The SWR1 Histone Replacement Complex Causes Genetic Instability and Genome-Wide Transcription Misregulation in the Absence of H2A.Z

The SWR1 complex replaces the canonical histone H2A with the variant H2A.Z (Htz1 in yeast) at specific chromatin regions. This dynamic alteration in nucleosome structure provides a molecular mechanism to regulate transcription, gene silencing, chromosome segregation and DNA repair. Here we show that genetic instability, sensitivity to drugs impairing different cellular processes and genome-wide transcriptional misregulation in htz1Δ can be partially or totally suppressed if SWR1 is not formed (swr1Δ), if it forms but cannot bind to chromatin (swc2Δ) or if it binds to chromatin but lacks histone replacement activity (swc5Δ and the ATPase-dead swr1-K727G). These results suggest that in htz1Δ the nucleosome remodelling activity of SWR1 affects chromatin integrity because of an attempt to replace H2A with Htz1 in the absence of the latter. This would impair transcription and, either directly or indirectly, other cellular processes. Specifically, we show that in htz1Δ, the SWR1 complex causes an accumulation of recombinogenic DNA damage by a mechanism dependent on phosphorylation of H2A at Ser129, a modification that occurs in response to DNA damage, suggesting that the SWR1 complex impairs the repair of spontaneous DNA damage in htz1Δ. In addition, SWR1 causes DSBs sensitivity in htz1Δ; consistently, in the absence of Htz1 the SWR1 complex bound near an endonuclease HO-induced DSB at the mating-type (MAT) locus impairs DSB-induced checkpoint activation. Our results support a stepwise mechanism for the replacement of H2A with Htz1 and demonstrate that a tight control of this mechanism is essential to regulate chromatin dynamics but also to prevent the deleterious consequences of an incomplete nucleosome remodelling

Brentuximab vedotin in the treatment of cutaneous T-cell lymphomas: Data from the Spanish Primary Cutaneous Lymphoma Registry

[Background] Brentuximab vedotin (BV) has been approved for CD30-expressing cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) after at least one previous systemic treatment. However, real clinical practice is still limited.[Objectives] To evaluate the response and tolerance of BV in a cohort of patients with CTCL.[Methods] We analysed CTCL patients treated with BV from the Spanish Primary Cutaneous Lymphoma Registry (RELCP).[Results] Sixty-seven patients were included. There were 26 females and the mean age at diagnosis was 59 years. Forty-eight were mycosis fungoides (MF), 7 Sézary syndrome (SS) and 12 CD30+ lymphoproliferative disorders (CD30 LPD). Mean follow-up was 18 months. Thirty patients (45%) showed at least 10% of CD30+ cells among the total lymphocytic infiltrate. The median number of BV infusions received was 7. The overall response rate (ORR) was 67% (63% in MF, 71% in SS and 84% in CD30 LPD). Ten of 14 patients with folliculotropic MF (FMF) achieved complete or partial response (ORR 71%). The median time to response was 2.8 months. During follow-up, 36 cases (54%) experienced cutaneous relapse or progression. The median progression free survival (PFS) was 10.3 months. The most frequent adverse event was peripheral neuropathy (PN) (57%), in most patients (85%), grades 1 or 2.[Conclusions] These results confirm the efficacy and safety of BV in patients with advanced-stage MF, and CD30 LPD. In addition, patients with FMF and SS also showed a favourable response. Our data suggest that BV retreatment is effective in a proportion of cases.The Spanish Primary Cutaneous Lymphoma Registry (RELCP) is promoted by the Fundación Piel Sana Academia Española de Dermatología y Venereología, which received an unrestricted grant support from Kyowa Kirin.Peer reviewe

Actas de las V Jornadas ScienCity 2022. Fomento de la Cultura Científica, Tecnológica y de Innovación en Ciudades Inteligentes

ScienCity es una actividad que viene siendo continuada desde 2018 con el objetivo de dar a conocer los conocimientos y tecnologías emergentes siendo investigados en las universidades, informar de experiencias, servicios e iniciativas puestas ya en marcha por instituciones y empresas, llegar hasta decisores políticos que podrían crear sinergias, incentivar la creación de ideas y posibilidades de desarrollo conjuntas, implicar y provocar la participación ciudadana, así como gestar una red internacional multidisciplinar de investigadores que garantice la continuación de futuras ediciones. En 2022 se recibieron un total de 48 trabajos repartidos en 25 ponencias y 24 pósteres pertenecientes a 98 autores de 14 instituciones distintas de España, Portugal, Polonia y Países Bajos.Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología-Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades; Consejería de la Presidencia, Administración Pública e Interior de la Junta de Andalucía; Estrategia de Política de Investigación y Transferencia de la Universidad de Huelva; Cátedra de Innovación Social de Aguas de Huelva; Cátedra de la Provincia; Grupo de investigación TEP-192 de Control y Robótica; Centro de Investigación en Tecnología, Energía y Sostenibilidad (CITES

