Effect of omeprazole on patient-reported outcome measures in uninvestigated heartburn: a multi-country, multi-center observational study

Background: Heartburn occurs predominantly in the upper gastrointestinal tract and is associated with gastroesophageal reflux disease (GERD) and gastritis. Omeprazole is the most prescribed proton pump inhibitor class of medication to treat heartburn related clinical conditions. To compare the efficacy of omeprazole 40 mg (as a total daily dose) and 20 mg using patient-reported outcome measures (PROMs) in patients with heartburn due to various aetiologies like non-erosive reflux disease, GERD, gastritis, dyspepsia, functional heartburn, gastro-duodenal ulcer.Methods: Naïve patients presenting heartburn symptoms were treated with omeprazole. PROMs were assessed based on short-form-leeds dyspepsia questionnaires (SF-LDQ), work productivity activity impairment (WPAI), relief obtained using medication and, treatment satisfactory questionnaires (TSQ).Results: A total of 18,724 patients with heartburn (GERD and gastritis; n=10,509) were treated with omeprazole (Dr. Reddy’s omeprazole [DO]/generic omeprazole [GO]/branded omeprazole [BO]) 40 mg (as a total daily dose) and 20 mg. Statistical comparative analysis showed significant improvement with omeprazole 40 mg (as a total daily dose) compared to omeprazole 20 mg in SF-LDQ, relief obtained using medication among patients with heartburn. DO 20 mg showed a greater improvement under the ‘a lot’ and ‘complete’ relief category.Conclusions: Omeprazole 40 mg (as a total daily dose) presented better efficacy as compared to omeprazole 20 mg in patient reported outcomes. This study highlights omeprazole 40 mg as the preferred intervention for improving PROMs and quality of life in the treatment of heartburn related clinical conditions

International Consensus on Guiding Recommendations for Management of Patients with Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs Induced Gastropathy-ICON-G

Introduction: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), one of the most commonly used medications worldwide, are frequently associated with gastrointestinal adverse events. Primary care physicians often face the challenge of achieving adequate pain relief with NSAIDs, while keeping their adverse events to a minimum. This is especially true when long-term use of NSAIDs is required such as in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. To help primary care physicians deal with such challenges more effectively, a panel of expert gastroenterologists came together with the aim of developing practice recommendations. Methods: A modified ‘Delphi’ process was used to reach consensus and develop practice recommendations. Twelve gastroenterologists from nine countries provided their expert inputs to formulate the recommendations. These recommendations were carefully developed taking into account existing literature, current practices, and expert opinion of the panelists. Results: The expert panel developed a total of fifteen practice recommendations. Following are the key recommendations: NSAIDs should be prescribed only when necessary; before prescribing NSAIDs, associated modifiable and non-modifiable risk factors should be considered; H. pylori infection should be considered and treated before initiating NSAIDs; patients should be properly educated regarding NSAIDs use; patients who need to be on long-term NSAIDs should be prescribed a gastroprotective agent, preferably a proton pump inhibitor and these patients should be closely monitored for any untoward adverse events. Conclusion/clinical significance: These practice recommendations will serve as an important tool for primary care physicians and will guide them in making appropriate therapeutic choices for their patients. Keywords: Gastropathy, Gastroprotective agents, Non-prescription drugs, Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents, Proton pump inhibitor. How to cite this article: Hunt R, Lazebnik LB, Marakhouski YC, Manuc M, Ramesh GN, Aye KS, Bordin DS, Bakulina NV, Iskakov BS, Khamraev AA, Stepanov YM, Ally R, Garg A. International Consensus on Guiding Recommendations for Management of Patients with Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Induced Gastropathy-ICON-G. Euroasian J Hepatogastroenterol, 2018;8(2):148-160. Source of support: Nil Conflict of interest: Richard Hunt has served as a consultant for INSYS, Dr Reddy's, Takeda, and Novartis. He has received an honorarium from Novartis, Danone, Dr Reddy's, and Takeda. He has been on the speaker's bureau for Takeda and Dr Reddy's and on scientific advisory board for INSYS. Dmitry S Bordin has served as a lecturer for Astellas, AstraZeneca, KRKA and Abbott. For the remaining authors, there are no conflicts of interest

Developing an instrument to assess the endoscopic severity of ulcerative colitis : The Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS)

