Two-photon uncaging of neurochemicals using inorganic metal complexes

Neuroactive compounds can be photoreleased by means of two-photon excitation using a new kind of transition metal-based caged compound

Effects of nicotine on microvascular responsiveness after nicotine satiety versus overnight nicotine abstinence

[no abstract available

Separability of Rotational Effects on a Gravitational Lens

We derive the deflection angle up to $O(m^2a)$ due to a Kerr gravitational lens with mass $m$ and specific angular momentum $a$. It is known that at the linear order in $m$ and $a$ the Kerr lens is observationally equivalent to the Schwarzschild one because of the invariance under the global translation of the center of the lens mass. We show, however, nonlinear couplings break the degeneracy so that the rotational effect becomes in principle separable for multiple images of a single source. Furthermore, it is distinguishable also for each image of an extended source and/or a point source in orbital motion. In practice, the correction at $O(m^2a)$ becomes $O(10^{-10})$ for the supermassive black hole in our galactic center. Hence, these nonlinear gravitational lensing effects are too small to detect by near-future observations.Comment: 12 pages (RevTeX); accepted for publication in Phys. Rev.

Coexistence of MLCT Excited States of Different Symmetry upon Photoexcitation of a Single Molecular Species

Photoexcitation of [Ru(tpy)(bpy)(μ-CN)Ru(py) 4 Cl] 2+ ([RuRu] 2+ ) at 387 nm results in the population of two 3 MLCT excited states of different symmetry that coexist on the nanosecond scale. Common to both states is an excited electron in a tpy-based orbital. Their configuration differs in the position of the hole. In one excited state, 3 MLCTz, the hole sits in an orbital parallel to the intermetallic axis allowing for a strong metal-metal electronic interaction. As a result, 3 MLCTz is highly delocalized over both metal centers and shows an intense photoinduced intervalence charge transfer (PIIVCT) NIR signature. In the other excited state, 3 MLCTxy, the hole is localized in an orbital perpendicular to the intermetallic axis and hence, significant intermetallic coupling is absent. This state shows no PIIVCT in the NIR and its spectrum is very similar to the one observed for the monometallic [Ru(tpy)(bpy)(CN)] + reference. Both 3 MLCT excited states have nanosecond lifetimes. The intervening energy barrier for a hole reconfiguration between the two different 3 MLCT excited states offers the opportunity to exploit wave functions of different symmetry before either the interconversion between them or the decay to the ground state is operative.Fil: Oviedo, Paola Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; ArgentinaFil: Pieslinger, German Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; ArgentinaFil: Baraldo Victorica, Luis Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; ArgentinaFil: Cadranel, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; Argentina. Universitat Erlangen-Nuremberg; AlemaniaFil: Guldi, Dirk M.. Universitat Erlangen-Nuremberg; Alemani

Meropenem PK/PD Variability and Renal Function: “We Go Together”

Background: Meropenem is a carbapenem antibiotic widely employed for serious bacterial infections. Therapeutic drug monitoring (TDM) is a strategy to optimize dosing, especially in critically ill patients. This study aims to show how TDM influences the management of meropenem in a real-life setting, not limited to intensive care units. Methods: From December 2021 to February 2022, we retrospectively analyzed 195 meropenem serum concentrations (Css). We characterized patients according to meropenem exposure, focusing on the renal function impact. Results: A total of 36% (n = 51) of the overall observed patients (n = 144) were in the therapeutic range (8–16 mg/L), whereas 64% (n = 93) required a meropenem dose modification (37 patients (26%) underexposed; 53 (38%) overexposed). We found a strong relationship between renal function and meropenem concentrations (correlation coefficient = −0.7; p-value < 0.001). We observed different dose-normalized meropenem exposure (Css/D) among renal-impaired (severe and moderate), normal, and hyperfiltrating patients, with a median (interquartile range) of 13.1 (10.9–20.2), 7.9 (6.1–9.5), 3.8 (2.6–6.0), and 2.4 (1.6–2.7), respectively (p-value < 0.001). Conclusions: Meropenem TDM in clinical practice allows modification of dosing in patients inadequately exposed to meropenem to maximize antibiotic efficacy and minimize the risk of antibiotic resistance, especially in renal alterations despite standard dose adaptations

El tamaño importa: influencia de funcionales y bases en propiedades electrónicas de polipiridinas de rutenio calculadas por teoría del funcional de la densidad

