A selective role for receptor activity‐modifying protein in sub‐chronic action of the amylin selective receptor agonist NN1213 compared to salmon calcitonin on body weight and food intake in male mice

The role of receptor activity-modifying proteins (RAMPs) in modulating the pharmacological effects of an amylin receptor selective agonist (NN1213) or the dual amylin-calcitonin receptor agonist (DACRA), salmon calcitonin (sCT), was tested in three RAMP KO mouse models, RAMP1, RAMP3 and RAMP1/3 KO. Male wild-type (WT) and knockout (KO) littermate mice were fed a 45% high-fat diet for 20 weeks prior to the 3-week treatment period. A decrease in body weight after NN1213 was observed in all WT mice, whereas sCT had no effect. The absence of RAMP1 had no significant effect on NN1213 efficacy, and sCT was still inactive. However, the absence of RAMP3 impeded NN1213 efficacy but improved sCT efficacy. Similar results were observed in RAMP1/3 KO suggesting that the amylin receptor 3 (AMY3 = CTR + RAMP3) is necessary for NN1213's maximal action on body weight and food intake and that the lack of AMY3 allowed sCT to be active. These results suggest that the chronic use of DACRA such as sCT can have unfavourable effect on body weight loss in mice (which differs from the situation in rats), whereas the use of the amylin receptor selective agonist does not. AMY3 seems to play a crucial role in modulating the action of these two compounds, but in opposite directions. The assessment of a long-term effect of amylin and DACRA in different rodent models is necessary to understand potential physiological beneficial and unfavourable effects on weight loss before its transition to clinical trials

Screening of intact yeasts and cell extracts to reduce Scrapie prions during biotransformation of food waste

Yeasts can be used to convert organic food wastes to protein-rich animal feed in order to recapture nutrients. However, the reuse of animal-derived waste poses a risk for the transmission of infectious prions that can cause neurodegeneration and fatality in humans and animals. The aim of this study was to investigate the ability of yeasts to reduce prion activity during the biotransformation of waste substrates—thereby becoming a biosafety hurdle in such a circular food system. During pre-screening, 30 yeast isolates were spiked with Classical Scrapie prions and incubated for 72 h in casein substrate, as a waste substitute. Based on reduced Scrapie seeding activity, waste biotransformation and protease activities, intact cells and cell extracts of 10 yeasts were further tested. Prion analysis showed that five yeast species reduced Scrapie seeding activity by approximately 1 log10 or 90%. Cryptococcus laurentii showed the most potential to reduce prion activity since both intact and extracted cells reduced Scrapie by 1 log10 and achieved the highest protease activity. These results show that select forms of yeast can act as a prion hurdle during the biotransformation of waste. However, the limited ability of yeasts to reduce prion activity warrants caution as a sole barrier to transmission as higher log reductions are needed before using waste-cultured yeast in circular food systems

Huntingtin Aggregation Impairs Autophagy, Leading to Argonaute-2 Accumulation and Global MicroRNA Dysregulation

Many neurodegenerative diseases are characterized by the presence of intracellular protein aggregates, resulting in alterations in autophagy. However, the consequences of impaired autophagy for neuronal function remain poorly understood. In this study, we used cell culture and mouse models of huntingtin protein aggregation as well as post-mortem material from patients with Huntington’s disease to demonstrate that Argonaute-2 (AGO2) accumulates in the presence of neuronal protein aggregates and that this is due to impaired autophagy. Accumulation of AGO2, a key factor of the RNA-induced silencing complex that executes microRNA functions, results in global alterations of microRNA levels and activity. Together, these results demonstrate that impaired autophagy found in neurodegenerative diseases not only influences protein aggregation but also directly contributes to global alterations of intracellular post-transcriptional networks

Psychiatric and metabolic disturbances in experimental models of Huntington’s disease

Non-motor symptoms and signs such as metabolic and psychiatric disturbances have been reported to occur early in Huntington’s disease (HD), a fatal neurodegenerative disorder caused by an expanded CAG repeat in the huntingtin gene. However, there is a lack of understanding of the underlying neurobiological mechanisms responsible for the early non-motor features. The hypothalamus has emerged as an important site of pathology in HD and since this brain region is well known to regulate metabolism and emotions we hypothesized that expression of mutant huntingtin in this area would be involved in causing metabolic and psychiatric aspects of HD. Therefore, the general aim of the work in this thesis was to investigate such potential relationships using different experimental models of HD. This could be of particular importance since no disease-modifying treatments exist today and the elucidation of the early pathogenesis in HD could facilitate the identification of new targets for therapeutic intervention. In this thesis, we showed that the BACHD mouse, a model engineered to allow conditional inactivation of mutant huntingtin expression, displays early psychiatric-like behaviors in addition to metabolic disturbances. The development of metabolic alterations could be prevented and depressive-like behavior reduced in young BACHD mice by selective inactivation of mutant huntingtin expression in the hypothalamus. In a second mouse model, viral vector-mediated expression of mutant huntingtin in the hypothalamus was sufficient to recapitulate the metabolic phenotype observed in the BACHD mice. Importantly, both studies revealed adverse effects on the hypothalamic orexin system. By contrast, inactivation of mutant huntingtin in leptin receptor-expressing neurons in the BACHD mice had no effect on the observed phenotypes, indicating that leptin is unlikely to be involved. Taken together, these results suggest a link between mutant huntingtin acting in the hypothalamus and the development of psychiatric and metabolic disturbances in HD

