ОСОБЛИВОСТІ ПІДГОТОВКИ МОЛОДШИХ МЕДИЧНИХ СПЕЦІАЛІСТІВ З ПРЕДМЕТА «МЕДИЦИНА КАТАСТРОФ» ЗА ФАХОМ «СЕСТРИНСЬКА СПРАВА»

The article adduces the necessity and expedience of studying the discipline «Medicine of catastrophes» on the prediploma stage of gunior medical and specialist's training the experience of teaching of this discipline at the nursing department of Kremenets Medical School by Arsen Richynskyi.У статті обгрунтовано необхідність та доцільність вивчення дисципліни «Медицина катастроф» на IV курсі підготовки молодшого медичного персоналу та наведено досвід викладання цієї дисципліни на сестринському відділенні Кременецького медичного училища імені Арсена Річинського

Transient ischemic attack in childhren and young: risk factors and therapy approaches

The article summarizes the risk factors identified in 70 patients with Transient Ischemic Attack (TIA), aged 0-18 years. Adolescence was showed as the most frequent age debut for TIA. Genetically determined procoagulant status, dyslipidemia, hyperhomocysteinemia and cerebrovascular abnormalities were the most likely etiopathogenetic factor in this age period, but their verification has occurred only after the fact of TIA. The authors found the most probable thrombophylic gene-gene combinations which increase the risk of TIA in two or more times. The proposed strategy of active secondary prevention with aspirin and clopidogrel reduced the risk of recurrent TIA 2-4 times.В статье обобщены сведения о факторах риска, выявленных у 70 пациентов с диагностированной транзиторной ишемической атакой (ТИА) в возрасте 0-18 лет. Показан подростковый возраст как наиболее частый для дебюта ТИА. Генетически детерминированная прокоагулянтная настроенность, дислипидемии, гипергомоцистеинемия, а также аномалии строения цереброваскулярного русла выступили в качестве наиболее вероятного этиопатогенетического фактора в этом возрастном периоде, однако верификация их произошла только после факта ТИА. Авторы показали наиболее вероятные тромбофильные ген-генные сочетания, носительство которых повышало вероятность ТИА в два и более раз. Предложенная тактика активной вторичной профилактики с использованием препаратов аспирина (кардиомагнил) и клопидогреля снижала риск повторного ТИА в 2-4 раза

C9orf72 Expansion Disrupts ATM-mediated Chromosomal Break Repair

A hexanucleotide repeat expansion represents the most common genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia, though the mechanisms by which the expansion cause neurodegeneration are poorly understood. We report elevated levels of DNA/RNA hybrids (R-loops) and double-strand breaks (DSBs) in rodent neurons, human cells, and in C9orf72-ALS patient spinal cord tissues. Accumulation of endogenous DNA damage is concomitant with defective ATM-mediated DNA repair signalling and accumulation of protein-linked DNA breaks. We further reveal that defective ATM-mediated DNA repair is a consequence of p62 accumulation, which impairs H2A ubiquitylation and perturbs ATM signalling. Adeno-associated virus- mediated expression of C9orf72-related RNA and dipeptide repeats in the murine central nervous system causes elevated DSBs, ATM defects, and triggers neurodegeneration. These findings identify R-Loops, DSBs, and defective ATM-mediated repair as pathological consequences of C9orf72 expansions, and suggest that C9orf72-linked neurodegeneration is driven, at least in part, by genomic instability

Принципи ведення дітей із частими та рецидивними захворюваннями дихальних шляхів (огляд літератури)

Children with recurrent respiratory diseases, such as «frequently ill children» and patients with recurrent bronchitis need treatment not only in the acute period of the disease, but long care programs of rehabilitation in the non-acute period. Such approach protects child from polypragmasia, its negative consequences and promotes complete functional recovery of the organism. Usage of haloaerosoltherapy in combination with other physical factors of common influence is purposeful during recovery period and promotes increasing of the curative effect of treatment. Key words: children, recurrent respiratory diseases, recovery treatment, haloaerosoltherapy. Дети с рецидивирующими заболеваниями дыхательных путей, в частности «часто болеющие дети» и больные рецидивирующим бронхитом, требуют не только лечения в остром периоде, но и разработки программ длительного ведения с восстановительным лечением вне острого периода. Такой подход позволит защитить ребенка от полипрагмазии, ее негативных последствий и способствовать полноценному функциональному восстановлению организма. На этапе восстановительного лечения целесообразно применение галоаерозольтерапии в сочетании с другими физическими факторами общего воздействия, которые способствуют усилению лечебного эффекта. Ключевые слова: дети, рецидивирующие заболевания дыхательных путей, восстановительное лечение, галоаерозольтерапия.Діти з рецидивними захворюваннями дихальних шляхів, зокрема «діти, що часто хворіють» та хворі на рецидивнчий бронхіт, потребують не тільки лікування в гострому періоді, але й розробки програм тривалого ведення з відновлювальним лікуванням поза гострим періодом. Такий підхід дозволить захистити дитину від поліпрагмазії, її негативних наслідків та сприяти повноцінному функціональному відновленню організму. На етапі відновлювального лікування доцільним є застосування галоаерозольтерапії у поєднанні з іншими фізичними чинниками загального впливу, які сприяють посиленню лікувального ефекту. Ключові слова: діти, рецидивні захворювання дихальних шляхів, відновлювальне лікування, галоаерозольтерапія