Full list of Investigators is given at the end of the article.Background: Variability in endoscopic assessment necessitates rigorous investigation of descriptors for scoring severity of ulcerative colitis (UC). Objective: To evaluate variation in the overall endoscopic assessment of severity, the intra- and interindividual variation of descriptive terms and to create an Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity which could be validated. Design: A two-phase study used a library of 670 video sigmoidoscopies from patients with Mayo Clinic scores 0-11, supplemented by 10 videos from five people without UC and five hospitalised patients with acute severe UC. In phase 1, each of 10 investigators viewed 16/24 videos to assess agreement on the Baron score with a central reader and agreed definitions of 10 endoscopic descriptors. In phase 2, each of 30 different investigators rated 25/60 different videos for the descriptors and assessed overall severity on a 0-100 visual analogue scale. κ Statistics tested inter- and intraobserver variability for each descriptor. A general linear mixed regression model based on logit link and β distribution of variance was used to predict overall endoscopic severity from descriptors. Results: There was 76% agreement for 'severe', but 27% agreement for 'normal' appearances between phase I investigators and the central reader. In phase 2, weighted κ values ranged from 0.34 to 0.65 and 0.30 to 0.45 within and between observers for the 10 descriptors. The final model incorporated vascular pattern, (normal/patchy/ complete obliteration) bleeding (none/mucosal/luminal mild/luminal moderate or severe), erosions and ulcers (none/erosions/superficial/deep), each with precise definitions, which explained 90% of the variance (pR2, Akaike Information Criterion) in the overall assessment of endoscopic severity, predictions varying from 4 to 93 on a 100-point scale (from normal to worst endoscopic severity). Conclusion: The Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity accurately predicts overall assessment of endoscopic severity of UC. Validity and responsiveness need further testing before it can be applied as an outcome measure in clinical trials or clinical practice.publishersversionPeer reviewe

Omeprazole-Domperidone Fixed Dose Combination vs Omeprazole Monotherapy: A Phase 4, Open-Label, Comparative, Parallel Randomized Controlled Study in Mild to Moderate Gastroesophageal Reflux Disease

Aim: To compare the efficacy and safety of omeprazole-domperidone combination vs omeprazole monotherapy in gastroesophageal reflux disease (GERD). Methods: In a comparative, randomized controlled, phase 4 study, outpatients with GERD were randomly allocated to either group 1 (omeprazole 20 mg + domperidone 30 mg) or group 2 (omeprazole 20 mg) in an equal ratio; 2 capsules daily in the morning were administered for 8 weeks. Results: Sixty patients were enrolled. Esophagitis reversal was observed in 92% patients in group 1 vs 65.2% in group 2. Approximately, 83.3% patients in group 1 vs 43.3% patients in group 2 demonstrated full cupping of reflux symptoms at 8 weeks. Combined therapy resulted in significantly longer period of heartburn-free days (23 vs 12 days on omeprazole). There were no safety concerns. Conclusions: Omeprazole-domperidone combination was more effective than omeprazole alone in providing complete cupping of reflux symptoms and healing of esophagitis in patients with GERD. Both the treatments were well tolerated with few reports of adverse events. Trial registration: This trial is registered with http://clinicaltrials.gov , number NCT02140073