Interdisciplinary Teaching in Social Science

Syftet med denna kunskapsöversikt är att analysera relevant forskningsunderlag som behandlar ämnesövergripande undervisning i SO. Kunskapsöversikten kommer att besvara frågan: “Vad säger forskning om ämnesövergripande undervisning inom SO-ämnena?”. Detta arbete presenterar, undersöker och jämför vetenskapliga texter med utgångspunkt i ämnesrelaterad forskning. Sökningar i olika databaser har resulterat i ett brett utbud av källor som berör ämnet. Kunskapsöversikten är uppbyggd av vetenskapliga artiklar och avhandlingar. Genom hela vår kunskapsöversikt är det tydligt att ämnesövergripande undervisning skapar en helhet och ett sammanhang. I kunskapsöversiktens slutsats presenteras en sammanfattning utifrån arbetets övergripande frågeställning. Ämnesövergripande undervisning kan bidra till en ökad förståelse hos eleverna men arbetssättet ställer högre krav på lärare utifrån en bedömningsaspekt

En ensidig värld i ett mångsidigt klassrum - En granskning av lärares högläsningsböcker ur ett genus-, klass- och etnicitetsperspektiv

Alla texter förmedlar olika bilder av världen, detta innebär att lärares textval blir betydelsefulla. Studiens syfte är därför att analysera hur perspektiven genus, klass och etnicitet framställs i ett urval av högläsningsböcker. Vi har även valt att ta del av lärarnas reflektioner kring bokval samt hur de ser på perspektiven genus, klass och etnicitet vid val av böcker. För att samla in vårt empiriska material har vi intervjuat sex lärare i årskurs 1-3 och analyserat tio högläsningsböcker. Böckerna analyserade vi genom en kritisk textanalys där huvudkaraktärerna stod i centrum. Hilary Janks begrepp dominans, mångfald och tillgång applicerades också på resultatet. Vi presenterar teori och tidigare forskning om lärares textval, texters påverkan samt om genus, klass och etnicitet i barnlitteraturen. Denna har vi sedan använt oss av för att analysera vårt resultat som består av presentationer av varje bok samt tolkningar av hur genus, klass och etnicitet framträdde i respektive bok. Vi har även gjort en sammanställning över hur de tre perspektiven framställs i samtliga böcker, samt en intersektionell analys av utvalda karaktärer. Intervjusvaren redogörs också för och analyseras utifrån vår teoretiska referensram. Resultatet visade på en dominans av manliga och könsstereotypa huvudkaraktärer, samt att karaktärer med vit hudfärg och av medelklass var de som dominerade. Resultatet visade även att lärarna generellt sett inte tänkte på perspektiven genus, klass och etnicitet då de valde böcker utan istället fokuserade på att språket skulle vara lättförståeligt för eleverna samt att böckerna skulle väcka intresse och läslust. Vår slutsats blev därför att lärarnas svar stämde med den bild textanalyserna gav, då böckerna inte visade på särskilt stor mångfald utifrån perspektiven genus, klass och etnicitet. Vi hoppas att denna studie kan väcka medvetenhet hos pedagoger, och inspirera till kritisk granskning av texter

En ensidig värld i ett mångsidigt klassrum - En granskning av lärares högläsningsböcker ur ett genus-, klass- och etnicitetsperspektiv