Possibilities of Rehabilitation Treatment of Children with Lymphoblastic Leukemia (Literary Review)

According to nowaday protocols of acute lymphoblastic leukemia (ALL) treatment, the percentage of recovering patients has increased significantly. This determines the necessity for comlex long-term rehabilitation, as chemotherapeutic drugs are highly toxic and contribute to the development of comorbid diseases of the gastrointestinal tract, nervous and musculosceletal systems. The purpose of the study was to review and analyze data from foreign and domestic literature concerning possibilities for rehabilitative treatment of children with ALL and to reveal informative methods assessing the effectiveness of rehabilitation. Important elements of rehabilitation goals and assessment of its the effectiveness are the International Classification of Functioning, Disability and Health of Children and Adolescents, and the Quality of Childrens' Life. Rehabilitation begins at the hospital and includes psychological support for the child with the involvement of psychotherapists and family, as well as the performance of certain physical exercises lasting for 15-30 minutes, which are selected individually, taking into account the functional capabilities and motivation of the child. After the acute period, physical activity is carried out in accordance with an individual plan, which takes into account the peculiarities of the disease and includes active video games, cycling and other activities. Rehabilitation treatment on the basis of sanatorium-resort institutions with the participation of a multidisciplinary team is actual. Such treatment, in addition to physical exercises, includes the use of natural and preformed physical factors in order to influence the manifestations of comorbid pathology, and also contributes to an increase of the social activity and independence of the child. However, the number of such studies is limited, which determines the necessity to develop clear practical recommendations regarding methods of exposure, their duration and intensity

ЗМІНИ АКТИВНОСТІ ЗАПАЛЬНОГО ПРОЦЕСУ У ДІТЕЙ, ЩО ЧАСТО ХВОРІЮТЬ, ТА ХВОРИХ НА РЕЦИДИВУЮЧИЙ БРОНХІТ ПІД ВПЛИВОМ ВІДНОВЛЮВАЛЬНОГО ЛІКУВАННЯ