Первинна діагностика еозинофільного езофагіту в дітей у хірургічному стаціонарі

The aim is to determine the criteria for the primary diagnosis and the features of the course of eosinophilic esophagitis (EoE) in children in a surgical hospital.Materials and methods. A retrospective analysis of inpatient records of 25 patients aged from 0 to 18 years who underwent inpatient treatment at the State Institution «Republican Scientific and Practical Center for Pediatric Surgery» from August 2017 to December 2019 for various nosological diseases with clinical esophageal manifestations. The data obtained was processed with the Microsoft Exel 2013 program.Results. The major criterion for diagnosing EoE is intraepithelial eosinophilic infiltration with eosinophil count in microscopy field of high resolution (×400) of at least 15 in one or several biopsy specimens. The number of biopsies from both proximal and distal esophagus should be at least 6 (the more biopsy samples, the higher the percentage of EoE diagnosis verification). All patients underwent esophagogastroduodenoscopy (EGD) with «ladder» biopsy from proximal and distal esophagus. For EGD the grading system for the endoscopic assessment of the oesophageal features of EoE described by Hirano et al. was used, which includes 5 major and 3 minor endoscopic features. The 5 major criteria for EOE assessment include: fixed rings, exudates plaques on the mucosa, vertical lines and longitudinal furrows, stricture, oedema; the 3 monor criteria include: transient and concentric rings, narrow calibre oesophagus, mucosal fragility.Conclusions. Eosinophilic esophagitis is more common in boys aged 5–7 and 10–17 years, aggravated by allergic history, with complaints of abdominal pain and dysphagia of unknown etiology. Esophagus biopsy is indicated in such patients. A biopsy should be performed for patients who were operated on for atresia of the esophagus, with dense anastomotic stenosis that appeared after a successful interval, as well as for children with a clinic of acquired esophageal stenosis; with a suspected diagnosis of achalasia if, according to esophageal manometry, this pathological condition does not apply to achalasia according to the Chicago classification and / or the stenosis zone is shifted upward from the lower esophageal sphincter; before corrective anti-reflux surgery (Nissen fundoplication) to reduce postoperative complications and to prevent worsening of the inflammatory process.The research was carried out in accordance with the principles of the Helsinki Declaration. The study protocol was approved by the Local Ethics Committee of all participating institution. The informed consent of the patient was obtained for conducting the studies. Цель – определить критерии первичной диагностики и особенности течения эозинофильного эзофагита (ЭоЭ) у детей в условиях хирургического стационара.Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ стационарных карт 25 пациентов в возрасте от 0 до 18 лет, находившихся на стационарном лечении в ГУ «Республиканский научно-практический центр детской хирургии» в период с августа 2017 года по декабрь 2019 года по поводу различных нозологических заболеваний с клиническими проявлениями со стороны пищевода. Полученные данные обработаны в программе Microsoft Exel 2013.Результаты. Главным критерием постановки диагноза ЭоЭ служит интраэпителиальная эозинофильная инфильтрация с количеством эозинофилов в поле зрения микроскопа высокого разрешения (.400) не менее 15 в одном или нескольких биоптатах. Количество биоптатов из проксимального и дистального отделов пищевода должно быть не менее 6 (чем больше биоптатов, тем выше процент верификации ЭоЭ). Всем пациентам выполнена эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с лестничной биопсией из проксимального и дистального отделов пищевода. При проведении ЭГДС использован эндоскопический индекс оценки ЭоЭ по Hirano, который включает в себя 5 «больших» и 3 «малых» эндоскопических признака. К 5 «большим» критериями оценки ЭоЭ относятся: фиксированные кольца, экссудативные наслоения на слизистой, вертикальные линии или борозды, стриктура, отек слизистой, к 3 «малым» – скользящие и переходящие кольца, узкий пищевод, ломкость слизистой.Выводы. Эозинофильный эзофагит чаще встречается у мальчиков в возрасте 5–7 и 10–17 лет, с отягощенным аллергологическим анамнезом, с жалобами на боль в животе и дисфагию неустановленной этиологии. Этим пациентам показана лестничная биопсия пищевода. Биопсия должна выполняться пациентам: оперированным по поводу атрезии пищевода, с плотным стенозированием зоны анастомоза, проявившегося после благополучного промежутка, а также детям с клиникой приобретенного стеноза пищевода; с предполагаемым диагнозом ахалазии, если, по данным манометрии пищевода, это патологическое состояние не относится к ахалазии по Чикагской классификации и/или зона стеноза смещена вверх от нижнего пищеводного сфинктера; перед корригирующей антирефлюксной операцией (фундопликация по Ниссену) с целью снижения послеоперационных осложнений и для предотвращения ухудшения воспалительного процесса.Исследования выполнены в соответствии с принципами Хельсинской Декларации. Протокол исследования утвержден Локальным этическим комитетом указанных в работе учреждений. На проведение исследований получено информированное согласие родителей, детей. Мета – визначити критерії первинної діагностики та особливості перебігу еозинофільного езофагіту (ЕоЕ) в дітей в умовах хірургічного стаціонару.Матеріали та методи. Проведено ретроспективний аналіз стаціонарних карт 25 пацієнтів віком від 0 до 18 років, які перебували на стаціонарному лікуванні в ДУ «Республіканський науково-практичний центр дитячої хірургії» в період із серпня 2017 року по грудень 2019 року з приводу різних нозологічних захворювань із клінічними проявами з боку стравоходу. Отримані дані оброблено в програмі Microsoft Exel 2013.Результати. Основним критерієм встановлення діагнозу ЕоЕ є інтраепітеліальна еозинофільна інфільтрація з кількістю еозинофілів у полі зору мікроскопа високого розділення (×400) не менше 15 в одному або декількох біоптатах. Кількість біоптатів із проксимального і дистального відділів стравоходу має бути не менше 6 (чим більше біоптатів, тим вищий відсоток верифікації ЕоЕ). Усім пацієнтам виконано езофагогастродуоденоскопію (ЕГДС) зі сходинковою біопсією з проксимального і дистального відділів стравоходу. Під час проведення ЕГДС використано ендоскопічний індекс оцінки ЕоЕ за Hirano, який включає 5 «великих» і 3 «малі» ендоскопічні ознаки. До 5 «великих» критеріїв оцінки ЕоЕ належать: фіксовані кільця, ексудативні нашарування на слизовій оболонці, вертикальні лінії або борозни, стриктура, набряк слизової; до 3 «малих» – ковзні і перехідні кільця, вузький стравохід, ламкість слизової.Висновки. Еозинофільний езофагіт частіше зустрічається в хлопчиків віком 5–7 і 10–17 років, з обтяженим алергологічним анамнезом, зі скаргами на біль у животі і дисфагію невстановленої етіології. Таким пацієнтам показана сходинкова біопсія стравоходу. Біопсія має бути виконана пацієнтам: оперованим із приводу атрезії стравоходу, з щільним стенозуванням зони анастомозу, що проявився після сприятливого проміжку, і так само дітям із клінікою набутого стенозу стравоходу; з імовірним діагнозом ахалазії, якщо, за даними манометрії стравоходу, цей патологічний стан не відноситься до ахалазії за класифікацією Чикаго і/або зона стенозу зміщена вгору від нижнього стравохідного сфінктера; перед коригувальною антирефлюксною операцією (фундоплікація за Ніссеном) з метою зниження післяопераційних ускладнень і для попередження погіршення запального процесу.Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської Декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначених у роботі установ. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків, дітей.