Alla texter förmedlar olika bilder av världen, detta innebär att lärares textval blir betydelsefulla. Studiens syfte är därför att analysera hur perspektiven genus, klass och etnicitet framställs i ett urval av högläsningsböcker. Vi har även valt att ta del av lärarnas reflektioner kring bokval samt hur de ser på perspektiven genus, klass och etnicitet vid val av böcker. För att samla in vårt empiriska material har vi intervjuat sex lärare i årskurs 1-3 och analyserat tio högläsningsböcker. Böckerna analyserade vi genom en kritisk textanalys där huvudkaraktärerna stod i centrum. Hilary Janks begrepp dominans, mångfald och tillgång applicerades också på resultatet. Vi presenterar teori och tidigare forskning om lärares textval, texters påverkan samt om genus, klass och etnicitet i barnlitteraturen. Denna har vi sedan använt oss av för att analysera vårt resultat som består av presentationer av varje bok samt tolkningar av hur genus, klass och etnicitet framträdde i respektive bok. Vi har även gjort en sammanställning över hur de tre perspektiven framställs i samtliga böcker, samt en intersektionell analys av utvalda karaktärer. Intervjusvaren redogörs också för och analyseras utifrån vår teoretiska referensram. Resultatet visade på en dominans av manliga och könsstereotypa huvudkaraktärer, samt att karaktärer med vit hudfärg och av medelklass var de som dominerade. Resultatet visade även att lärarna generellt sett inte tänkte på perspektiven genus, klass och etnicitet då de valde böcker utan istället fokuserade på att språket skulle vara lättförståeligt för eleverna samt att böckerna skulle väcka intresse och läslust. Vår slutsats blev därför att lärarnas svar stämde med den bild textanalyserna gav, då böckerna inte visade på särskilt stor mångfald utifrån perspektiven genus, klass och etnicitet. Vi hoppas att denna studie kan väcka medvetenhet hos pedagoger, och inspirera till kritisk granskning av texter

Teachers' thoughts on interdisciplinary teaching

Syftet med studien är att undersöka hur lärare ser på sin egen undervisning utifrån en ämnesövergripande praktik i SO. Syftet undersöks med utgångspunkt i frågeställningen: Hur ser lärare på ämnesövergripande undervisning i SO? Studiens syfte besvaras med hjälp av en kvalitativ undersökning där mellanstadielärares livsvärld analyseras och utgör det empiriska materialet. Den teoretiska utgångspunkten och kunskapssynen som studien vilar mot är den sociokulturella. Undersökningens empiriska data analyseras, med en hermeneutisk metodansats, genom att tolka lärares erfarenheter, tankar och förståelsehorisont utifrån del och helhet. Resultatet av studien visar att det råder delade meningar om undervisningsmetoden och dess planering. Undersökningen påvisar att ämnesövergripande undervisning i SO kan bidra till en holistisk undervisning då eleverna får en helhetsbild av undervisningen, och därmed även ökar och fördjupar sin förståelse för ämnets innehåll. Även åsikter som är emot ämnesövergripande undervisning har lyfts. Dessa menar att det finns risker med undervisningsmetoden då vissa ämnen kan riskera att hamna i skymundan. Studiens resultat går att koppla till tidigare forskning som även den har påvisat liknande åsikter hos lärare gällande deras inställning till undervisningsmetoden. Med utgångspunkt i studiens resultat dras slutsatsen att lärares åsikter om ämnesövergripande undervisning varierar. Ämnesövergripande kan bidra till en kunskapsutveckling men metoden behöver genomföras på ett sätt som möjliggör för en utveckling i samtliga ämnen som integreras.

Teachers' thoughts on interdisciplinary teaching

Syftet med studien är att undersöka hur lärare ser på sin egen undervisning utifrån en ämnesövergripande praktik i SO. Syftet undersöks med utgångspunkt i frågeställningen: Hur ser lärare på ämnesövergripande undervisning i SO? Studiens syfte besvaras med hjälp av en kvalitativ undersökning där mellanstadielärares livsvärld analyseras och utgör det empiriska materialet. Den teoretiska utgångspunkten och kunskapssynen som studien vilar mot är den sociokulturella. Undersökningens empiriska data analyseras, med en hermeneutisk metodansats, genom att tolka lärares erfarenheter, tankar och förståelsehorisont utifrån del och helhet. Resultatet av studien visar att det råder delade meningar om undervisningsmetoden och dess planering. Undersökningen påvisar att ämnesövergripande undervisning i SO kan bidra till en holistisk undervisning då eleverna får en helhetsbild av undervisningen, och därmed även ökar och fördjupar sin förståelse för ämnets innehåll. Även åsikter som är emot ämnesövergripande undervisning har lyfts. Dessa menar att det finns risker med undervisningsmetoden då vissa ämnen kan riskera att hamna i skymundan. Studiens resultat går att koppla till tidigare forskning som även den har påvisat liknande åsikter hos lärare gällande deras inställning till undervisningsmetoden. Med utgångspunkt i studiens resultat dras slutsatsen att lärares åsikter om ämnesövergripande undervisning varierar. Ämnesövergripande kan bidra till en kunskapsutveckling men metoden behöver genomföras på ett sätt som möjliggör för en utveckling i samtliga ämnen som integreras.