Síndrome de Cushing cíclica – apresentação de um caso clínico e revisão da literatura

ResumoA síndrome de Cushing cíclica (SCC) é rara e caracteriza‐se por episódios de hipercortisolismo, intercalados com períodos de secreção normal de cortisol. É diagnosticada pela identificação de 3 picos e 2 vales na produção de cortisol. Os autores descrevem um caso de SCC, alertando para os seus desafios e particularidades, e realizam uma revisão da literatura.Doente do sexo feminino, 32 anos, com clínica de hipercortisolismo e avaliação analítica compatível com síndrome de Cushing. No estudo etiológico obteve‐se hormona adrenocorticotrófica (ACTH) doseável (45pg/mL), frenação <50% do cortisol na prova de dexametasona 8mg (44%) e resposta excessiva de ACTH (96%) e cortisol (63%) na prova de CRH. A ressonância magnética nuclear selar foi sugestiva de microadenoma hipofisário. Para confirmacão de doença de Cushing foi programado cateterismo dos seios petrosos inferiores, sem confirmação prévia de hipercortisolismo. Obteve‐se um gradiente de ACTH central/periférico pós CRH < 3, inconclusivo para causa hipofisária. Os exames de localização de tumor ectópico foram negativos. Dada a incerteza diagnóstica, optou‐se inicialmente por vigilância laboratorial, identificando‐se mais de 3 picos e 2 vales na produção de cortisol, sugerindo o diagnóstico de SCC. A clínica foi flutuante, coincidindo com os períodos de hipercortisolismo. Decidiu‐se então por cirurgia transesfenoidal e o exame histológico foi compatível com adenoma hipofisário positivo para ACTH. Constatou‐se remissão da doença.Os autores alertam para a importância de requisitar doseamentos laboratoriais frequentes quando se suspeita de SCC, com o objetivo de identificar picos e vales na produção de cortisol. No momento de realização do cateterismo, a doente provavelmente estaria numa fase de produção normal de cortisol, o que condicionou o resultado inconclusivo e o atraso no diagnóstico e terapêutica. O estudo etiológico deve ser efetuado durante uma fase de excesso de cortisol, exigindo confirmação analítica prévia.AbstractCyclic Cushing's syndrome (CCS) is a rare disorder, characterized by episodes of hypercortisolism, interspersed by periods of normal cortisol secretion. Its diagnosis is made by identifying 3 peaks and 2 troughs of cortisol production. The authors report a case of CCS, addressing its challenges and features, and perform a review of the literature.A 32‐year‐old woman presented with clinical signs of hypercortisolism and biochemical evaluation was consistent with Cushing's syndrome. Tests to define its cause revealed a detectable adrenocorticotropic hormone (ACTH) (45pg/mL), <50% cortisol decrease following high dose dexamethasone suppression test (44%) and exaggerated response of ACTH (96%) and cortisol (63%) after CRH stimulation test. Pituitary magnetic resonance imaging identified a pituitary microadenoma. To confirm the diagnosis of Cushing's disease, an inferior petrosal sinus sampling was scheduled without prior confirmation of hypercortisolism. An ACTH petrosal sinus/peripheral ratio < 3 after CRH administration was found, inconclusive for a pituitary origin. Exams to localize an ectopic tumor were negative. Owing to the diagnostic uncertainty, the authors initially decided to monitor the patient and identified more than 3 peaks and 2 troughs of cortisol production, suggesting the diagnosis of CCS. Clinical signs were fluctuating and appeared during periods of hypercortisolism. We then decided to perform a transsphenoidal surgery and histological examination revealed an ACTH positive pituitary adenoma. Disease remission was achieved.The authors highlight the need of frequent laboratory measurements when CCS is suspected, to identify peaks and troughs of cortisol production. When sampling was performed, the patient would probably be in a period of normal cortisol production, contributing to the inconclusive result and the delay in proper diagnosis and therapy. Tests used to determine the cause of CCS should be carried out during a period of cortisol excess, requiring prior confirmation of hypercortisolism