Особлиості перебігу та порівняльна характеристика гастроезофагеальної рефлюксної хвороби у пацієнтів дитячого віку з атрезією стравоходу після первинної пластики

The aim is to evaluate clinical data and data of intraesophageal 24-hour pH/impedance measurement in pediatric patients with corrected esophageal atresia.Material and methods. A retrospective analysis was carried out on the basis of inpatient records of 43 pediatric patients with corrected esophageal atresia (CEA) aged from 1 to 14 years, who were examined at the State Institution «Republican Scientific and Practical Center of Pediatric Surgery» from November 2017 to March 2020. Average age of the group: 5.09±1.2 years, of which 23 boys (53.5%), 20 girls (46.5%). All patients with CEA underwent esophagogastroduodenoscopy (EGD) and intraesophageal 24-hour pH/impedance measurement while off acid-suppressive therapy.Results. Depending on the results of pH/impedance measurement, the patients with CEA were divided into two groups: CEA with gastroesophageal reflux disease (GERD) – 20 (54.1%) and CEA without GERD – 17 (45.9%). The most common symptom in patients with CEA was cough in both groups, in 26 (70.27%) children. Only in 4 out of 37 patients with CEA no symptoms during the time of the study were registered. Upper gastrointestinal tract endoscopy showed that 16 (43.2%) children with CEA had grade A esophagitis (according to the Los Angeles classification), 1 (2.7%) had gastric metaplasia of the esophageal mucosa, and 6 (16.2%) had chronic gastritis. EGD data did not reveal any significant differences between CEA patients with GERD and CEA patients without GERD (P=0.819). When comparing pH/impedance parameters, a significant difference (P<0.005) was obtained for the following parameters: reflux index, number of reflux episodes, distal mean nocturnal baseline impedance (MNBI) and duration of the longest reflux episode. In addition, the positive association of symptoms with episodes of refluxes (>95%) in the group of CEA patients without GERD was significantly higher than in CEA patients with GERD: 3/20 (15%) versus 8/17 (47.06%).Conclusions. The prevalence of GERD in patients with CEA in this study was 54.06%. Extraesophageal symptoms (in particular, cough) are prevalent in patients with CEA (70.3%). GERD can be asymptomatic in patients with CEA. In this study, 15% of CEA patients with confirmed GERD were asymptomatic. Patients with CEA in the study groups rarely had typical GERD symptoms (heartburn, regurgitation, chest pain and belching).The research was carried out in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki. The research protocol was approved by the Local Ethics Committee of the institutions indicated in the article. Informed consent of parents and children was obtained for the research. Цель: оценить клинические данные и данные суточной внутрипищеводной рН-импедансометрии у пациентов детского возраста с корригированной атрезией пищевода.Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ стационарных карт 43 пациентов детского возраста с корригированной атрезией пищевода (КАП) в возрасте от 1 года до 14 лет, обследованных в ГУ «РНПЦ Детской хирургии» с ноября 2017 г. по март 2020 г. Средний возраст группы: 5,09±1,2 лет, из них мальчиков – 23 (53,5%), девочек – 20 (46,5%). Всем пациентам с КАП выполнена эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) и суточная внутрипищеводная рН-импедансометрия вне кислотосупрессивной терапии.