Качество как конкурентное преимущество на рынке полиграфических услуг

Розглядаються підходи до визначення якості, як конкурентної переваги для підприємств на ринку поліграфічних послуг. Об’єктом дослідження обов’язкових етапів контролю якості є ТОВ «Новий друк».There are considered determinations of the term «quality», as a competitive advantage for the printing and publishing industry. The object of the research of the main necessary stages of quality control is OC «Novuj druk».Рассматриваются подходы к определению качества как конкурентного преимущества для предприятий на рынке полиграфических услуг. Объектом исследования обязательных этапов контроля качества является ООО «Новий друк»

The influence of laser micro- and nanostructuring on the wear resistance of Grade-2 titanium surface

The development of wear-resistant surfaces supports sustainable and long-term work of friction couples. In this paper, we demonstrated laser structuring as a method for increasing Grade-2 titanium surface wear resistanc

Republican registry of primary immune deficiencies in the chuvash republic and description of postvaccinal immunity disorders in a pregnant patient with common variable immune deficiency

In recent years, primary immunodeficiencies have turned from the class of rare diseases to the category of more common disorders which may be encountered by doctors of any clinical discipline. The first case of primary immunodeficiency disorder (PID) in Chuvashia was detected in 1993. Since that time, the Department of Internal Diseases with the Course of Clinical Immunology at the I. Ulyanov Chuvash State University registered all the cases of PID diagnosed in the region, introducing them into the Republican Registry of PID. The study was aimed for searching epidemiological indexes, clinical and laboratory manifestations of PID in Chuvash region. The study was based on the patient data obtained by retrospective analysis of 85 case histories of PID patients, treated at different departments of the Republican Clinical Hospital, and the City Chuvash Pediatric Clinical Hospital of Public Health Ministry in 2000-2019, as well as on 49 outpatient records of the patients included into the Regional PID Registry. Various forms of PIDs were diagnosed according to the criteria developed by the European Society for Immunodeficiency and the Pan-American Group on Immunodeficiency (1999). The results of this study showed that the incidence of PID in the Chuivash Region is 3.4:100,000. The incidence of common variable immune deficiency (CVID), the most common form of PID in the region, was 1.58 per 100,000 population. The average age at the time of CVID diagnosis in Chuvash patients was 30.4±16.1 years, and the age of CVID debut was 11.3±15.0 years. The delay in proper diagnosis from the moment of clinical manifestation of CVID was, on average, 17.9 years in the region. At the time of CVID diagnosis, the patients showed marked decrease in the levels of 3 or 2 immunoglobulin classes (IgG and IgA), and T-helper cell contents (CD3+CD4+) in peripheral blood. Prevalence of selective IgA deficiency with сlinical symptoms was 0.83 per 100,000 population of the region, and the incidence of the asymptomatic form of this PID was 1 : 167. In patients with selective IgA deficiency, there were also disorders in the T cell system manifesting as decreased relative number of cytotoxic T-cells as well as elevated IgG and IgM levels. The age of diagnosis of X-linked agammaglobulinemia in the region was 3.5±3.0 years. In addition to disturbances of humoral adaptive immunity in children with this disease, a decrease in absolute T cell numbers was detected. In conclusion, the article describes disturbances of postvaccinal immunity in a pregnant patient with CVID, with asymptomatic clinical course, thus leading to false interpretation of the serological markers of TORCH infections and wrong strategy of pregnancy management

