Meta-Analysis of a Complex Network of Non-Pharmacological Interventions: The Example of Femoral Neck Fracture

Background Surgical interventions raise specific methodological issues in network meta-analysis (NMA). They are usually multi-component interventions resulting in complex networks of randomized controlled trials (RCTs), with multiple groups and sparse connections. Purpose To illustrate the applicability of the NMA in a complex network of surgical interventions and to prioritize the available interventions according to a clinically relevant outcome. Methods We considered RCTs of treatments for femoral neck fracture in adults. We searched CENTRAL, MEDLINE, EMBASE and ClinicalTrials.gov up to November 2015. Two reviewers independently selected trials, extracted data and used the Cochrane Collaboration’s tool for assessing the risk of bias. A group of orthopedic surgeons grouped similar but not identical interventions under the same node. We synthesized the network using a Bayesian network meta-analysis model. We derived posterior odds ratios (ORs) and 95% credible intervals (95% CrIs) for all possible pairwise comparisons. The primary outcome was all-cause revision surgery. Results Data from 27 trials were combined, for 4,186 participants (72% women, mean age 80 years, 95% displaced fractures). The median follow-up was 2 years. With hemiarthroplasty (HA) and total hip arthroplasty (THA) as a comparison, risk of surgical revision was significantly higher with the treatments unthreaded cervical osteosynthesis (OR 8.0 [95% CrI 3.6–15.5] and 5.9 [2.4–12.0], respectively), screw (9.4 [6.0–16.5] and 6.7 [3.9–13.6]) and plate (12.5 [5.8–23.8] and 7.8 [3.8–19.4]). Conclusions In older women with displaced femoral neck fractures, arthroplasty (HA and THA) is the most effective treatment in terms of risk of revision surgery

Biochemical and Structural Characterization of OXA-405, an OXA-48 Variant with Extended-Spectrum β-Lactamase Activity

International audienceOXA-48-producing Enterobacterales have now widely disseminated globally. A sign of their extensive spread is the identification of an increasing number of OXA-48 variants. Among them, three are particularly interesting, OXA-163, OXA-247 and OXA-405, since they have lost carbapenem activities and gained expanded-spectrum cephalosporin hydrolytic activity subsequent to a four amino-acid (AA) deletion in the β5-β6 loop. We investigated the mechanisms responsible for substrate specificity of OXA-405. Kinetic parameters confirmed that OXA-405 has a hydrolytic profile compatible with an ESBL (hydrolysis of expanded spectrum cephalosporins and susceptibility to class A inhibitors). Molecular modeling techniques and 3D structure determination show that the overall dimeric structure of OXA-405 is very similar to that of OXA-48, except for the β5-β6 loop, which is shorter for OXA-405, suggesting that the length of the β5-β6 loop is critical for substrate specificity. Covalent docking with selected substrates and molecular dynamics simulations evidenced the structural changes induced by substrate binding, as well as the distribution of water molecules in the active site and their role in substrate hydrolysis. All this data may represent the structural basis for the design of new and efficient class D inhibitors

: Défis actuels et axes de recherche à l'Inria

International audienceCe document est un résumé de la version anglaise du livre blanc d'Inria sur la cybersécurité, qui aété coordonné par Steve Kremer, Ludovic Mé, Didier Rémy et Vincent Roca. La rédaction repose sur la contribution de nombreux scientifiques d'Inria et de ses partenaires. Le livre blanc s'adresse à un large public et a été écrit pour permettre différents niveaux de lecture. Son premier objectif est de présenter l'analyse d'Inria sur les défis en cybersécurité en matière de recherche. À cette fin, il inclut un aperçu général des sujets de recherche académique en cybersécurité et une cartographie des recherches existantes sur la cybersécurité chez Inria. Il comprend aussi des présentations techniques des différents domaines de la cybersécurité et une description détaillée du travail effectué au sein des équipes-projets communes entre Inria et ses partenaires académiques susceptibles d'intéresser des experts en cybersécurité ou toute personne cherchant des informations détaillées sur un sujet particulier. Il se termine par des recommandations générales. Dans ce résumé en français, nous nous concentrons sur les parties générales et stratégiques au détriment des parties techniques et de la cartographie détaillée des recherches menées