Objective — to evaluate changes in the activity of inflammatory process in frequently ill children and patients with recurrent bronchitis in the non-acute period during the rehabilitation influenced by various therapeutic complexes based on haloaerosoltherapy.Material and methods. The cytokine profile was studied in 82 children of 6-10 years old, among them 46 frequently ill children and 36 patients with recurrent bronchitis in the non-acute period.Results. Elevation of the levels of proinflammatory and antiinflammatory cytokines on the background of increased level of circulating immune complexes were detected in frequently ill children and patients with recurrent bronchitis in the non-acute period, which indicates the persistence of the inflammatory process. These changes can have a dismal prognosis and determine the necessity of rehabilitation treatment for this category of children in order to achieve effective reduction of the inflammatory process. The recovery of the main pro- and anti-inflammatory cytokine balance with the circulating immune complexes level normalization, which was observed under the influence of haloaerosoltherapy (18 sessions), indicates the decrease of inflammatory process activity and achievement of certain immunorehabilitation effect. The same effect was achieved after 13 sessions of haloaerosoltherapy with the simultaneous prescription of singlet-oxygen therapy or its combination with vibroacoustic influence.Conclusions. Rehabilitation treatment on the basis of haloaerosoltherapy promotes decreasing of the inflammatory process activity in frequently ill children and patients with recurrent bronchitis in the non-acute period of disease.Цель — оценить изменения активности воспалительного процесса у часто болеющих детей и больных рецидивирующим бронхитом вне острого периода в процессе восстановительного лечения под влиянием различных лечебных комплексов на основе галоаэрозольтерапии.Пациенты и методы. Проведено исследование цитокинового профиля у 82 детей вне острого периода в возрасте 6–10 лет, из них 46 часто болеющих детей и 36 больных с рецидивирующим бронхитом.Результаты. У часто болеющих детей и пациентов с рецидивирующим бронхитом вне острого периода обнаружено повышение уровня провоспалительных и снижение противовоспалительных цитокинов на фоне увеличением уровня циркулирующих иммунных комплексов, что свидетельствует о персистенции воспалительного процесса. Данные изменения могут иметь неблагоприятных прогноз и определяют необходимость проведения восстановительного лечения этой категории детей с целью эффективного уменьшения активности воспалительного процесса. Под влиянием галоаэрозольтерапии (18 сеансов) у детей отмечено восстановление баланса основных про- и противовоспалительных цитокинов с нормализацией уровня циркулирующих иммунных комплексов, что свидетельствует об уменьшении активности воспалительного процесса и достижении определенного иммунореабилитационного эффекта. Такой же эффект достигнут при использовании 13 сеансов галоаэрозольтерапии с одновременным назначением синглетно"кислородной терапии или же в ее сочетании с виброакустическим воздействием.Выводы. У часто болеющих детей и больных с рецидивирующим бронхитом вне острого периода восстановительное лечение на основе галоаэрозольтерапии приводит к уменьшению активности воспалительного процесса.Мета — оцінити зміни активності запального процесу в дітей, що часто хворіють, та хворих на рецидивуючий бронхіт поза гострим періодом у процесі відновлювального лікування під впливом різних лікувальних комплексів на основі галоаерозольтерапії.Пацієнти та методи. Проведено дослідження цитокінового профілю у 82 дітей віком 6–10 років поза гострим періодом, із них 46 дітей, що часто хворіють, і 36 хворих на рецидивуючий бронхіт.Результати. У дітей, що часто хворіють, та хворих на рецидивуючий бронхіт поза гострим періодом виявлено підвищення рівня прозапальних і зниження протизапальних цитокінів на фоні збільшенням рівня циркулюючих імунних комплексів, що свідчить про персистенцію запального процесу. Дані зміни можуть мати несприятливий прогноз та визначають необхідність проведення відновлювального лікування цієї категорії дітей з метою ефективного гальмування запального процесу. Під впливом галоаерозольтерапії (18 сеансів) у дітей відмічено відновлення балансу основних про- та протизапальних цитокінів з нормалізацією рівня циркулюючих імунних комплексів, що свідчить про зменшення активності запального процесу та певний імунореабілітаційний ефект. Такого ж ефекту досягнуто при використанні 13 сеансів галоаерозольтерапії з одночасним призначенням синглентно-кисневої терапії або ж її поєднання з віброакустичним впливом.Висновки. У дітей, що часто хворіють, і хворих із рецидивуючим бронхітом поза гострим періодом відновлювальне лікування на основі галоаерозольтерапії приводить до зменшення активності запального процесу

Можливості галоаерозольтерапії у відновлювальному лікуванні дітей із частими та рецидивними респіраторними захворюваннями