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ

Background. Colorectal cancer is the third most common cancer worldwide. The tendency towards increased incidence of colorectal cancer in Tomsk region correlates with World and Russian tendencies. The purpose of the study was to analyze the incidence rate of colorectal cancer in Tomsk region. Material and methods. The study was based on cancer register data collected at the Cancer Research Institute and Regional Cancer Center (Tomsk) and covered the period 2005 по 2015. Demographic data were obtained from local authorities and government statistics. Results. In Tomsk region, colorectal cancer is the second most common cancer. During the study period (2005–15), the incidence rate of colorectal cancer increased by 39.9 %. The highest incidence rates were observed in patients aged 55 years and older. The median age of patients diagnosed with colorectal cancer in 2015 was 56.3 years. The female and male median age showed a decreasing tendency. In 2015, the colorectal cancer incidence rate in both females and males was the highest among the territories included into the Siberian Federal Region, being 30.9 per 100,000. The rate then stabilized in females, but tended to increase in males. The cumulative risk of developing cancer among the population of Tomsk region had increased, being 7.9 in 2015 compared to 6.5 % in 2005. The cumulative risk of developing cancer was higher in males than in females (10.1 % versus 6.9 %). A specialized care to patients with colorectal cancer over a 10-year period has improved, however one-year mortality rate remains high. The study has shown that screening programs based on the detection of occult blood in the stool are not specific enough. Colonoscopy using high-resolution endoscopy and narrow beam imaging (NBI) are recommended to use as a screening method for the detection of precancerous diseases of the colon.Введение. Колоректальный рак (КРР) является одним из самых распространенных злокачественных новообразований. В России наблюдается рост заболеваемости при неудовлетворительной ранней диагностике. Актуальна проблема колоректального рака и для Томской области, входящей в состав Сибирского федерального округа. Цель исследования – оценить эпидемиологическую ситуацию по колоректальному раку в Томской области, предложить мероприятия по ее улучшению. Материал и методы. Показатели заболеваемости и состояния онкологической помощи рассчитывались за период с 2005 по 2015 г. с использованием официально-отчетной документации областного онкологического диспансера, данных государственной статистики о годовой численности населения и программы «ОНКОСТАТ». Проанализированы результаты обследования 170 пациентов неорганизованного населения, направленных на видеоколоноскопию за 2013–2016 гг. Результаты. В течение исследуемого периода число больных колоректальным раком в Томской области увеличилось на 39,9 %. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения области (без учета рака кожи) колоректальный рак занимает второе место. Наибольшие показатели заболеваемости регистрируются в возрасте старше 55 лет. Средний возраст заболевших в 2015 г. составил 56,3 года. Различие среднего возраста между заболевшими мужчинами и женщинами – 2,6 года. В динамике наблюдается уменьшение среднего возраста заболевших как у мужчин, так и у женщин. В 2015 г. Заболеваемость колоректальным раком (оба пола 30,9 на 100 тыс. населения) была одной из самых высоких среди административных территорий, входящих в состав Сибирского федерального округа. В течение времени показатель варьировался с тенденцией к росту у мужчин и стабилизацией у женщин. Кумулятивный риск развития КРР у жителей области составил 7,9 %, этот показатель увеличился по сравнению с 2005 г. (6,5 %). У мужчин (10,1 %) он выше, чем у женщин (6,9 %). Показатели специализированной помощи больным колоректальным раком за 10-летний период улучшились. Но осталась низкой выявляемость заболевания на профилактических осмотрах, запущенность снизилась незначительно, высока одногодичная летальность, менее половины заболевших находятся на учете 5 лет и более. Исследование показало, что скрининговые программы, основанные на определении скрытой крови в кале, недостаточно специфичны. Предлагается использовать как метод скрининга для выявления предопухолевых заболеваний толстой кишки колоноскопию с применением видеоэндоскопов высокого разрешения и узкоспектральной эндоскопии (NBI)

Defensin-like peptides in wheat analyzed by whole-transcriptome sequencing: a focus on structural diversity and role in induced resistance

Antimicrobial peptides (AMPs) are the main components of the plant innate immune system. Defensins represent the most important AMP family involved in defense and non-defense functions. In this work, global RNA sequencing and de novo transcriptome assembly were performed to explore the diversity of defensin-like (DEFL) genes in the wheat Triticum kiharae and to study their role in induced resistance (IR) mediated by the elicitor metabolites of a non-pathogenic strain FS-94 of Fusarium sambucinum. Using a combination of two pipelines for DEFL mining in transcriptome data sets, as many as 143 DEFL genes were identified in T. kiharae, the vast majority of them represent novel genes. According to the number of cysteine residues and the cysteine motif, wheat DEFLs were classified into ten groups. Classical defensins with a characteristic 8-Cys motif assigned to group 1 DEFLs represent the most abundant group comprising 52 family members. DEFLs with a characteristic 4-Cys motif CX{3,5}CX{8,17}CX{4,6}C named group 4 DEFLs previously found only in legumes were discovered in wheat. Within DEFL groups, subgroups of similar sequences originated by duplication events were isolated. Variation among DEFLs within subgroups is due to amino acid substitutions and insertions/deletions of amino acid sequences. To identify IR-related DEFL genes, transcriptional changes in DEFL gene expression during elicitor-mediated IR were monitored. Transcriptional diversity of DEFL genes in wheat seedlings in response to the fungus Fusarium oxysporum, FS-94 elicitors, and the combination of both (elicitors + fungus) was demonstrated, with specific sets of up- and down-regulated DEFL genes. DEFL expression profiling allowed us to gain insight into the mode of action of the elicitors from F. sambucinum. We discovered that the elicitors up-regulated a set of 24 DEFL genes. After challenge inoculation with F. oxysporum, another set of 22 DEFLs showed enhanced expression in IR-displaying seedlings. These DEFLs, in concert with other defense molecules, are suggested to determine enhanced resistance of elicitor-pretreated wheat seedlings. In addition to providing a better understanding of the mode of action of the elicitors from FS-94 in controlling diseases, up-regulated IR-specific DEFL genes represent novel candidates for genetic transformation of plants and development of pathogen-resistant crops

