Feasibility, acceptability and effectiveness of killed whole cell V cholerae vaccine as part of the response to epidemics

El cólera es una enfermedad intestinal aguda que se presenta con diarrea acuosa profusa, vómitos, y deshidratación rápida, acompañado de una alta letalidad en ausencia de un tratamiento adecuado. Actualmente los brotes de cólera están causados principalmente por la cepa Vibrio cholerae 01 El Tor. El suministro de agua potable y un saneamiento adecuado son sin duda la única solución para el control del cólera a largo plazo. Sin embargo, el control del cólera a nivel mundial está lejos de ser una realidad, la carga de la enfermedad está aumentando con brotes de gran amplitud declarados en los últimos años, como los de Haití en 2010 y Zimbabue en 2009. Las intervenciones usuales de respuesta frente a los brotes epidémicos de cólera se centran en el manejo clínico de los pacientes y la mejora del acceso a la atención médica, así como en el suministro de agua potable y la promoción de medidas de higiene. Sin embargo, estas actividades han demostrado no ser suficientes para evitar un elevado número de casos y muertes en los últimos brotes epidémicos. El tratamiento adecuado de los casos por ejemplo, aunque crucial para reducir la mortalidad, tiene un impacto limitado en el control de la propagación de las epidemias. Las vacunas contra el cólera, que tienen el potencial de reducir el número de casos y reducir al mismo tiempo la propagación de la enfermedad, podrían ser una herramienta adicional al arsenal de respuestas a los brotes de cólera. La Organización Mundial de la Salud (OMS) precalifica actualmente dos vacunas contra el cólera: Dukoral (SBL Vacuna / Crucell, Suecia) y Shanchol (ShantaBiotechnics, Hyderabad, India). Ambas vacunas están compuestas por células enteras inactivadas de V. cholerae O1; Shanchol también contiene V. cholerae O139 y Dukoral una subunidad B recombinante de la toxina del cólera. Las dos vacunas comparten un buen perfil de seguridad y eficacia con una protección estimada de 60-85% durante 2-3 años. Aunque, recomendadas por la OMS, su uso como herramientas de salud pública ha sido muy limitado; dudas sobre la aceptabilidad, el potencial desvío de recursos, el coste y la factibilidad de la implementación de campañas de vacunación en masa han desalentado su uso. Dukoral ha mostrado una protección a corto plazo (seis meses) del 84% utilizada en condiciones de campo tanto en Asia como en África. Por el contrario, la eficacia de Shanchol en condiciones de campo se desconoce aún ya que la eficacia de la vacuna se ha medido sólo en condiciones experimentales en Calcuta, India. Además, el ensayo clínico de Calcuta no fue diseñado para evaluar la protección a corto plazo, sino la protección a largo plazo (a los dos, tres y cinco años), por lo que la protección ofrecida por Shanchol en los primeros meses después de la vacunación sigue siendo desconocida. Shanchol tiene importantes diferencias en comparación con Dukoral, su precio es considerablemente más bajo (1,85 vs. 5,25 dólares EE.UU. por dosis), no requiere búfer y ocupa un volumen de almacenamiento menor, lo que reduce la carga logística para llevar a cabo campañas de vacunación en masa. Es por esto que la evidencia sobre la protección que confiere Shanchol en los primeros meses después de su administración en condiciones de campo es esencial para considerar su uso en la respuesta a brotes epidémicos. Este estudio pretende evaluar diferentes aspectos de la primera utilización en respuesta a una epidemia de una vacuna oral contra el cólera precalificada por la OMS. Esta fue también la primera vez que Shanchol ha sido utilizada en el continente africano, donde se registra cada año el mayor número de muertes ligadas al cólera. En 2012, el Ministerio de Salud de la República de Guinea, con el apoyo de Médicos Sin Fronteras, organizó una campaña de vacunación en masa con vacuna oral contra el cólera (Shanchol) como una medida de control adicional en la respuesta ante una epidemia de esta enfermedad. Con los diferentes estudios incluidos en este manuscrito buscamos obtener evidencia sobre el uso de vacunas orales para disminuir las consecuencias del cólera en situaciones epidémicas, tratando también de identificar los elementos críticos para extender su uso a otros contextos. Asimismo, buscamos evaluar si la vacunación contra el cólera en respuesta a brotes epidémicos es una estrategia viable, aceptable y eficaz para reducir la morbilidad y la mortalidad durante futuras epidemias de cólera.Departamento de Anatomía Patológica, Microbiología, Medicina Preventiva y Salud Pública, Medicina Legal y ForenseDoctorado en Medicina Preventiva y Salud Públic

