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    Spatial Memory Training Counteracts Hippocampal GIRK Channel Decrease in the Transgenic APPSw,Ind J9 Alzheimer's Disease Mouse Model

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    This work was supported by grants BFU2017-82494-P, PID2020-115823-GB100 funded by MCIN/AEI/10.13039/501100011033, and SBPLY/21/180501/000150 funded by JCCM and ERDF A way of making Europe, to LJD and JDNL; and grant PID2019-106615RB-I00 and Instituto de Salud Carlos III (CIBERNED CB06/05/0042) to CAS. AC held a Margarita Salas Postdoctoral Research Fellow funded by European Union NextGenerationEU/PRTR.G-protein-gated inwardly rectifying potassium (GIRK) channels are critical determinants of neuronal excitability. They have been proposed as potential targets to restore excitatory/inhibitory balance in acute amyloidosis models, where hyperexcitability is a hallmark. However, the role of GIRK signaling in transgenic mice models of Alzheimer's disease (AD) is largely unknown. Here, we study whether progressive amyloid-β (Aβ) accumulation in the hippocampus during aging alters GIRK channel expression in mutant β-amyloid precursor protein (APP J9) transgenic AD mice. Additionally, we examine the impact of spatial memory training in a hippocampal-dependent task, on protein expression of GIRK subunits and Regulator of G-protein signaling 7 (RGS7) in the hippocampus of APP J9 mice. Firstly, we found a reduction in GIRK2 expression (the main neuronal GIRK channels subunit) in the hippocampus of 6-month-old APP J9 mice. Moreover, we found an aging effect on GIRK2 and GIRK3 subunits in both wild type (WT) and APP J9 mice. Finally, when 6-month-old animals were challenged to a spatial memory training, GIRK2 expression in the APP J9 mice were normalized to WT levels. Together, our results support the evidence that GIRK2 could account for the excitatory/inhibitory neurotransmission imbalance found in AD models, and training in a cognitive hippocampal dependent task may have therapeutic benefits of reversing this effect and lessen early AD deficits

    Alergia a la proteína de leche de vaca en la infancia: microbiota, hidrolizados y tolerancia

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    Trabajo presentado al XIII Workshop Sociedad Española de Microbiota, Probióticos y Prebióticos, celebrado en Valencia (España), del 7 la 9 de junio de 2022.Introducción La alergia a proteínas de leche de vaca (APLV) es la alergia alimentaria más frecuente en la infancia, habiéndose descrito posibles relaciones con la microbiota intestinal y con el tipo de alimentación. El objetivo de este trabajo es profundizar en el estudio de la microbiota intestinal en menores de un año con APLV y su relación con la adquisición de tolerancia y dieta, comparando muestras al diagnóstico y a los 6 meses de seguimiento con dieta de exclusión láctea. Metodología Se reclutaron 22 pacientes diagnosticados con APLV (14 mediados por IgE y 8 no mediados) y un grupo control de 25 niños sanos. Se recogieron muestras de heces y se realizó un análisis metataxonómico del ADNr 16S y de las regiones ITS de bifidobacterias por secuenciación. Se evaluaron las características clínico-epidemiológicas de los pacientes y se realizó un seguimiento a los 6 meses para evaluar tolerancia y el uso de distintas fórmulas terapéuticas de sustitución alimentaria. Resultados Se detectó un mayor porcentaje de secuencias pertenecientes al filo Actinobacteria (¿60%) en controles frente a casos (¿30%) al diagnóstico. Además, el patrón de abundancias relativas de bifidobacterias fue diferente entre controles y pacientes no mediados por IgE, con una menor proporción de B. longum en estos últimos. Tras la dieta de exclusión, sólo 3 de los pacientes, que estaban tomando distintos tipos de fórmulas terapéuticas, adquirió tolerancia, de los cuales 2 eran casos no mediados por IgE. Conclusiones En los pacientes APLV no IgE mediada se observaron perfiles microbianos distintos de los lactantes sanos, encontrándose a su vez en este grupo una mayor tolerancia al cabo de 6 meses. En tratamiento y seguimiento de la APLV la determinación de la microbiota intestinal puede ser clave para establecer posibles vínculos con la adquisición de tolerancia y el tipo de hidrolizado

    Estudios actuales de literatura comparada. Teorías de la literatura y diálogos interdisciplinarios