Результаты. В зависимости от результатов pH-импедансометрии пациенты с КАП были разделены на две группы: КАП с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) – 20 (54,1%) и КАП без ГЭРБ – 17 (45,9%). Наиболее частым симптомом у пациентов с КАП был кашель в обеих группах – у 26 (70,27%) детей. Только у 4 из 37 пациентов с КАП во время проведения исследования не было зарегистрировано никаких симптомов. Эндоскопический анализ верхней части желудочно-кишечного тракта показал, что у 16 (43,2%) детей с КАП был эзофагит степени А (по Лос-Анджелесской классификации), у 1 (2,7%) – желудочная метаплазия слизистой оболочки пищевода и у 6 (16,2%) – хронический гастрит. Данные ЭГДС не выявили значимых различий между пациентами КАП с ГЭРБ и КАП без ГЭРБ (P=0,819). При сравнении параметров pH-импедансометрии была получена достоверная разница (P<0,005) по следующим параметрам: рефлюкс-индекс, количество эпизодов рефлюксов, дистальный средний ночной базовый импеданс (СНБИ) и длительность самого длительного эпизода рефлюкса. Кроме того, положительная ассоциация симптомов с эпизодами рефлюксов ВАС (>95%) в группе пациентов КАП без ГЭРБ была значительно выше, чем у пациентов КАП с ГЭРБ: 3/20 (15%) против 8/17 (47,06%).Выводы. Распространенность ГЭРБ у пациентов с КАП в этом исследовании составила 54,06%. Внепищеводная симптоматика (в частности, кашель) является превалирующей у пациентов с КАП (70,3%). ГЭРБ может протекать у пациентов с КАП бессимптомно. В данном исследовании у 15% пациентов с КАП с подтверждённым ГЭРБ отсутствовали симптомы (бессимптомные пациенты). Пациенты с КАП в группах исследования редко имели типичные симптомы ГЭРБ (изжога, срыгивание, загрудинная боль и отрыжка).Исследования выполнены в соответствии с принципами Хельсинской Декларации. Протокол исследования утвержден Локальным этическим комитетом указанных в работе учреждений. На проведение исследований получено информированное согласие родителей, детей. Мета: оцінити клінічні дані та дані добової внутрішньостравоходної рН-імпедансометрії у пацієнтів дитячого віку з коригованою атрезією стравоходу.Матеріали та методи. Проведений ретроспективний аналіз стаціонарних карт 43 пацієнтів дитячого віку з коригованою атрезією стравоходу (КАС) у віці від 1 до 14 років, що були обстежені в ДУ «РНПЦ Дитячої хірургії» з листопада 2017 р. по березень 2020 р. Середній вік групи: 5,09±1,2 років, із них хлопчиків – 23 (53,5%), дівчат – 20 (46,5%). Всім пацієнтам із КАС виконана езофагогастродуоденоскопія (ЕГДС) та добова внутрішньостравоходна рН-імпедансометрія поза кислотосупресивної терапії.Результати. Залежно від результатів pH-імпедансометрії пацієнти з КАС були розподілені на дві групи: КАС із гастроезофагеальною рефлюксною хвообою (ГЕРХ) – 20 (54,1%) і КАС без ГЕРХ – 17 (45,9%). Найчастішим симптомом у пацієнтів із КАС був кашель в обох групах – у 26 (70,27%) дітей. Тільки у 4 з 37 пацієнтів із КАС під час проведення дослідження не було зареєстровано ніяких симптомів. Ендоскопічний аналіз верхньої частини шлунково-кишкового тракту показав, що у 16 (43,2%) пацієнтів із КАС був езофагит ступеню А (за Лос-Анджелеською класифікацією), у 1 (2,7%) – шлункова метаплазія слизової оболонки стравоходу та у 6 (16,2%) – хронічний гастрит. Дані (ЕГДС) не виявили значимих відмінностей між пацієнтами КАС із ГЕРХ та КАС без ГЕРХ (P=0,819). За порівняння параметрів pH-імпедансометрії була отримана вірогідна різниця (P<0,005) за наступними параметрам: рефлюкс-індекс, кількість епізодів рефлюксів, дистальний середній нічний базовий імпеданс (СНБІ) та тривалість найдовшого епізоду рефлюксу. Крім того, позитивна асоціація симптомів із епізодами рефлюксів ВАС (>95%) у групі пацієнтів КАС без ГЕРХ була значно вище, ніж у пацієнтів КАС із ГЕРХ: 3/20 (15%) проти 8/17 (47,06%).Висновки. Поширеність ГЕРХ у пацієнтів із КАС у цьому дослідженні склала 54,06%. Зовнішньостравоходна симптоматика (зокрема, кашель) є превалюючою у пацієнтів із КАС (70,3%). ГЕРХ може перебігати у пацієнтів із КАС безсимптомно. У цьому дослідженні у 15% пацієнтів із КАС із підтвердженим ГЕРХ були відсутні симптоми (безсимптомні пацієнти). Діти з КАС у групах дослідження зрідка мали типові симптоми ГЕРХ (печія, відригування, загрудинний біль та відрижка).Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської Декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначених у роботі установ. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків і дітей.