Aim. To study the possibilities of haloaerosoltherapy using elevated intensity of rock-salt aerosol influence (35–40 mg/m3) in the rehabilitation treatment of frequently ill children and children with recurrent bronchitis.Patients and metods. 37 patients in the age 6–11 years were observed, among them: 18 — frequently ill children and 19 patients — with recurrent bronchitis in the non-acute period. Clinical and functional data and the dynamics of immunological indices were analyzed.Results. Usage of haloaerosoltherapy in frequently ill children and children with recurrent bronchitis promotes significant decreasing of major clinical symptoms, improvement and normalization of ventilation, preserving light bronchial obstruction on the level of medium and small bronchi in patients with recurrent bronchitis. In addition, haloaerosoltherapy has a positive impact on the non-specific defence and cellular immunity which is manifested in the improved absorbing properties of neutrophils and directing T-cells differentiation into normal way, more pronounced in frequently ill children.Conclusions. Recovery treatment based of haloaerosoltherapy with elevated concentration of rock-salt aerosol (35–40 mg/m3) has a positive influence on the disease's duration in frequently ill children and children with recurrent bronchitis.Key words: frequently ill children, recurrent bronchitis, haloaerosoltherapy, rehabilitation.Цель: изучить возможности галоаерозольтерапии с повышеной интенсивностью галоаерозольного влияния при восстановительном лечении детей, которые часто болеют острыми респираторными заболеваниями, и больных рецидивирующим бронхитом.Пациенты и методы. Обследовано 37 пациентов в возрасте от 6 до 11 лет, среди них 18 часто болеющих детей и 19 больных рецидивирующим бронхитом вне острого периода. Анализировали клинико-функциональные данные и динамику иммунологических показателей.Результаты. Использование галоаерозольтерапии у часто болеющих детей и больных рецидивирующим бронхитом способствует достоверному уменьшению основных клинических симптомов, улучшению и нормализации показателей вентиляции, с сохранением легкой бронхообструкции на уровне средних и мелких бронхов у больных рецидивирующим бронхитом. Галоаерозольтерапия положительно влияет на неспецифическую защиту и клеточное звено иммунитета у обследованных, что проявляется улучшением поглощающих свойств нейтрофилов и устремлением Т-клеточной дифференциации в нормальное русло, более выраженное у часто болеющих детей.Выводы. Восстановительное лечение на основе галоаерозольтерапии с повышенной концентрацией галоаэрозоля (до 35–40 мг/м3) оказывает положительное влияние на течение заболевания у часто болеющих детей и больных рецидивирующим бронхитом.Ключевые слова: часто болеющие дети, рецидивирующий бронхит, галоаэрозольтерапия, восстановительное лечение.Мета: вивчити можливості галоаерозольтерапії з підвищеною інтенсивністю галоаерозольного впливу у відновлювальному лікуванні дітей, які часто хворіють на гострі респіраторні захворювання, та хворих на рецидивний бронхіт.Пацієнти і методи. Обстежено 37 пацієнтів віком від 6 до 11 років, з них 18 дітей, що часто хворіють, та 19 хворих на рецидивний бронхіт поза гострим періодом. Аналізували клініко-функціональні дані та динаміку імунологічних показників.Результати. Використання галоаерозольтерапії у дітей, які часто хворіють, та хворих на рецидивний бронхіт сприяє достовірному зменшенню основних клінічних симптомів, покращанню та нормалізації показників вентиляції, зі збереженням легкої бронхообструкції на рівні середніх і дрібних бронхів у хворих на рецидивний бронхіт. Галоаерозольтерапія позитивно впливає на неспецифічний захист та клітинну ланку імунітету, що проявляється покращанням поглинальних властивостей нейтрофілів та спрямуванням Т-клітинної диференціації у нормальне русло, більш виразно у дітей, які часто хворіють.Висновки. Відновлювальне лікування на основі галоаерозольтерапії з підвищеною концентрацією галоаерозолю (до 35–40 мг/м3) позитивно впливає на перебіг захворювання у дітей, які часто хворіють, та хворих на рецидивний бронхіт.Ключові слова: діти, які часто хворіють, рецидивний бронхіт, галоаерозольтерапія, відновлювальне лікування

Longitudinal profiling identifies co-occurring BRCA1/2 reversions, TP53BP1, RIF1 and PAXIP1 mutations in PARP inhibitor-resistant advanced breast cancer

Background: Resistance to therapies that target homologous recombination deficiency (HRD) in breast cancer limits their overall effectiveness. Multiple, preclinically validated, mechanisms of resistance have been proposed, but their existence and relative frequency in clinical disease are unclear, as is how to target resistance. Patients and methods: Longitudinal mutation and methylation profiling of circulating tumour (ct)DNA was carried out in 47 patients with metastatic BRCA1-, BRCA2- or PALB2-mutant breast cancer treated with HRD-targeted therapy who developed progressive disease—18 patients had primary resistance and 29 exhibited response followed by resistance. ctDNA isolated at multiple time points in the patient treatment course (before, on-treatment and at progression) was sequenced using a novel &gt;750-gene intron/exon targeted sequencing panel. Where available, matched tumour biopsies were whole exome and RNA sequenced and also used to assess nuclear RAD51. Results: BRCA1/2 reversion mutations were present in 60% of patients and were the most prevalent form of resistance. In 10 cases, reversions were detected in ctDNA before clinical progression. Two new reversion-based mechanisms were identified: (i) intragenic BRCA1/2 deletions with intronic breakpoints; and (ii) intragenic BRCA1/2 secondary mutations that formed novel splice acceptor sites, the latter being confirmed by in vitro minigene reporter assays. When seen before commencing subsequent treatment, reversions were associated with significantly shorter time to progression. Tumours with reversions retained HRD mutational signatures but had functional homologous recombination based on RAD51 status. Although less frequent than reversions, nonreversion mechanisms [loss-of-function (LoF) mutations in TP53BP1, RIF1 or PAXIP1] were evident in patients with acquired resistance and occasionally coexisted with reversions, challenging the notion that singular resistance mechanisms emerge in each patient. Conclusions: These observations map the prevalence of candidate drivers of resistance across time in a clinical setting, information with implications for clinical management and trial design in HRD breast cancers.</p