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    Estos dos volúmenes constituyen una contribución al desarrollo de la comparatística que se realiza, principalmente, desde América Latina. El primer volumen está organizado en tres partes y consta de 22 artículos, mientras que el segundo reúne 24 capítulos.UCR::Vicerrectoría de Docencia::Artes y Letras::Facultad de Letras::Escuela de Filología, Lingüística y LiteraturaUCR::Vicerrectoría de Docencia::Ciencias Básicas::Sistema de Educación General::Escuela de Estudios GeneralesUCR::Vicerrectoría de Investigación::Sistema de Estudios de Posgrado::Artes y Letras::Maestría Académica en Literatura FrancesaUCR::Vicerrectoría de Investigación::Sistema de Estudios de Posgrado::Artes y Letras::Maestría Académica en Literatura LatinoamericanaUCR::Vicerrectoría de Docencia::Artes y Letras::Facultad de Letras::Escuela de Lenguas Moderna

    Local Translation in Primary Afferent Fibers Regulates Nociception

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    Recent studies have demonstrated the importance of local protein synthesis for neuronal plasticity. In particular, local mRNA translation through the mammalian target of rapamycin (mTOR) has been shown to play a key role in regulating dendrite excitability and modulating long-term synaptic plasticity associated with learning and memory. There is also increased evidence to suggest that intact adult mammalian axons have a functional requirement for local protein synthesis in vivo. Here we show that the translational machinery is present in some myelinated sensory fibers and that active mTOR-dependent pathways participate in maintaining the sensitivity of a subpopulation of fast-conducting nociceptors in vivo. Phosphorylated mTOR together with other downstream components of the translational machinery were localized to a subset of myelinated sensory fibers in rat cutaneous tissue. We then showed with electromyographic studies that the mTOR inhibitor rapamycin reduced the sensitivity of a population of myelinated nociceptors known to be important for the increased mechanical sensitivity that follows injury. Behavioural studies confirmed that local treatment with rapamycin significantly attenuated persistent pain that follows tissue injury, but not acute pain. Specifically, we found that rapamycin blunted the heightened response to mechanical stimulation that develops around a site of injury and reduced the long-term mechanical hypersensitivity that follows partial peripheral nerve damage - a widely used model of chronic pain. Our results show that the sensitivity of a subset of sensory fibers is maintained by ongoing mTOR-mediated local protein synthesis and uncover a novel target for the control of long-term pain states

    Caracterización del Banco de La Concepción

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    Se integra información hidrográfica, geomorfológica, sedimentológica, biológica, sobre hábitats marinos y pesquera, para establecer las bases ecológicas necesarias para la protección y conservación del Banco de La ConcepciónEl proyecto INDEMARES ha permitido utilizar amplios medios económicos y personales para estudiar en detalle y desde múltiples perspectivas la zona del Banco de La Concepción. Se han aplicado metodologías para el estudio de la hidrografía, caracterizando la región, describiendo sus principales masas de agua y la hidrodinámica de las corrientes. También se ha abordado la geología de la zona, incluyendo levantamientos batimétricos, perfiles sísmicos, muestreos de sedimento y petrológicos, obteniendo modelos digitales del terreno, mapas de tipos de fondo, geomorfológicos. Se han caracterizado las comunidades bentopelágicas, demersales, epibentónicas y endobentónicas, prestando especial atención a aquellas que conforman o estructuran los hábitats sensibles cuyo inventariado y cartografía era objeto principal del proyecto. Los trabajos de identificación de hábitats se han realizado con muestreadores directos, pero también con muestreadores visuales, que han permitido hacer un mayor esfuerzo de muestreo sin aumentar el impacto sobre los fondos de la zona. Por otro lado se ha estudiado la huella pesquera de la zona por medio del análisis de los datos VMS y los cuadernos de pesca proporcionados por la SGP, además de una ardua labor a pie de puerto de entrevistas y encuestas. Toda la información ha sido gestionada y analizada por diferentes grupos de investigación de diferentes centros (Universidad de La Laguna, Instituto Universitario de Ciencias Políticas y Sociales, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Instituto de Ciencias del Mar de Barcelona, Universidad de Barcelona, Centro de Investigaciones Medioambientales del Atlántico, Centro Oceanográfico de Santander y Centro Oceanográfico de Málaga del Instituto Español de Oceanografía, …), aunque el grueso de esta labor, además de la coordinación, se ha llevado a cabo en el Centro Oceanográfico de Canarias del Instituto Español de Oceanografía. Los resultados permiten tener un conocimiento profundo y multidisciplinar de la zona de estudio comparable a pocos proyectos de investigación marina en la macaronesia. El estudio oceanográfico, el geológico, y el de las comunidades biológicas, ha permitido la caracterización de los hábitats de la zona, y su cartografiado mediante el intenso muestreo y la aplicación de análisis de idoneidad de hábitats.INDEMARES Project made possible to bring together economic and staff resources to study in detail, and from multiple perspectives, the area of Banco de La Concepción. Methodologies have been applied to study hydrography, making a regional characterization, depicting main water masses, and current hydrodynamics. Geology has been tackled including bathymetric uplifting, seismic profiles, sediment and petrological sampling, obtaining digital terrain models, type of bottom maps, geomorphological maps, as an output. Benthopelagic, demersal, epibenthic and endobenthic communities have been characterized, paying special attention to sensitive habitats which inventory and mapping was the project’s main aim. Habitat identification has been made with direct and visual samplers, the latter making a major sampling effort possible without an increase of bottom impact. Moreover, fisheries footprint has been identified by Vessel Monitoring System data, together with logbooks from Secretaría General de Pesca (Fisheries Ministry), as well as a hard interviewing and surveying task at landing points. Information has been managed and analysed by different research groups from different Centres (Universidad de La Laguna, Instituto Universitario de Ciencias Políticas y Sociales, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Instituto de Ciencias del Mar de Barcelona, Universidad de Barcelona, Centro de Investigaciones Medioambientales del Atlántico, Centro Oceanográfico de Santander y Centro Oceanográfico de Málaga del Instituto Español de Oceanografía), although the main body of the work, plus coordination, has been made by the Canary Islands Oceanographic Centre, from the Spanish Institute of Oceanography. Results let us have a multidisciplinary profound knowledge of the study zone, comparable to few other marine research projects off Macaronesia. The study about oceanography, geology and biologic communities has allowed the habitats characterization and mapping by means of intensive sampling and habitat suitability analysis.Instituto Español de Oceanografía, Comisión Europea Programa LIFE+, Fundación Biodiversida