Pericardial Effusion as an Initial Presentation of Panhypopituitarism

Pericardial effusion has a broad spectrum of clinical presentation, ranging from an incidental finding on imaging to a potentially fatal emergency such as pericardial tamponade, the most severe presentation. The authors present a case of a middle-aged male hospitalized due to shortness of breath. Initial work-up was positive for massive pericardial effusion with haemodynamic compromise. Additional study revealed panhypopituitarism. The acromegalic phenotype was suggestive of acromegaly secondary to pituitary adenoma, which had probably evolved to apoplexy. Hormone replacement was started with clinical improvement. At the 3-year follow-up, there was no evidence of recurrence of pericardial effusion. Panhypopituitarism is a relatively rare entity, but can lead to life-threatening complications such as adrenal crisis, coma and myxoedema-associated cardiac failure. Pericardial effusion is an extremely rare manifestation of secondary hypothyroidism

Knowledge about carbohydrate count and metabolic control in patients with continuous subcutaneous insulin perfusion system

A prevalência da Diabetes Mellitus tipo 1 tem vindo a aumentar nos últimos anos. O tratamento intensivo através de Sistema de Perfusão Subcutânea Contínua de Insulina é o método mais fisiológico de administração de insulina atualmente disponível. Para que este seja eficaz é fundamental ter conhecimentos sobre a composição dos alimentos, particularmente os Hidratos de Carbono. O presente estudo teve como objetivos avaliar e caracterizar o controlo metabólico, compará-lo antes e depois do Sistema de Perfusão Subcutânea Contínua de Insulina, avaliar os conhecimentos de contagem de Hidratos de Carbono e relacioná-los com o controlo metabólico. Trata-se de um estudo observacional, analítico e retrospetivo, com uma amostra de conveniência constituída pelos utentes com consulta entre novembro 2017 e março de 2018 no Hospital Garcia de Orta. A avaliação do controlo metabólico foi realizada através da HbA1c. Na avaliação dos conhecimentos sobre contagem de Hidratos de Carbono utilizou-se uma adaptação do questionário PedCarbQuiz. Avaliaram-se 60 indivíduos com uma média de idades 21,3 ± 14,27 anos [2 - 57]. Aquando a colocação do Sistema de Perfusão Subcutânea Contínua de Insulina, apenas 23,6% da amostra se encontrava com a HbA1c dentro dos valores recomendados. Três meses após a colocação do Sistema de Perfusão Subcutânea Contínua de Insulina verificou-se uma diminuição significativa da HbA1c, que estabilizou após os 6 primeiros meses. Relativamente aos conhecimentos sobre contagem de HC, 78,3% possuíam nível muito bom e os restantes nível bom. Não foi detetada correlação significativa entre a HbA1c e os conhecimentos de contagem de Hidratos de Carbono, ou seja, ter mais conhecimentos não demonstrou ter influência no controlo metabólico da amostra.ABSTRACT - The prevalence of type 1 diabetes mellitus has been increasing in recent years. Intensive treatment through Continuous Subcutaneous Insulin Perfusion System is the most physiological method of insulin administration currently available. For this to be effective it is essential to have knowledge about the composition of the food, particularly about its content in carbohydrates. The aim of the present study was to evaluate and characterize metabolic control, to compare it before and after the Continuous Subcutaneous Insulin Perfusion System, to evaluate the carbohydrates count knowledge and to relate it to metabolic control. This is an observational, analytical and retrospective study, with a convenience sample of patients consulted between November 2017 and March 2018 at the Garcia de Orta Hospital. The evaluation of metabolic control was performed through HbA1c. In the evaluation of the knowledge about carbohydrates count, an adaptation of the PedCarbQuiz questionnaire was used. Sixty individuals with a mean age of 21.3 ± 14.27 years were evaluated [2-57]. At the Subcutaneous Insulin Perfusion System, placement, only 23.6% of the sample was HbA1c within the recommended values. 3 months after Continuous Subcutaneous Insulin Perfusion System placement there was a substantial decrease in HbA1c, which stabilized after the first 6 months. Regarding the knowledge about carbohydrates count, 78.3% had a “very good” level and the remaining “good” level. No significant correlation was detected between HbA1c and carbohydrates counting knowledge. Having more knowledge has not been shown to influence the metabolic control of the sample.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Avaliação de diferenças bioquímicas entre indivíduos diabéticos com e sem variantes patogénicas causadores de MODY. (PO 47)

