Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus non-fumigatus, у взрослых пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

   Objective. To study the features of invasive aspergillosis (IA) due to A. non-fumigatus versus A. fumigatus in adult (≥ 18 years) recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in 2016-2021.   Materials and methods. The study included 33 patients with IA caused by A. non-fumigatus (n = 20) and A. fumigatus (n = 13). A comparative analysis of cases of IA, the results of therapy and outcomes in patients after allo-HSCT in the RM Gorbacheva Research Institute was performed. Diagnostic criteria EORTC / MSGERC 2020 were used.   Results. Invasive aspergillosis caused by A. non-fumigatus made up the majority (60.6 %) of IA cases with an identified pathogen registered in patients after allo-HSCT in the period from 2016 to 2021. The main etiological agents in the A. non-fumigatus group were A. niger in 13 (65 %) patients, A. flavus – in 4 (20 %). The median day of diagnosis of A. non-fumigatus IAwas + 110 days (17–2093), for A. fumigatus it was + 46 days (2–866) (p = 0.171). Overall 12-week survival was 55 % and 59.2 % in the A. non-fumigatus and A. fumigatus groups, respectively (p = 0.617). The majority of patients in both the A. fumigatus (n = 10, 77 %) and A. non-fumigatus (n = 16, 80 %) groups received voriconazole as initial antifungal therapy. Second-linetherapy was required in 2 (10 %) patients with A. non-fumigatus IA: liposomal amphotericin B and echinocandins with or with-out posaconazole, and 2 (15 %) patients in the A. fumigatus group: liposomal amphotericin B and voriconazole in combination with echinocandins. A comparative analysis showed that in patients from the two groups, none of the assessed signs (gender, age, underlying disease, disease status at the time of transplantation, time from diagnosis to allo-HSCT, source of hematopoietic stem cells, conditioning regimen, donor type, antifungal prophylaxis, cytomegalovirus reactivation, severe acute and chronic graft-versus-host disease) did not differ significantly.   Conclusions. A. niger is the main causative agent of IA caused by A. non-fumigatus. Patients characteristics, their treatment and outcomes did not differ significantly between the A. non-fumigatus and A. fumigatus groups.   Цель: изучить особенности инвазивного аспергиллеза, обусловленного A. не-fumigatus в сравнении с A. fumigatus, у взрослых (≥ 18 лет) реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовыхклеток в 2016–2021 гг.   Материалы и методы. В исследование включили 33 пациента с инвазивным аспергиллезом, обусловленным A. не-fumigatus (n=20) и A. fumigatus (n=13), после аллогенной трасплантации гемопоэтических клеток, выполненной в клинике Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой. Использовали диагностические критерии EORTC / MSGERC, 2020.   Результаты. Обусловленный A. не-fumigatus инвазивный аспергиллез составил большую часть (60,6 %) случаев инвазивного аспергиллеза с идентифицированным возбудителем у пациентов после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в 2016–2021 гг. В группе A. не-fumigatus основными возбудителями были A. niger (13, 65 %) и A. flavus (4, 20 %). Сравнительный анализ показал, что в группах сравнения ни один из оцениваемых признаков (пол, возраст, диагноз, статус заболевания на момент трансплантации, время от постановки диагноза до аллотрансплантации гемопоэтических стволовых клеток, источник гемопоэтических стволовых клеток, режим кондиционирования, тип донора, противогрибковая профилактика, реактивация цитомегаловируса, тяжелая острая и хроническая реакция трансплантат против хозяина) достоверно не различались. Медиана срока постановки диагноза A. не-fumigatus инвазивного аспергиллеза составила 110 дней (17 – 2093) после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, A. fumigatus инвазивного аспергиллеза – 46 дней (2 – 866) (p = 0,171). Большинство пациентов с A. fumigatus инвазивным аспергиллезом (n = 10, 77 %) и A. не-fumigatus инвазивным аспергиллезом (n = 16, 80 %) в качестве стартовой противогрибковой терапии получали вориконазол. Терапия второй линии потребовалась 2 (10 %) пациентам с A. не-fumigatus инвазивным аспергиллезом (липосомальный амфотерицин В, эхинокандины и позаконазол) и 2 (15 %) пациентам с А. fumigatus инвазивным аспергиллезом (липосомальный амфотерицин В, вориконазол в комбинации с эхинокандином). Общая выживаемость пациентов с A. неfumigatus инвазивным аспергиллезом в течение 12 недель составила 55 %, A. fumigatus инвазивным асппергиллезом – 59,2 % (p = 0,617).   Выводы. A. niger – основной возбудитель инвазивного аспергиллеза, обусловленного A. non-fumigatus. Характеристики пациентов, их лечение и исходы достоверно не различались между группами A. не-fumigatus и A. fumigatus

ACTIVATION OF T. GONDII INFECTION AFTER ALLOGENEIC TRANSPLANTATION OF HEMATOPOIETIC STEM CELLS: DEPENDENCE ON TIME OF TRANSPLANTATION AND SEROLOGICAL STATUS OF THE PATIENTS

The article focuses on aspects of T. gondii reactivation/reinfection in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT). We have observed 297 patients who received conditioning therapy and allogeneic grafts due to different oncohematological or lymphoproliferative diseases (1 to 60 years old, at a mediane of 19 years). Conditioning regimens were either myeloablative (35%), or non-myeloablative (65%). DNA diagnostics of T. gondii was performed on a regular basis at 0 to 6 months post-HSCT. IgG and IgM antibodies against T. gondii were determined in 78 patients before HSCT, as well as in their donors. T. gondii DNA post-transplant proved to be positive in 13% of blood specimens, 9% of cerebrospinal liquor samples, 11% of bronchoalveolar cell lavages, and in 5% of urine sediments. In adolescent patients (10 to 14 years old), an increased prevalence of T. gondii was found in patients who received myeloablative treatment (p = 0.01). When assessing posttransplant dynamics of T. gondii, we have revealed distinct increase in the pathogen excretion within 1st month after HSCT (p = 0.03). Finally, initial presence of IgG antibodies against T. gondii in the patients was associated with lower incidence of the pathogen reactivation post-transplant

Analysis of the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation depending on HLA matching of the unrelated donor / recipient pair

HLA matching of the donor / recipient pair is a major factor associated with the outcome of allogeneic stem cell transplantation. In the presentstudy we analyzed the risk of severe acute graft-versus-host disease, graft failure, 2.year overall survival of the patients after allogeneic stem cell transplantation depending on HLA matching of the unrelated donor / recipient pair.</p