Цитруллин как биомаркер развития синдрома короткой кишки у детей

Purpose. To determine the diagnostic significance of blood citrulline level when estimating the short bowel syndrome (SBS) in children under 5 years old. To determine the blood citrulline level in children of different age. Methods. The examined group (N=31) included children under 5 who underwent small or small and large intestine resection and developed (15 children) or not developed (16 children) clinical signs of SBS. The control group included children who underwent no surgery on the GIT and had no congenital malformations and clinical signs of enteropathy (N=42). To determine the level of citrulline, overpressured high performance liquid column chromatography was used. Statistical analysis of the results was done with MedCalc® version 18.11.3. Results. Mean level of blood citrulline is 28.9 µmol/l in the examined group (95% CI 23.2–34.6) and 30.5 µmol/l in the control group (95% CI 25.0–35.1). Reliable data of the ratio between blood level citrulline and age of the child were obtained both among operated and non-operated children. The odds ratio of determining citrulline in blood was below 24.4 µmol/l in development of SBS clinical picture and amounted to 4.08 р 0,05. Additional use of ROC analysis confirms the presence of interrelation between citrulline level and absence or presence of SBS clinical signs with 100% specificity and 43% sensitivity. The area under curve (categorical variable showing whether SBS is present or lacking) is 0,746, р = 0,005. Conclusion. Determination of serum citrulline as a diagnostic marker of short bowel syndrome in children under 5 found low sensitivity but high specificity. Thus, blood citrulline index can be used as a biomarker to diagnose SBS, to describe the course of SBS in detail and determine the risk of severe forms of this pathology in children under 5.Цель исследования. Определить диагностическую значимость уровня цитруллина в крови при оценке развития синдрома короткой кишки (СКК) у детей в возрасте до 5 лет. Определить уровень цитруллина в крови у детей разных возрастных групп. Методы. В исследуемую группу (N=31) включены дети в возрасте до 5 лет, перенесшие резекцию тонкой или тонкой и толстой кишки, с наличием клинических признаков СКК (15 детей) и без них (16 детей). В контрольную группу вошли дети, не оперированные на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), без врождённых пороков развития и клинических признаков энтеропатии (N=42). Для определения уровня цитруллина использовался метод высокоэффективной колоночной жидкостной хроматографии под давлением. Статистическая обработка результатов выполнялась с использованием программы MedCalc® version 18.11.3. Результаты. Среднее значение уровня цитруллина в крови у детей в исследуемой группе составило – 28,9 мкмоль/л (95% ДИ 23,2–34,6), в контрольной группе – 30,5 мкмоль/л (95% ДИ 25,9–35,1). Получены достоверные данные взаимосвязи между уровнем цитруллина в крови и возрастом ребенка, как в группе оперированных, так и не оперированных детей. Отношение шансов определения содержания цитруллина в крови ниже 24,4 мкмоль/л при развитии клинической картины СКК и составило – 4,08 р 0,05. Дополнительное применение ROC анализа подтверждает наличие взаимосвязи между уровнем цитруллина и наличием или отсутствием клинических признаков СКК со специфичностью – 100% и чувствительностью – 43%; площадь под кривой (категориальная переменная наличия или отсутствия СКК) – 0,746 р = 0,005. Заключение. Определение сывороточного цитруллина в качестве диагностического признака развития синдрома короткой кишки у детей в возрасте до 5 лет показало низкую чувствительность, но высокую специфичность. Таким образом, показатель уровня цитруллина в крови можно использовать в качестве биомаркера для диагностики СКК, а также для детализации течения СКК и определения риска развития тяжелых форм данной патологии у детей в возрасте до 5 лет

Реальная практика лекарственной терапии среднетяжелых и тяжелых форм воспалительных заболеваний кишечника в России, Республике Беларусь и Республике Казахстан. Промежуточные результаты исследования INTENT