    Caracterización del Sur de Fuerteventura

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    Se integra información hidrográfica, geomorfológica, sedimentológica, biológica, sobre hábitats marinos y pesquera, para establecer las bases ecológicas necesarias para la protección y conservación del Sur de Fuerteventura (Montes de Amanay y El Banquete)El proyecto INDEMARES ha permitido utilizar amplios medios económicos y personales para estudiar en detalle y desde múltiples perspectivas la zona del Sur de Fuerteventura (montes de Amanay y El Banquete). Se han aplicado metodologías para el estudio de la hidrografía, caracterizando la región, describiendo sus principales masas de agua y la hidrodinámica de las corrientes. También se ha abordado la geología de la zona, incluyendo levantamientos batimétricos, perfiles sísmicos, muestreos de sedimento y petrológicos, obteniendo modelos digitales del terreno, mapas de tipos de fondo, geomorfológicos. Se han caracterizado las comunidades bentopelágicas, demersales, epibentónicas y endobentónicas, prestando especial atención a aquellas que conforman o estructuran los hábitats sensibles cuyo inventariado y cartografía era objeto principal del proyecto. Los trabajos de identificación de hábitats se han realizado con muestreadores directos, pero también con muestreadores visuales, que han permitido hacer un mayor esfuerzo de muestreo sin aumentar el impacto sobre los fondos de la zona. Por otro lado se ha estudiado la huella pesquera de la zona por medio del análisis de los datos VMS y los cuadernos de pesca proporcionados por la SGP, además de una ardua labor a pie de puerto de entrevistas y encuestas. Toda la información ha sido gestionada y analizada por diferentes grupos de investigación de diferentes centros (Universidad de La Laguna, Instituto Universitario de Ciencias Políticas y Sociales, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Instituto de Ciencias del Mar de Barcelona, Universidad de Barcelona, Centro de Investigaciones Medioambientales del Atlántico, Centro Oceanográfico de Santander y Centro Oceanográfico de Málaga del Instituto Español de Oceanografía, …), aunque el grueso de esta labor, además de la coordinación, se ha llevado a cabo en el Centro Oceanográfico de Canarias del Instituto Español de Oceanografía. Los resultados permiten tener un conocimiento profundo y multidisciplinar de la zona de estudio comparable a pocos proyectos de investigación marina en la Macaronesia. El estudio oceanográfico, el geológico, y el de las comunidades biológicas, ha permitido la caracterización de los hábitats de la zona, y su cartografiado mediante el intenso muestreo y la aplicación de análisis de idoneidad de hábitats.Abstract: INDEMARES Project made possible to bring together economic and staff resources to study in detail, and from multiple perspectives, the area of South of Fuerteventura (Amanay and El Banquete Semounts). Methodologies have been applied to study hydrography, making a regional characterization, depicting main water masses, and current hydrodynamics. Geology has been tackled including bathymetric uplifting, seismic profiles, sediment and petrological sampling, obtaining digital terrain models, type of bottom maps, geomorphological maps, as an output. Benthopelagic, demersal, epibenthic and endobenthic communities have been characterized, paying special attention to sensitive habitats which inventory and mapping was the project’s main aim. Habitat identification has been made with direct and visual samplers, the latter making a major sampling effort possible without an increase of bottom impact. Moreover, fisheries footprint has been identified by Vessel Monitoring System data, together with logbooks from Secretaría General de Pesca (Fisheries Ministry), as well as a hard interviewing and surveying task at landing points. Information has been managed and analysed by different research groups from different Centres (Universidad de La Laguna, Instituto Universitario de Ciencias Políticas y Sociales, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Instituto de Ciencias del Mar de Barcelona, Universidad de Barcelona, Centro de Investigaciones Medioambientales del Atlántico, Centro Oceanográfico de Santander y Centro Oceanográfico de Málaga del Instituto Español de Oceanografía), although the main body of the work, plus coordination, has been made by the Canary Islands Oceanographic Centre, from the Spanish Institute of Oceanography. Results let us have a multidisciplinary profound knowledge of the study zone, comparable to few other marine research projects off Macaronesia. The study about oceanography, geology and biologic communities has allowed the habitats characterization and mapping by means of intensive sampling and habitat suitability analysis.Instituto Español de Oceanografía, Comisión Europea Programa LIFE+, Fundación Biodiversida