Durante las últimas cuatro décadas, se han desarrollado numerosas estrategias computacionales para la simulación de espectros electrónicos. En particular, las propiedades electrónicas de los complejos de metales de transición han sido de gran interés debido a la relevancia química de estos en diversos campos, desde la medicina hasta el diseño de materiales. Bajo esta perspectiva, los métodos químico-cuánticos presentan numerosas ventajas y han ayudado notablemente a asignar espectros experimentales. Sin embargo, las herramientas disponibles a menudo demandan mucho tiempo de cálculo y, en general, requieren una elección cuidadosa de los parámetros computacionales.[1,2] En este trabajo, evaluamos la performance de dos populares funcionales (B3LYP y PBE0) combinados con distintas bases (LanL2DZ, SDD, 6-31G**, def2-SVP, def2-TZVP) en el cálculo de las propiedades electrónicas de la familia de polipiridinas de rutenio: trans-[RuL4(CN)2] con L = piridina, 4-metoxipiridina y 4-dimetilaminopiridina, utilizando métodos basados en la teoría funcional de la densidad (DFT).Para cada combinación de funcional y base, se optimizaron las geometrías a partir de las estructuras de RX. Una vez confirmado que se trataban de mínimos locales, se utilizaron las estructuras resultantes para calcular la espectroscopía electrónica de cada complejo.Los parámetros estructurales obtenidos a través de cada método resultaron muy similares, por lo que no se justifica el uso de bases muy completas a la hora de optimizar este tipo de sistemas. Respecto a la espectroscopia, cualquiera sea la base, PBE0 tiende a sobreestimar la energía de las transiciones tanto respecto a B3LYP como a los resultados experimentales. Dentro de un mismo funcional, el cambio de base no muestra una clara tendencia. Sorprendentemente, B3LYP/LanL2DZ presentó el mejor compromiso entre precisión y costo computacional por más que incluya la base más pequeña entre las exploradas. Este nivel de teoría parece ser el método ganador para analizar la espectroscopía de esta clase de complejos.Fil: Cavalieri, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; ArgentinaFil: Baraldo, Luis M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; ArgentinaFil: Pieslinger, German Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaXXII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química InorgánicaArgentinaUniversidad Nacional de la Plata. Facultad de IngenieríaAsociación Argentina de Investigaciones Fisicoquímica

A Hole Delocalization Strategy: Photoinduced Mixed-Valence MLCT States Featuring Extended Lifetimes

Bimetallic trans-[RuII(tpm)(bpy)(μNC)RuII(L)4(CN)]2+, where bpy is 2,2′-bipyridine, tpm is tris(1-pyrazolyl)methane and L = 4-methoxypyridine (MeOpy) or pyridine (py), was examined using ultrafast vis-NIR transient absorption spectroscopy. Of great relevance are the longest-lived excited states in the form of strongly coupled photoinduced mixed-valence systems, which exhibit intense photoinduced absorptions in the NIR and are freely tunable by the judicious choice of the coordination spheres of the metallic ions. Using the latter strategy, we succeeded in tailoring the excited state lifetimes of bimetallic complexes and, in turn, achieving significantly longer values relative to related monometallic complexes. Notable is the success in extending the lifetimes, when considering the higher density of vibrational states, as they are expected to facilitate nonradiative ground-state recovery.Fil: Aramburu Troselj, Bruno Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; ArgentinaFil: Oviedo, Paola Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; ArgentinaFil: Pieslinger, German Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Hodak, Jose Hector. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; ArgentinaFil: Baraldo Victorica, Luis Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; ArgentinaFil: Guldi, Dirk M.. Universitat Erlangen-Nuremberg; AlemaniaFil: Cadranel, Alejandro. Universitat Erlangen-Nuremberg; Alemania. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; Argentin

Ampicillin and Ceftobiprole Combination for the Treatment of Enterococcus faecalis Invasive Infections: “The Times They Are A-Changin”

Background: Enterococcus faecalis is responsible for a large variety of severe infections. This study is a case series reporting our experience in the treatment of E. faecalis invasive infections with ampicillin in combination with ceftobiprole (ABPR). Methods: We retrospectively analyzed all the medical records of patients admitted to the University Hospital of Udine from January to December 2020 with a diagnosis of infective endocarditis or primary or non-primary complicated or uncomplicated bacteremia caused by E. faecalis. Results: Twenty-one patients were included in the final analysis. The clinical success rate was very high, accounting for 81% of patients, and microbiological cure was obtained in 86% of patients. One relapse was recorded in one patient who did not adhere to the partial oral treatment prescribed. Therapeutic drug monitoring (TDM) was always performed for ampicillin and ceftobiprole, and serum concentrations of both drugs were compared to the MICs of the different enterococcal isolates. Conclusions: ABPR is a well-tolerated antimicrobial regimen with anti-E. faecalis activity. TDM can help clinicians optimize medical treatments to achieve the best possible efficacy with fewer side effects. ABPR might be a reasonable option for the treatment of severe invasive infections caused by E. faecalis due to the high level of enterococcal penicillin-binding protein (PBP) saturation