A diabetes tipo MODY (Maturity-onset diabetes of the young) é um tipo de diabetes causada por mutações em um único gene. Existe 14 genes associados a essa doença, no entanto, a maioria dos casos de MODY é causada por alterações nos genes GCK, HNF1A, HNF1B e HNF4A. Cada subtipo desta patologia apresenta características fenotípicas, metabólicas e complicações para a saúde distintas o que exige uma adequação terapêutica diferente. Contudo a grane maioria dos casos de MODY é erroneamente diagnosticada como diabetes tipo 1 ou tipo 2, o que prejudica o diagnóstico do doente. O objetivo deste trabalho consiste na caracterização bioquímica dos participantes do Estudo Molecular de diabetes tipo MODY com base nos valores de glicémia e hemoglobina A1c inicial, indicados nos inquéritos do estudo, pelos médicos que os referenciaram, para perceber se estes valores são ou não um bom indicador de diabetes tipo MODY. Para tal foram analisados os valores de 76 participantes do estudo, com e sem mutação. Para análise estatística dos valores utilizou-se o Rstudio. Com os testes de Shapiro e Wilcox para avaliou-se e distribuição das amostras, bem como as diferenças entre os dois grupos. Os resultados desta análises não revelaram diferença estatística significativa (valor p=0.5) entre os valores de glicémia inicial dos participantes do estudo com mutação e sem mutação, nem com os valores de hemoglobina A1c (valor p= 0.19). Os resultados apresentados sustentam o argumento de que não é possível identificar corretamente pacientes com diabetes tipo MODY apenas com base nos resultados bioquímicos da glicémia e da hemoglobina A1c e que o diagnóstico genético é essencial para que o conceito de medicina personalizada seja uma realidade acessível aos pacientes diabéticos em Portugal.N/

A Clinical Roadmap to Investigate the Genetic Basis of Pediatric Pheochromocytoma: Which Genes Should Physicians Think About?

Pheochromocytoma is very rare at a pediatric age, and when it is present, the probability of a causative genetic mutation is high. Due to high costs of genetic surveys and an increasing number of genes associated with pheochromocytoma, a sequential genetic analysis driven by clinical and biochemical phenotypes is advised. The published literature regarding the genetic landscape of pediatric pheochromocytoma is scarce, which may hinder the establishment of genotype-phenotype correlations and the selection of appropriate genetic testing at this population. In the present review, we focus on the clinical phenotypes of pediatric patients with pheochromocytoma in an attempt to contribute to an optimized genetic testing in this clinical context. We describe epidemiological data on the prevalence of pheochromocytoma susceptibility genes, including new genes that are expanding the genetic etiology of this neuroendocrine tumor in pediatric patients. The clinical phenotypes associated with a higher pretest probability for hereditary pheochromocytoma are presented, focusing on differences between pediatric and adult patients. We also describe new syndromes, as well as rates of malignancy and multifocal disease associated with these syndromes and pheochromocytoma susceptibility genes published more recently. Finally, we discuss new tools for genetic screening of patients with pheochromocytoma, with an emphasis on its applicability in a pediatric population

Molecular study of MODY Diabetes: results update (2011-2019)