    Study of CD27 and CCR4 Markers on Specific CD4+ T-Cells as Immune Tools for Active and Latent Tuberculosis Management

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    The immunological characterization of different cell markers has opened the possibility of considering them as immune tools for tuberculosis (TB) management, as they could correlate with TB latency/disease status and outcome. CD4+ T-cells producing IFN-γ+ with a low expression of CD27 have been described as an active TB marker. In addition, there are unknown homing receptors related to TB, such as CCR4, which might be useful for understanding TB pathogenesis. The aim of our study is focused on the assessment of several T-cell subsets to understand immune-mechanisms in TB. This phenotypic immune characterization is based on the study of the specific immune responses of T-cells expressing CD27 and/or CCR4 homing markers. Subjects enrolled in the study were: (i) 22 adult patients with active TB, and (ii) 26 individuals with latent TB infection (LTBI). Blood samples were drawn from each patient. The expression of CD27 and/or CCR4 markers were analyzed within CD4+ T-cells producing: (i) IFN-γ+, (ii) TNF-α+, (iii) TNF-α+IFN-γ+, and (iv) IFN-γ+ and/or TNF-α+. The percentage of CD27− within all CD4+ T-cell populations analyzed was significantly higher on active TB compared to LTBI after PPD or ESAT-6/CFP-10 stimulation. As previously reported, a ratio based on the CD27 median fluorescence intensity (MFI) was also explored (MFI of CD27 in CD4+ T-cells over MFI of CD27 in IFN-γ+CD4+ T-cells), being significantly increased during disease (p < 0.0001 after PPD or ESAT-6/CFP-10 stimulation). This ratio was also assessed on the other CD4+ T-cells functional profiles after specific stimulation, being significantly associated with active TB. Highest diagnostic accuracies for active TB (AUC ≥ 0.91) were achieved for: (i) CD27 within IFN-γ+TNF-α+CD4+ T-cells in response to ESAT-6/CFP-10, (ii) CD27 and CCR4 markers together within IFN-γ+CD4+ T-cells in response to PPD, and (iii) CD27 MFI ratio performed on IFN-γ+TNF-α+CD4+ T-cells after ESAT-6/CFP-10 stimulation. The lowest diagnostic accuracy was observed when CCR4 marker was evaluated alone (AUC ≤ 0.77). CD27 and CCR4 expression detection could serve as a good method for immunodiagnosis. Moreover, the immunological characterization of markers/subset populations could be a promising tool for understanding the biological basis of the disease
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