Impact of the rotavirus vaccine in Valladolid, Spain: An interrupted time series analysis

Producción CientíficaRotavirus vaccines (RV) have decreased the infant morbidity and mortality in countries that included RV in their national schedule. Rotavirus vaccination is recommended by the Spanish Society of Pediatrics; however, Spain, as most countries in Europe, has authorized commercialization but not included RV in its national vaccination program. We assessed the impact of RV on the rotavirus hospitalization rate through an interrupted time series analysis. There was a 46.8% (95% CI: 29.3–60.2) decrease on the rotavirus hospitalizations rate in the study region after RV commercialization in 2006. Currently there is limited evidence about the impact of RV in Europe, especially among countries not offering systematic vaccination in their national schedule. Documentation of RV coverage, effectiveness and impact is urgently needed in these countries

Perfil de ingresos y urgencias pediátricas en período epidémico de rotavirus en Valladolid. Utilidad de un modelo predictivo

Producción CientíficaEste estudio pretende determinar las semanas de alta circulación de rotavirus en valladolid, y comparar las características de los ingresos y urgencias en período epidémico con respecto al período no epidémico. Se utilizaron las declaraciones al sistema de información microbiológica, el conjunto mínimo básico de datos y el registro de urgencias. Se calcularon los casos esperados para 2006 a partir de un modelo elaborado previamente. Si los casos observados superaban el umbral superior del 95% de los esperados, la semana se consideró epidémica. Se compararon las características de los ingresos y urgencias en ambos períodos. En 2006 se diagnosticaron un 42% menos de los casos esperados. La media de ingresos diarios fue superior en período epidémico (diferencia=1,49; p=0,01), y también fue mayor la duración media del ingreso. La actividad del servicio de pediatría se incrementó en período epidémico, por lo que es oportuna la implantación de actividades de vigilancia, programas de prevención y control frente a rotavirus en el ámbito hospitalario

Social and economic impact of chicken pox vaccine at 15 months of age. Castile and Leon, Spain, 2004

Producción CientíficaFundamento: La varicela es una enfermedad infecciosa fundamentalmente infantil producida por el virus Herpes Vari- cela Zoster que produce importantes costes sanitarios y socia- les. En 2005 Castilla y León introdujo en su calendario de vacunación infantil la vacuna de la varicela a los niños de once años susceptibles de padecerla. Dicha estrategia no modifica la importante morbilidad que genera en edades inferiores. El objetivode este trabajo es valorar la rentabilidad de la vacuna- ción sistemática frente a la varicela a los niños de 15 meses de edad en Castilla y León. Métodos: Se ha planteado una evaluación económica de coste-beneficio a través de un árbol de decisión. Se estudia una cohorte ficticia de 100.000 niños castellano-leoneses que en el año 2004 cumplieran 15 meses, alos que se les administraría junto a la vacuna triple vírica la de la varicela. El estudio se plantea desde la perspectiva social. El horizonte temporal ele- gido ha sido hasta que la cohorte de estudio cumpliera 15 años, aplicando una tasa de descuento del 3%. Para valorar la incer- tidumbrede algunas variables se ha desarrollado un análisis de sensibilidad. Resultados: El coste-beneficio de la introducción de la vacuna en el calendario de vacunación infantil se cifra en 1,23. Conclusiones: Desde la perspectiva social la estrategia de vacunación frente a la varicela, junto a la triple vírica se mues- tra rentable. La rentabilidad se ve modificada tanto si se intro- duce una segunda dosis de vacuna como si se analizan sólo los costes directos sanitariosBackground: Chicken pox is a mainly childhood contagious disease caused by the Varicella Zoster Virus which gives rise to major healthcare and social costs. In 2005, Castile and Leon added chicken pox vaccine injections to its childhood vaccination schedule for eleven year-olds subject to coming down with this disease. This strategy does not modify the major mobility generated thereby at younger ages. This study is aimed at evaluating the profitability of systematic vaccination for chicken pox in infants 15 months of age in Castile and Leon. Methods: An economic cost-benefit evaluation has been set out by jeans of a decision-making tree. A fictitious cohort of 100,000 children in Castile and Leon having reached 15 months of age in 2004 is studied, to whom the chicken pox vaccine would be administered in conjunction with the mumps, measles, rubella vaccines. This study is approached from the social standpoint. The time horizon selected was that of up until the study cohort was to reach 15 years of age, applying a 3% discount rate. A sensitivity analysis was made for evaluating the uncertainty of some variables... Results: The cost-benefit ratio of adding this vaccine to the childhood vaccination schedule amounts to 1.23. Conclusions: From the social standpoint, administering chicken pox vaccine in conjunction with the mumps, measles, rubella vaccines show itself to be profitable. The profitability is modified both if a second dose of vaccine is added as well as if only the direct healthcare costs are analyzed