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У НАСЕЛЕНИЯ ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ

Tomsk region refers to the areas of increased risk of malignancies, including laryngeal and upper respiratory tract cancers, which account for 2.0 % of all cancer cases. Approximately 83 new cancer cases (70 % in males) are annually diagnosed, with a tendency to increase. In 2014, the standardized incidence rate of upper respiratory tract cancer (URTC) was 7.7 per 100,000 men and women. The incidence rate was 6.7 times higher in men than in women. Laryngeal cancer was the most common malignancy in both men (67.7 %) and women (60.0 %). The age-standardized mortality rate of laryngeal cancer was 2.7 per 100,000 of population. Among patients registered at the end of 2014, 1.1 % patients were diagnosed with laryngeal cancer and 0.3 % with pharyngeal cancer. The laryngeal cancer incidence in the Tomsk region was lower than that in the Russian Federation as a whole. The rates of laryngeal and pharyngeal cancer detection at prophylactic medical examinations remain low (5.9 % and 1.5 %, respectively), and 1-year lethality rates are high (65.2 % and 28.6 %, respectively). Introduction of the program on pre-cancer and early laryngeal cancer detection into routine clinical practice allowed us to identify diagnostic errors in 16.3% of cases, verify laryngeal cancer and to form groups at high risk for laryngeal cancer in 20.6 % of cases

Insights into substrate stabilization from snapshots of the peptidyl transferase center of the intact 70S ribosome

Protein synthesis is catalyzed in the peptidyl transferase center (PTC), located in the large (50S) subunit of the ribosome. No high-resolution structure of the intact ribosome has contained a complete active site including both A- and P-site tRNAs. In addition, although past structures of the 50S subunit have found no ordered proteins at the PTC, biochemical evidence suggests that specific proteins are capable of interacting with the 3′ ends of tRNA ligands. Here we present structures, at 3.6-Å and 3.5-Å resolution respectively, of the 70S ribosome in complex with A- and P-site tRNAs that mimic pre- and post-peptidyl-transfer states. These structures demonstrate that the PTC is very similar between the 50S subunit and the intact ribosome. They also reveal interactions between the ribosomal proteins L16 and L27 and the tRNA substrates, helping to elucidate the role of these proteins in peptidyl transfer

Иммунологические маркеры прогноза ответа на иммунотерапию при немелкоклеточном раке легкого