Investigadores do estudo Molecular de Diabetes tipo MODY Coordenação e equipa laboratorial – Departamento de Promoção da Saúde e Prevenção de Doenças não Transmissíveis do Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge. Coordenadores: Mafalda Bourbon e Paulo Dario; Equipa laboratorial: Margarida Vaz e Gisela Gaspar; Equipa clínica: Ana Agapito (Serviço de Endocrinologia - Hospital Curry Cabral, Centro Hospitalar Universitário Lisboa Central), Ana Carolina Neves (APDP – Associação Protectora dos Diabéticos de Portugal), Ana Paula Bugalho (APDP – Associação Protectora dos Diabéticos de Portugal), Bruno Almeida (APDP – Associação Protectora dos Diabéticos de Portugal), Carla Pereira (Serviço de Endocrinologia – Hospital de Santa Maria, Centro Hospitalar Universitário Lisboa Central), Carolina Moreno (Serviço de Endocrinologia, Diabetes e Metabolismo – Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra), Fernando Fonseca (Serviço de Endocrinologia – Hospital Curry Cabral, Centro Hospitalar Universitário Lisboa Central), Goreti Lobarinhas (Serviço de Pediatria – Hospital Santa Maria Maior), Henrique Vara Luiz (Serviço de Endocrinologia e Diabetes – Hospital Garcia de Orta), João Sequeira Duarte (Serviço de Endocrinologia – Hospital Egas Moniz), Maria de Lurdes Sampaio (Unidade de Endocrinologia Pediátrica, Serviço de Pediatria Médica, Departamento de Pediatria – Hospital de Santa Maria, Centro Hospitalar Universitário Lisboa Central) e Sofia Gouveia (Serviço de Endocrinologia, Diabetes e Metabolismo – Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra).Correção: nas afiliações dos Autores e dos Investigadores do estudo Molecular de Diabetes tipo MODY (16/6/2021)A diabetes tipo MODY é uma doença monogénica que se estima que contribua para 1 a 5% de todos os casos de diabetes. Atualmente existem 14 genes associados a esta patologia cujos doentes apresentam características fenotípicas, metabólicas e genéticas muito heterogéneas. Em 2011, o Departamento de Promoção da Saúde e Prevenção de Doenças Não Transmissíveis do Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge implementou o estudo molecular da diabetes tipo MODY com o objetivo de caracterizar geneticamente estes doentes e identificar precocemente familiares em risco, de forma a contribuir para a melhor gestão do doente. O rastreio destes doentes é difícil devido a critérios clínicos pouco sensíveis e inespecíficos e por não existir um biomarcador único que nos permita fazer a diferenciação entre os vários tipos de diabetes. O estudo genético permite a correta identificação destes doentes. Entre 2011 e 2019, foram estudados 76 casos índex nos quais foram identificadas alterações patogénicas ou provavelmente patogénicas em 35,5% (27). Através do estudo em cascata dos familiares, foi possível identificar adicionalmente 17 indivíduos com MODY. Para estes doentes, o conceito de medicina personalizada é uma realidade pois, com base no diagnóstico genético, os clínicos têm a capacidade de definir uma terapêutica adequada a cada caso, bem como de estabelecer o prognóstico, aconselhamento genético e o estudo de familiares.MODY diabetes is a monogenic disease that is estimated to contribute to 1 to 5% of all diabetes cases. Currently, there are 14 genes associated with this condition whose patients present heterogeneous phenotypic, metabolic and genetic characteristics. In 2011, Department of Health Promotion and Prevention of non Communicable Diseases implemented the Molecular Study of MODY Diabetes with the aim of genetically characterizing these patients and early identify family members at risk, in order to contribute for the best management of these patients. The screening is difficult due to the low sensibility and specificity of clinical criteria, because there is no single biomarker that allows to make the differentiation between the different types of diabetes. The genetic study allows the correct identification of these patients. Between 2011 and 2019, 76 index cases were studied and in 35.5% (27) a pathogenic or probably pathogenic variant was identified. Through cascade screening of family members, it was possible to additionally identify 17 individuals with MODY. For these patients, the concept of personalized medicine is a reality because based on the genetic diagnosis, the clinicians have the ability to define an appropriate therapy for each case and establish patient prognosis, genetic counselling as well as identification of o therat risk family members.info:eu-repo/semantics/publishedVersio