mL) tendeu a aumentar nos pacientes DM2 do genero masculino; entretanto houve um significante aumento no genero feminino (73,33 ± 3,24 mulher DM2 vs 46,83 ± 2,61 nulher CTL; P<0,05). As alteracoes da pressao associadas ao DM2 poderiam ser responsaveis pelo aumento dos niveis de albuminuria (mg/L), como observado em ambos os generos: mulher DM2 vs mulher CTL (82,56±4,08 vs 5,13±0,1; P<0,05) e homem DM2 vs homem CTL (113,15±3,87 vs 5,65±0,3; P<0,05). Notavelmente, os niveis de TBARS no soro nao mostraram alteracoes, contudo os niveis urinarios de TBARS (nmol/L) encontravam-se mais elevados no grupo homem DM2 quando comparado ao grupo mulher DM2. Em suma, nosso estudo sugere que o DM2 induz mudancas nos niveis de NO em ambos os generos. A atividade da ECA e o TBARS apresentaram diferencas entre os generos. Os niveis de NO nao estao associados a atividade da ECA. Mais estudos sao necessarios para esclarecer se as diferencas entre os generos na atividade da ECA e no TBARS poderiam estar associadas com a progressao da nefropatia diabetica ou na progressao do DM2 nos pacientesBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

There Is No Impact of Diabetes on the Endothelial Function of Chronic Kidney Disease Patients

Background. Patients with chronic kidney disease (CKD) and type 2 diabetes mellitus (DM) have increased risk of endothelial dysfunction, cardiovascular disease, and mortality. Several studies have separately analyzed endothelial function in these populations. However, data of patients with both CKD and DM are scarce. The aim of this study was to evaluate whether the presence of DM has any additional effect on the endothelial dysfunction of CKD patients. Methods. We measured endothelial progenitor cells (EPCs), stromal-derived factor 1 alpha (SDF-1α), serum and urinary nitric oxide (NO), flow-mediated dilation (FMD), and pulse wave velocity (PWV) in 37 CKD patients with DM (CKD-DM group) and in 37 without DM (CKD group). Results. CKD-DM group had a higher prevalence of obesity (P<0.01), previous myocardial infarction (P=0.02), myocardial revascularization (P=0.04), and a trend for more peripheral artery disease (P=0.07). Additionally, CKD-DM group had higher EPC (P=0.001) and PWV (P<0.001) values. On the other hand, no difference in SDF-1α and serum or urinary NO and FMD was observed between the groups. Conclusions. Endothelial dysfunction is frequent in CKD patients, and an additive effect of diabetes cannot be implicated, suggesting the predominant role of uremia in this condition