Background: The analysis of data obtained from real world clinical practice of management of patients with inflammatory bowel diseases (IBD) is an effective tool to improve medical care for this patient category. Studies of the kind are rare in Russia, which hinders a critical assessment of the current situation and optimization of the established approaches.Aim: To study real world practice of medical treatment of patients with moderate and severe IBD in the Russian Federation, Republic of Belarus and Republic of Kazakhstan.Materials and methods: We analyzed intermediate results from the INTENT study (NCT03532932), which is a multinational, multicenter, retrospective and prospective, non-interventional observation trial being performed in the Russian Federation, Republic of Belarus and Republic of Kazakhstan. The retrospective analysis included data from 706 patients above 18 years of age with confirmed diagnosis of moderate/severe ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD) made at least 2 years before the study entry, with acute exacerbations of the disease at the study entry or within the last 2 years. Data were collected during routine management; at the study entry the patients were treated with a standard regimen including 5-aminosalicylic acid (5-ASA) agents, glucocorticosteroids (GCS) and immunosuppressants (IS), as well as genetically engineered biological agents (GEBA).Results: Among 706 IBD patients, 465 had UC and 241 had CD. The male to female ratios in both groups were similar. Mean age of the UC patients was higher than that of the CD patients (41.8 [95% confidence interval (CI) 40.6–43.0] years vs 35.6 [95% CI 33.9–37.3] years, p = 0.0001). The same difference was noted for the mean age of disease manifestation (34.5 [95% CI 33.29–35.61] vs 29.7 [95% CI 28.03–31.3] years, p = 0.0001) and for mean duration of disease from the time of diagnosis to the study entry (7.3 [95% CI 6.77–7.9] for UC and 5.9 [95% CI 5.3–6.59] years for CD, p = 0.0027). The proportion of patients with familial history of IBD was low (3.2 and 0.8%, respectively, p = 0.0672). The number of smokers with CD was more than 2-fold higher than those with UC (11.2% vs 5%, p 0.001). 58.1% of the patients in the UC group and 47.0% of those from the CD group were employed (р 0.05). 36.6% of the UC patients and 56.0% of the CD patients had the legal disability status due to underlying disease (p 0.005). The relapsing course of the disease was noted in 72.9% with UC and 60.6% with CD, while in the rest of the patients the disease had the continuous course. The degree of UC involvement corresponded to pancolitis in 58.9% of the cases, to left-sided colitis in 33.1%, and to proctitis in 8%. The distribution of CD location was as follows: ileocolitis 54.8%, terminal ileitis 23.7%, colitis 20.3%, isolated upper gastrointestinal tract involvement 1.2%. The prevalence of complicated UC was 12.9%, and that of the complicated CD 57.4% (р = 0.0001). There were no difference in the rate of extraintestinal manifestations between UC and CD (23.4 and 28.2%, respectively, p = 0.1705). UC and CD groups differed by their treatment patterns. In the UC group, 5-ASA + GCS regimens were given to 25.4% of the patients, whereas in the CD group, to 3.7% (р ≤ 0.0001). The second frequent regimens were: 5-ASA with subsequent IS ± GCS (17.9% in UC, 22.8% in CD, p = 0.1331); standard regimen (any 5-ASA agent, IS or GCS, but not GEBA) with subsequent treatment withdrawal or its reduction to GCS monotherapy (14.8% in UC, 5% in CD, р = 0.0001); 5-ASA with a subsequent combination with IS, then any tumor necrosis factor-α inhibitor (iTNF-α) as the basic treatment with continuation of 5-ASA and/or IS (22% in CD vs 13.5% in UC, р = 0.0052); treatment initiation from iTNF-α combined with any standard agent without any subsequent modification (24.1% in CD and 13.6% in UC, р = 0.0007). Less frequent the following treatment regimens were used: initial treatment with 5-ASA and subsequent iTNF-α with continuation of 5-ASA (4.5% in UC and 2.5% in CD, р = 0.2181); initial treatment with iTNF-α in combination with any standard agent with subsequent GEBA withdrawal and continuation of a standard regimen or its withdrawal (4.3% in UC and 7.5% in CD, р = 0.0812). The cumulative frequency of GEBA administration at various stages of treatment for CD (66.4%) was significantly higher than for UC (39.4%). Vedolizumab for CD was administered more frequently than for UC (10.4 and 3.4%, respectively, p = 0.0003). The analysis of habitual GCS use revealed a number of negative trends, namely, half of the IBD patients received more than 2 GCS courses within 2 years, and in some cases the number of GCS courses amounted to 5–8. Mean duration of a GCS course in most regimens for UC and CD was in the range of 91 to 209 days, which is significantly higher than the recommended treatment duration of 12 weeks (83 days).Conclusion: With a number of its demographic characteristics and clinical particulars, the study cohort of patients with IBD is compatible to global trends: the male to female ratio, mean patients’ age, young age at disease manifestation, smoking status, prevalence of extraintestinal manifestations and the location of CD. It is of note that 5-ASA is included into almost all treatment regimens for CD, which does not meet the treatment strategy recommended in the guidelines. Frequent administration and long duration of GCS therapy also is in contradiction with the guidelines. Of significant concern is rather rare and late administration of GEBA, especially for UC. We believe that the identified pitfalls are associated both with low awareness of doctors on the current strategies of IBD management and with low patients' compliance to treatment.