Cutaneus Scar sarcoidosis on venous and subcutaneous puncture areas

Peer reviewe

Evaluación de los costes asociados a la enfermedad de pacientes con linfoma cutáneo de células T en España: análisis en función del estadio clínico (estudio MICADOS)

Antecedentes y objetivo: No se dispone de datos españoles sobre el coste asociado al linfoma cutáneo de células T (LCCT). Además, la incorporación de nuevos tratamientos hace necesario analizar el coste real de la enfermedad. El estudio MICADOS analizó dos objetivos principales: Por un lado, evaluó el impacto en la calidad de vida en los pacientes con LCCT, y por otro lado, estudió los costes de la enfermedad. En esta publicación se recoge el segundo de los objetivos del estudio. Métodos: El coste de la enfermedad se estudió bajo la perspectiva del Sistema Nacional de Salud (SNS) con un horizonte temporal de un año. Participaron 23 dermatólogos y hematólogos de 15 hospitales públicos españoles. Se incluyeron pacientes adultos con LCCT del tipo micosis fungoide (MF) y síndrome de Sézary (SS). Resultados: Se incluyeron 141 pacientes, el 57,4% masculinos, con una edad media de 63,6 años (IC 95%: 61,4-65,7). Los costes directos anuales medios por pacientes del estudio fueron de 34.214€, siendo de 11.952,47€ en estadio I, 23.506,21€ en estadio II, 38.771,81€ en estadio III y 72.748,84€ en estadio IV. El coste anual directo total estimado de todos los pacientes en España con MF/SS resultó en 78.301.171€, donde el 81% de los costes fueron atribuibles a pacientes en estadio I, el 7% al estadio II, el 6% al estadio III y el 6% al estadio IV. Conclusiones: Este estudio ofrece una evaluación precisa del coste directo del LCCT en pacientes con MF/SS en España, mostrando costes que varían sustancialmente en función del estadio. Los costes soportados por el paciente y los costes indirectos deberán considerarse en futuras investigaciones

Registro de linfomas cutáneos primarios (RELCP) de la AEDV: datos tras 5 años de funcionamiento

Resumen: Antecedentes y objetivos: Los linfomas cutáneos primarios (LCP) son un conjunto de entidades poco frecuentes. En febrero del 2018 se describieron los resultados del primer año de funcionamiento del Registro de linfomas cutáneos primarios de la AEDV. En el presente trabajo actualizamos los resultados tras 5 años de funcionamiento. Pacientes y métodos: Registro de enfermedad de pacientes con LCP. Se recogieron datos prospectivamente de los pacientes, incluyendo diagnóstico, tratamientos, pruebas realizadas y estado actual del paciente. Se realizó un análisis descriptivo. Resultados: En diciembre del 2021 se había incluido a un total de 2020 pacientes en el Registro, pertenecientes a 33 hospitales españoles. El 59% fueron hombres, la edad media fue de 62,2 años. Se agruparon en 4 grandes grupos diagnósticos: micosis fungoide/síndrome de Sézary (1.112, 55%), LCP de células B (547, 27,1%), trastornos linfoproliferativos de células T CD30+ (222, 11%) y otros linfomas T (116, 5,8%). La mayoría presentó estadio T1, encontrándose actualmente casi el 75% en remisión completa (43,5%) o enfermedad estable (EE; 27%). Los tratamientos más usados fueron corticoides tópicos (1.369, 67,8%), fototerapia (890, 44,1%), cirugía (412, 20,4%) y radioterapia (384, 19%). Conclusión: Las características del paciente con LCP en España no difieren de otras series. El mayor tamaño del registro permite precisar mejor los datos con respecto a los resultados del primer año. Este registro facilita al grupo de linfomas de la AEDV realizar investigación clínica, surgiendo ya trabajos publicados de dicho registro. Abstract: Background and objective: Primary cutaneous lymphomas (PCL) are uncommon. Observations based on the first year of data from the Spanish Registry of Primary Cutaneous Lymphomas (RELCP, in its Spanish abbreviation) of the Spanish Academy of Dermatology and Venereology (AEDV) were published in February 2018. This report covers RELCP data for the first 5 years. Patients and methods: RELCP data were collected prospectively and included diagnosis, treatments, tests, and the current status of patients. We compiled descriptive statistics of the data registered during the first 5 years. Results: Information on 2020 patients treated at 33 Spanish hospitals had been included in the RELCP by December 2021. Fifty-nine percent of the patients were men; the mean age was 62.2 years. The lymphomas were grouped into 4 large diagnostic categories: mycosis fungoides/Sézary syndrome, 1112 patients (55%); primary B-cell cutaneous lymphoma, 547 patients (27.1%); primary CD30 + lymphoproliferative disorders, 222 patients (11%), and other T-cell lymphomas, 116 patients (5.8%). Nearly 75% of the tumors were registered in stage I. After treatment, 43.5% achieved complete remission and 27% were stable at the time of writing. Treatments prescribed were topical corticosteroids (1369 [67.8%]), phototherapy (890 patients [44.1%]), surgery (412 patients [20.4%]), and radiotherapy (384 patients [19%]). Conclusion: The characteristics of cutaneous lymphomas in Spain are similar to those reported for other series. The large size of the RELCP registry at 5 years has allowed us to give more precise descriptive statistics than in the first year. This registry facilitates the clinical research of the AEDV's lymphoma interest group, which has already published articles based on the RELCP data