Visión actual del cólera

El cólera de manifiesta con síntomas diarreicos y deshidratación causada por el Vibrio cholerae con los serotipos: O1 y O139. En su forma más grave puede producir una intensa deshidratación y shock hipovolémico causando la muerte.Aunque es originario del río Ganges, la última pandemia surgió en Indonesia y se ha propagado por Asia, África y América.Aun desconociéndose con precisión el número anual de casos, se estima en tres millones con una mortalidad de 100.000 personas.La vacunación y las medidas concretas como la potabilización del agua en sitios puntuales han surtido su efecto, pero para la solución a largo plazo, se necesitaría provisiones permanentes de agua potabilizada y saneamiento; mejora del sistema de salud y reducción general de la pobreza.Cholera disease showes diarrohea symtoms and dehydration caused by Vibrio Cholerae, which Serotype are: O1 and O139 .Although, it´s from Ganges River, the last pandemic arose in Indonesia and it has been spreaded in Asia, Africa and America.It´s calculated three millions of Clinical cases with 100.000 dead people, but the number of the cases hasn´t yet known.Vacinnation and concrete measures as: water purification in determinated places, have been partially successed but it should be needed permanente provisions of healthy driniking water, improvising health system and general reduction of poverty

Use of Vibrio cholerae Vaccine in an Outbreak in Guinea

Producción CientíficaThe use of vaccines to prevent and control cholera is currently under debate. Shanchol is one of the two oral cholera vaccines prequalified by the World Health Organization; however, its effectiveness under field conditions and the protection it confers in the first months after administration remain unknown. The main objective of this study was to estimate the short-term effectiveness of two doses of Shanchol used as a part of the integrated response to a cholera outbreak in Africa. METHODS We conducted a matched case-control study in Guinea between May 20 and October 19, 2012. Suspected cholera cases were confirmed by means of a rapid test, and controls were selected among neighbors of the same age and sex as the case patients. The odds of vaccination were compared between case patients and controls in bivariate and adjusted conditional logistic-regression models. Vaccine effectiveness was calculated as (1-odds ratio) × 100. RESULTS Between June 8 and October 19, 2012, we enrolled 40 case patients and 160 controls in the study for the primary analysis. After adjustment for potentially confounding variables, vaccination with two complete doses was associated with significant protection against cholera (effectiveness, 86.6%; 95% confidence interval, 56.7 to 95.8; P=0.001). CONCLUSIONS In this study, Shanchol was effective when used in response to a cholera outbreak in Guinea. This study provides evidence supporting the addition of vaccination as part of the response to an outbreak. It also supports the ongoing efforts to establish a cholera vaccine stockpile for emergency use, which would enhance outbreak prevention and control strategies