Itroduction. Immune checkpoint inhibitors have become the standard of care for patients with advanced non-small cell lung cancer. However, despite the determination of programmed death-ligand 1 expression in clinical practice, which determines the effectiveness of therapy, up to 80 % of patients with non-small cell lung cancer do not respond to treatment.The study objective – investigation of the prognostic role of clinical and immunological markers during immune checkpoint inhibitor monotherapy in ≥2 lines in patients with advanced non-small cell lung cancer.Materials and methods. The study included 45 patients with advanced non-small cell lung cancer receiving programmed cell death 1 / programmed death-ligand 1 inhibitors in monotherapy in 2 and subsequent lines (Group 1), as well as 30 patients with advanced non-small cell lung cancer receiving first-line chemotherapy (Group 2). All patients from 2 groups did not have autoimmune diseases before starting treatment. The determination of autoantibodies, β-2-microglobulin, neopterin, interleukin 6, interleukin 18 and the allelic variant of HLA-DRB1 in patients in the Group 1 was carried out 2 months after the start of therapy, and in the Group 2 – before the start of the next chemotherapy cycle.Results. In Group 1, the presence of EGFR / ALK mutations is an independent predictor of shorter progression-free survival (p = 0.018). Also, in the univariate analysis, neutrophil-lymphocyte ratio <5 before immune checkpoint inhibitors (p = 0.009) and the appearance of immune-related adverse events (p = 0.038) are associated with long-term progressionfree survival. In Group 1, β-2-microglobulin was lower in patients with a response duration of ≥6 months than with a progression <6 months: 1.7 mg / L and 2.9 mg / L, respectively (p <0.0001). Patients receiving immune checkpoint inhibitors with a β-2-microglobulin level ≥2.5 mg / L have a shorter progression-free survival than patients with a marker value <2.5 mg / L: 168 days and the value is not reached, respectively (p = 0.017). In response duration ≥6 months neopterin value was lower than in disease progression: 8.6 nmol / l and 13.4 nmol / L, respectively (p <0,0001). Progression-free survival was lower in patients with neopterin ≥12 nmol / L than patients with neopterin <12 nmol / L: median was 164 days and the value was not reached, respectively (p = 0.0007). Based on the results of multivariate analysis, β-2-microglobulin ≥2.5 mg / L (p = 0.006) and neopterin ≥12 nmol / L (p = 0.027) were independent predictors of shorter progression-free survival. Low levels of interleukin 6 and interleukin 18, as well as antibodies to thyroperoxidase, are associated with a response of ≥6 months. HLA-DRB1*03 was associated with a duration of response of ≥6 months, as well as a longer progression-free survival compared with other allelic variants. The levels of β-2-microglobulin, neopterin, interleukin 6, interleukin 18 were higher in patients in Group 1 than in patients in Group 2 (p <0.0001).Conclusion. Immunological markers can serve as promising prognosis markers in patients with advanced non-small cell lung cancer during immunotherapy.Введение. Терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа стала стандартом лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого. Однако, несмотря на выявление в клинической практике экспрессии лиганда рецептора программируемой клеточной гибели 1, определяющей эффективность терапии, до 80 % пациентов с данной патологией не отвечают на лечение.Цель исследования – оценить прогностическую роль клинических и иммунологических маркеров при использовании ингибиторов контрольных точек иммунного ответа в монорежиме в ≥2 линиях распространенного немелкоклеточного рака легкого.Материалы и методы. В исследование включены 45 пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, получавшие ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (1-я группа), а также 30 пациентов с данной патологией, которым проводили в 1-й линии химиотерапию (2-я группа). У всех больных до начала лечения не было аутоиммунных заболеваний. Определение аутоантител, β-2-микроглобулина, неоптерина, интерлейкина 6, интерлейкина 18 и HLA-DRB1 в 1-й группе проводилось через 2 мес после начала терапии, а во 2-й – перед началом очередного цикла химиотерапии.Результаты. В 1‑й группе наличие мутаций EGFR / ALK является независимым предиктором низких показателей выживаемости без прогрессирования (p = 0,018). В ходе однофакторного анализа было выявлено, что нейтрофильнолимфоцитарное отношение до начала применения ингибиторов контрольных точек иммунного ответа <5 (p = 0,009) и появление иммуноопосредованных нежелательных явлений (p = 0,038) связаны с высокими показателями выживаемости без прогрессирования. В 1-й группе уровень β-2-микроглобулина был ниже при длительности ответа ≥6 мес, чем при прогрессировании <6 мес: 1,7 и 2,9 мг / л соответственно (p <0,0001). У пациентов, получавших ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, с уровнем β-2-микроглобулина ≥2,5 мг / л наблюдаются более низкие показатели выживаемости без прогрессирования, чем у пациентов со значением этого маркера <2,5 мг / л: 168 дней и значение не достигнуто соответственно (p = 0,017). При длительности ответа ≥6 мес значение неоптерина оказалось ниже, чем при прогрессировании заболевания: 8,6 и 13,4 нмоль / л соответственно (p <0,0001). Показатели выживаемости без прогрессирования были хуже у больных с уровнем неоптерина ≥12 нмоль / л, чем у больных с уровнем этого маркера <12 нмоль / л (медиана 164 дня и значение не достигнуто соответственно; p = 0,0007). По результатам многофакторного анализа β-2-микроглобулин ≥2,5 мг / л (p = 0,006) и неоптерин ≥12 нмоль / л (p = 0,027) оказались независимыми предикторами более короткой выживаемости без прогрессирования. Низкие уровни интерлейкина 6 и интерлейкина 18, а также антитела к тиреоидной пероксидазе связаны с ответом ≥6 мес. Ген HLA-DRB1*03 ассоциирован с ответом ≥6 мес, а также с более высокими показателями выживаемости без прогрессирования по сравнению с другими аллельными вариантами. Уровни β-2-микроглобулина, неоптерина, интерлейкина 6 и интерлейкина 18 в 1-й группе по сравнению со 2-й группой оказались выше (p <0,0001).Заключение. Иммунологические маркеры могут служить перспективными прогностическими факторами у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого при применении ингибиторов контрольных точек иммунного ответа