[Translated article] Primary Cutaneous Lymphoma Registry of the Spanish Academy of Dermatology and Venereology (AEDV): Data for the First 5 Years

Background and objective: Primary cutaneous lymphomas (PCL) are uncommon. Observations based on the first year of data from the Spanish Registry of Primary Cutaneous Lymphomas (RELCP, in its Spanish abbreviation) of the Spanish Academy of Dermatology and Venereology (AEDV) were published in February 2018. This report covers RELCP data for the first 5 years. Patients and methods: RELCP data were collected prospectively and included diagnosis, treatments, tests, and the current status of patients. We compiled descriptive statistics of the data registered during the first 5 years. Results: Information on 2020 patients treated at 33 Spanish hospitals had been included in the RELCP by December 2021. Fifty-nine percent of the patients were men; the mean age was 62.2 years. The lymphomas were grouped into 4 large diagnostic categories: mycosis fungoides/Sézary syndrome, 1112 patients (55%); primary B-cell cutaneous lymphoma, 547 patients (27.1%); primary CD30+ lymphoproliferative disorders, 222 patients (11%), and other T-cell lymphomas, 116 patients (5.8%). Nearly 75% of the tumors were registered in stage I. After treatment, 43.5% achieved complete remission and 27% were stable at the time of writing. Treatments prescribed were topical corticosteroids (1369 [67.8%]), phototherapy (890 patients [44.1%]), surgery (412 patients [20.4%]), and radiotherapy (384 patients [19%]). Conclusion: The characteristics of cutaneous lymphomas in Spain are similar to those reported for other series. The large size of the RELCP registry at 5 years has allowed us to give more precise descriptive statistics than in the first year. This registry facilitates the clinical research of the AEDV's lymphoma interest group, which has already published articles based on the RELCP data. Resumen: Antecedentes y objetivos: Los linfomas cutáneos primarios (LCP) son un conjunto de entidades poco frecuentes. En febrero del 2018 se describieron los resultados del primer año de funcionamiento del Registro de linfomas cutáneos primarios de la AEDV. En el presente trabajo actualizamos los resultados tras 5 años de funcionamiento. Pacientes y métodos: Registro de enfermedad de pacientes con LCP. Se recogieron datos prospectivamente de los pacientes, incluyendo diagnóstico, tratamientos, pruebas realizadas y estado actual del paciente. Se realizó un análisis descriptivo. Resultados: En diciembre del 2021 se había incluido a un total de 2.020 pacientes en el Registro, pertenecientes a 33 hospitales españoles. El 59% fueron hombres, y la edad media fue de 62,2 años. Se agruparon en 4 grandes grupos diagnósticos: micosis fungoide/síndrome de Sézary (1.112 [55%]), LCP de células B (547 [27,1%]), trastornos linfoproliferativos de células T CD30+ (222 [11%]) y otros linfomas T (116 [5,8%]). La mayoría presentó estadio T1, encontrándose actualmente casi el 75% en remisión completa (43,5%) o enfermedad estable (EE: 27%). Los tratamientos más usados fueron corticoides tópicos (1.369 [67,8%]), fototerapia (890 [44,1%]), cirugía (412 [20,4%]) y radioterapia (384 [19%]). Conclusión: Las características del paciente con LCP en España no difieren de otras series. El mayor tamaño del registro permite precisar mejor los datos con respecto a los resultados del primer año. Este registro facilita al grupo de linfomas de la AEDV realizar investigación clínica, surgiendo ya trabajos publicados de dicho registro

Libro de Actas de las III Jornadas ScienCity 2020: Fomento de la Cultura Científica, Tecnológica y de Innovación en Ciudades Inteligentes

Editorial: Kindle Direct Publishing, Seattle, WS (USA)Actualmente, nuestras ciudades están experimentando una verdadera transformación digital que requiere una atención inmediata en energía, transporte, movilidad, comunicación, seguridad, educación, turismo y aspectos sociales, así como fomentar todas aquellas actuaciones que persigan mejorar la calidad de vida y el desarrollo económico-ambiental sostenible. ScienCity es un foro científico-tecnológico que pretende dar a conocer a la sociedad los conocimientos y tecnologías emergentes siendo investigados en las universidades, informar de experiencias, servicios e iniciativas puestas ya en marcha por instituciones y empresas, llegar hasta decisores políticos que podrían crear sinergias, incentivar la creación de ideas y posibilidades de desarrollo conjuntas, implicar y provocar la participación ciudadana.Junta de Andalucía, Universidad de Huelva y Consejo Social de la Universidad de Huelv