Evaluación de la adecuación de las estancias en un hospital de tercer nivel

FUNDAMENTO The Appropriateness Evaluation Protocol (AEP) se ha mostrado como una herramienta útil para la revisión de la utilización de los recursos hospitalarios. El objetivo de este trabajo es conocer la proporción de ingresos y estancias inadecuadas, así como sus causas, en pacientes hospitalizados en el Hospital Clínico Universitario de Valladolid (HCUV). MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional analítico de cohortes retrospectivo. El período de estudio ha sido de un año (2004). Se seleccionó una muestra de 1.630 ingresos. La definición de caso, las variables de interés y el modelo de recogida de datos se han llevado a cabo conforme al AEP. Se han analizado las principales variables mediante un análisis basal y las posibles relaciones entre ellas. RESULTADOS El 54% de los ingresos presentaron al menos un día de estancia inadecuada, siendo la tasa de inadecuación global del 34,17%. Entre las causas responsables de la inadecuación, el 68,9% de los ingresos presentaron al menos un criterio englobado dentro de la responsabilidad del médico o del hospital, y el 51,3% debido a retrasos en el desarrollo del estudio o tratamiento. CONCLUSIONES La utilización de métodos de identificación del uso inapropiado como el AEP presenta aplicaciones tanto en planificación como en gestión hospitalaria, al permitir identificar problemas hospitalarios causantes de demoras, principalmente problemas de tipo organizativo, permitiendo el desarrollo de intervenciones encaminadas a la reducción del uso inapropiado

Factores determinantes de la estancia inadecuada en un hospital de tercer nivel Factors determining inappropriate days of stay in a third-level hospital

Introducción: Identificar los factores asociados a un mayor riesgo de estancias inadecuadas. Material y método: Se calcularon las tasas crudas y ajustadas de inadecuación mediante regresión binomial negativa, obteniéndose los riesgos relativos para distintas variables. La recogida de datos se realizó mediante el Appropriateness Evaluation Protocol. Resultados: El 34,17% (intervalo de confianza del 95%, 33,28-35,08) de las estancias fueron inadecuadas. Las mujeres, los mayores de 65 años, los ingresos programados y las estancias en servicios médicos tuvieron más riesgo de inadecuación. La ausencia en la historia clínica de un seguimiento continuado del paciente incrementa el riesgo de inadecuación un 36%. Conclusiones: La ausencia de un registro continuado de la evolución clínica del paciente es un factor que incrementa el riesgo de estancias inadecuadas. La utilización de la binomial negativa es una alternativa válida y sencilla para el análisis de este tipo de fenómenos.<br>Background: To identify the factors associated with a higher risk of inappropriate days of stay. Material and method: Crude and adjusted inappropriateness rates were calculated using negative binomial regression to obtain information about the relative risk of each variable. The Appropriateness Evaluation Protocol (AEP) was applied to collect information about patients' hospital stays. Results: A total of 34.17% (95%CI, 33.28-35.08) of the stays were inappropriate. Women, age older than 65 years, elective admission, and stays in medical services showed the highest inappropriateness risk. Lack of correct patient follow-up in the medical record increased the risk of inappropriateness to 36%. Conclusions: Lack of continual registration of the patient's clinical course increased the risk of inappropriate days of stay in the hospital. The use of the negative binomial is a valid and simple option for analysis of this type of phenomenon

Impacto social y económico de la vacunación frente a la varicela a los 15 meses de edad en Catilla y León en 2004

Fundamento: La varicela es una enfermedad infecciosa fundamentalmente infantil producida por el virus Herpes Varicela Zoster que produce importantes costes sanitarios y sociales. En 2005 Castilla y León introdujo en su calendario de vacunación infantil la vacuna de la varicela a los niños de once años susceptibles de padecerla. Dicha estrategia no modifica la importante morbilidad que genera en edades inferiores. El objetivo de este trabajo es valorar la rentabilidad de la vacunación sistemática frente a la varicela a los niños de 15 meses de edad en Castilla y León. Métodos: Se ha planteado una evaluación económica de coste-beneficio a través de un árbol de decisión. Se estudia una cohorte ficticia de 100.000 niños castellano-leoneses que en el año 2004 cumplieran 15 meses, a los que se les administraría junto a la vacuna triple vírica la de la varicela. El estudio se plantea desde la perspectiva social. El horizonte temporal elegido ha sido hasta que la cohorte de estudio cumpliera 15 años, aplicando una tasa de descuento del 3%. Para valorar la incertidumbre de algunas variables se ha desarrollado un análisis de sensibilidad. Resultados: El coste-beneficio de la introducción de la vacuna en el calendario de vacunación infantil se cifra en 1,23. Conclusiones: Desde la perspectiva social la estrategia de vacunación frente a la varicela, junto a la triple vírica se muestra rentable. La rentabilidad se ve modificada tanto si se introduce una segunda dosis de vacuna como si se analizan sólo los costes directos sanitarios