ДИАГНОСТИКА РЕЦИДИВОВ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ С ПОМОЩЬЮ FISH-МЕТОДА, ОСУЩЕСТВЛЯЕМОГО НА КЛЕТКАХ ОСАДКА МОЧИ

A sample of 63 patients with bladder cancer (BC) was used to estimate the informative value of a noninvasive UroVysion test carried out prior to cystoscopy on urine sediment cells when diagnosing BC recurrences. The latter were detected by either the two techniques (cystoscopy and fluorescence in situ hybridization (FISH) assay) or one of them in 19 patients in different periods after treatment for primary BC (1-36 months). Cystoscopy revealed 13 recurrent BC cases; FISH assay identified 17 cases and in earlier periods. The total sensitivity of the FISH assay was 84.6%. The sample of 20 FISH-positive primary patients showed a direct correlation between BC stage, grade, and the number of abnormal cells (as indicated the UroVysion test) in the urine sediment.В выборке из 63 больных раком мочевого пузыря (РМП) оценивали информативность неинвазивного UroVysion-теста, проводившегося до цистоскопии на клетках осадка мочи, при диагностике рецидивов заболевания. У 19 пациентов в разные сроки после лечения первичного РМП (1–36 мес) были выявлены рецидивы либо обоими методами (цистоскопия и FISH), либо одним из них. При этом методом цистоскопии выявлено 13 случаев рецидивов РМП, FISH-анализом – 17 и в более ранние сроки. Общая чувствительность FISH-метода составила 84,6 %. На выборке из 20 «FISH-положительных» первичных больных обнаружена прямая корреляция между стадией заболевания (рТ), степенью злокачественности (G) опухоли и количеством аномальных (в соответствии с UroVysion-тестом) клеток в осадке мочи

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАКА ПОЧКИ В ПРИМОРСКОМ КРАЕ

Results of epidemiological study on kidney cancer incidence among the population of the Primorsky Krai are presented. Methods of mathematical statistics recommended by the Ministry of Public Health were used. Within the first 5 years of the period 1994 to 2008, thekidney cancer incidence rate increased from 8,3 0/0000 to 12,5 0/0000 in men and from 4,4 0/0000 to 6,6 0/0000 in women, being the 8th most common cancer in men and the 11th most common cancer in women. The highest incidence rate was observed at the age of 55–59 years. The kidney cancer incidence rate in children for the period 1994–2008 was 1,8 0/0000, reaching peak incidence at age 0–4. Kidney cancer is the third most common cancer following hemoblastosis and brain tumors in children of this age group.Представлены результаты эпидемиологического исследования заболеваемости раком почки населения Приморского края с учетом возраста и пола. Использовались методы математической статистики, рекомендуемые МЗ. За период 1994–2008 гг. заболе-ваемость раком почки выросла у мужчин с 8,3 0/0000 в первой пятилетке  рассматриваемого периода до 12,5 0/0000, у женщин с 4,8 0/0000 до 6,6 0/0000 соответственно. При этом в структуре онкологической заболеваемости эта локализация переместилась у мужчин с 10-го места на 8-е, у женщин – с 12-го на 11-е место. Самый высокий рост заболеваемости отмечен в возрасте 55–59 лет. Выявлен пик заболеваемости у детей в возрасте 0–4 года, который к 2004–2008 гг. составил 1,8 0/0000 и в структуре онкологической заболеваемости этой возрастной группы занял 3-е место после гемобластозов и опухолей головного мозга