Актуальность. Анализ данных реальной клинической практики лечения больных воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) – эффективный инструмент совершенствования медицинской помощи этой категории пациентов. Исследования подобного рода в России проводятся редко, что затрудняет критическую оценку существующего положения и оптимизацию сложившейся практики.Цель – изучить реальную практику медикаментозного лечения пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением ВЗК в Российской Федерации, Республике Казахстан и Республике Беларусь.Материал и методы. Проведен анализ промежуточных результатов исследования INTENT (NCT03532932) – международного многоцентрового ретроспективного и проспективного неинтервенционного наблюдательного исследования, проводимого в Российской Федерации, Республике Беларусь и Республике Казахстан. В ретроспективный анализ включены данные 706 пациентов старше 18 лет с подтвержденным диагнозом среднетяжелого/тяжелого язвенного колита (ЯК) и болезни Крона (БК), установленным не менее чем за 2 года до включения в исследование, и имевших обострение заболевания на момент включения в исследование или в предыдущие 2 года. Сбор данных проводили в рамках рутинной лечебной практики, при которой пациенты на момент включения в исследование получали стандартную терапию, включающую препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), глюкокортикостероиды (ГКС) и иммуносупрессоры (ИС), а также генно-инженерные биологические препараты (ГИБП).Результаты. Из 706 больных ВЗК 465 страдали ЯК и 241 – БК. Соотношение мужчин и женщин в обеих группах было одинаковым. Средний возраст пациентов с ЯК был выше, чем пациентов с БК: 41,8 (95% доверительный интервал (ДИ) 40,6–43,0) года против 35,6 (95% ДИ 33,9– 37,3) года (p = 0,0001), как и средний возраст начала заболевания – 34,5 (95% ДИ 33,29–35,61) против 29,7 (95% ДИ 28,03–31,3) года (p = 0,0001) и средняя длительность заболевания с момента диагностики до включения в исследование – 7,3 (95% ДИ 6,77–7,9) года в группе ЯК и 5,9 (95% ДИ 5,3–6,59) года в группе БК (p = 0,0027). Доля пациентов с семейным анамнезом ВЗК была низкой: 3,2 и 0,8% соответственно (p = 0,0672). Курящих пациентов с БК было более чем вдвое больше, чем с ЯК (11,2% против 5%, p 0,001). В группе больных ЯК работали 58,1%, в группе пациентов с БК – 47,0% (р 0,05). Инвалидность по основному заболеванию имели 36,6% больных ЯК и 56,0% больных БК (p 0,005). Рецидивирующий характер течения заболевания отмечен у 72,9% при ЯК и 60,6% при БК, у остальных пациентов заболевание носило непрерывный характер. Протяженность ЯК соответствовала в 58,9% случаев панколиту, в 33,1% – левостороннему колиту и в 8% – проктиту. По локализации БК распределение пациентов было следующим: илеоколит – 54,8%, терминальный илеит – 23,7%, колит – 20,3%, изолированное поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта – 1,2%. Частота осложненных форм при ЯК составила 12,9%, при БК– 57,4% (р = 0,0001). Частота внекишечных проявлений при ЯК и БК не различалась (23,4 и 28,2% соответственно, p = 0,1705). В исследовании были представлены различные паттерны терапии ЯК и БК. При ЯК схемы на основе препаратов группы 5-АСК ± ГКС получали 25,4% больных, при БК – 3,7% (р ≤ 0,0001). Следующими по частоте схемами были: 5-АСК с последующим назначением ИС ± ГКС (17,9% при ЯК, 22,8% при БК, p = 0,1331); стандартная терапия (любой препарат 5-АСК, ИС или ГКС за исключением ГИБП) с последующим прекращением лечения либо сокращением до монотерапии ГКС (14,8% при ЯК, 5% при БК, р = 0,0001); 5-АСК с последующей комбинацией с ИС, затем назначение любого ингибитора фактора некроза опухоли-альфа (иФНО-α) как основного препарата, но с сохранением 5-АСК и/или ИС (22% при БК против 13,5% при ЯК, р = 0,0052); начало лечения с иФНО-α в комбинации с любым препаратом стандартной терапии без последующих изменений (24,1% при БК и 13,6% при ЯК, р = 0,0007). Реже применяли следующие терапевтические схемы: начальная терапия 5-АСК с последующим назначением иФНО-α при сохранении 5-АСК (4,5% при ЯК и 2,5% при БК, р = 0,2181); начало лечения с иФНО-α в сочетании с любым препаратом стандартной терапии, затем отмена ГИБП при сохранении стандартной терапии или ее отмене (4,3% при ЯК и 7,5% при БК, р = 0,0812). Общая частота применения ГИБП на разных этапах лечения при БК (66,4%) была существенно выше, чем при ЯК (39,4%). Ведолизумаб при БК назначали чаще, чем при ЯК (в 10,4 и 3,4% соответственно, p = 0,0003). Анализ практики применения ГКС выявил ряд негативных тенденций: половина пациентов c ВЗК получали более 2 курсов ГКС в течение двухлетнего периода, в ряде случаев – от 5 до 8 курсов. Средняя длительность курсов ГКС в большинстве схем как для ЯК, так и для БК колебалась в интервале 91–209 дней, что значительно превышает рекомендуемую продолжительность 12 недель (83 дня).Заключение. По ряду демографических характеристик и клиническим особенностям исследуемая когорта пациентов с ВЗК соответствует глобальным мировым тенденциям: соотношение мужчин и женщин, средний возраст больных, молодой возраст начала заболевания, статус курения, частота внекишечных проявлений и локализация поражений при БК. Следует отметить присутствие 5-АСК почти во всех схемах лечения БК, что не соответствует рекомендуемой тактике лечения. Противоречит рекомендациям частое и длительное назначение ГКС. Обращает на себя внимание достаточно редкое и позднее назначение ГИБП, особенно при ЯК. Выявленные ошибки мы связываем с недостаточной информированностью врачей о современных подходах к терапии ВЗК, равно как и с низкой приверженностью пациентов к лечению