ALMA Observations of a Quiescent Molecular Cloud in the Large Magellanic Cloud

We present high-resolution (sub-parsec) observations of a giant molecular cloud in the nearest star-forming galaxy, the Large Magellanic Cloud. ALMA Band 6 observations trace the bulk of the molecular gas in $^{12}$CO(2-1) and high column density regions in $^{13}$CO(2-1). Our target is a quiescent cloud (PGCC G282.98-32.40, which we refer to as the "Planck cold cloud" or PCC) in the southern outskirts of the galaxy where star-formation activity is very low and largely confined to one location. We decompose the cloud into structures using a dendrogram and apply an identical analysis to matched-resolution cubes of the 30 Doradus molecular cloud (located near intense star formation) for comparison. Structures in the PCC exhibit roughly 10 times lower surface density and 5 times lower velocity dispersion than comparably sized structures in 30 Dor, underscoring the non-universality of molecular cloud properties. In both clouds, structures with relatively higher surface density lie closer to simple virial equilibrium, whereas lower surface density structures tend to exhibit super-virial line widths. In the PCC, relatively high line widths are found in the vicinity of an infrared source whose properties are consistent with a luminous young stellar object. More generally, we find that the smallest resolved structures ("leaves") of the dendrogram span close to the full range of line widths observed across all scales. As a result, while the bulk of the kinetic energy is found on the largest scales, the small-scale energetics tend to be dominated by only a few structures, leading to substantial scatter in observed size-linewidth relationships.Comment: Accepted by ApJ; 21 pages in AASTeX two-column styl

Régulation des réponses effectrices des lymphocytes T par les cellules du stroma tumoral

TOULOUSE3-BU Sciences (315552104) / SudocSudocFranceF

Traitement endovasculaire des sténoses carotidiennes

STRASBOURG-Medecine (674822101) / SudocSTRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF

Validation de trois épreuves de raisonnement verbal, numérique et diagrammatique

International audienc

Cybersecurity: Current challenges and Inria's research directions

International audienc

: Défis actuels et axes de recherche à l'Inria

International audienceCe document est un résumé de la version anglaise du livre blanc d'Inria sur la cybersécurité, qui aété coordonné par Steve Kremer, Ludovic Mé, Didier Rémy et Vincent Roca. La rédaction repose sur la contribution de nombreux scientifiques d'Inria et de ses partenaires. Le livre blanc s'adresse à un large public et a été écrit pour permettre différents niveaux de lecture. Son premier objectif est de présenter l'analyse d'Inria sur les défis en cybersécurité en matière de recherche. À cette fin, il inclut un aperçu général des sujets de recherche académique en cybersécurité et une cartographie des recherches existantes sur la cybersécurité chez Inria. Il comprend aussi des présentations techniques des différents domaines de la cybersécurité et une description détaillée du travail effectué au sein des équipes-projets communes entre Inria et ses partenaires académiques susceptibles d'intéresser des experts en cybersécurité ou toute personne cherchant des informations détaillées sur un sujet particulier. Il se termine par des recommandations générales. Dans ce résumé en français, nous nous concentrons sur les parties générales et stratégiques au détriment des parties techniques et de la cartographie détaillée des recherches menées

The origin and nature of metastable intermetallic compounds produced by thermo-mechanical joining processes of metals (mechanical alloying in Al-Cu system)

Le composé g1 Al4Cu9 est souvent observé dans le système Al-Cu, comme produit principal de divers processus hors d équilibre, en particulier la mécanosynthèse (MS). Sa formation est très surprenante à partir de mélanges riches en Al, en raison de l existence, dans ce domaine de composition, de nombreux autres composés intermétalliques concurrents potentiels de g1. Pour préciser les conditions d'apparition de g1 et élucider les raisons de sa persistance, des mélanges de Al 25 at.% Cu sont broyés et la formation des phases ordonnées Al-Cu durant la MS est étudiée en détail pour différentes durées de processus. Cette étude expérimentale confirme la formation préférentielle de g1. Afin d'élucider cette surprenante constatation, des calculs ab initio par la méthode de la fonctionnelle de densité (DFT) sont effectués, prenant en considération les enthalpies de défauts ponctuels pour g1 Al4Cu9. A l aide de l approximation des défauts ponctuels indépendants (ADPI) et de la thermodynamique statistique, les diverses concentrations en antisites, lacunes et interstitiels sont obtenues en fonction de la température et de la déviation de stœchiométrie, ainsi que l'énergie libre de g1 Al4Cu9. Des calculs analogues sont également réalisés pour des composés Al-Cu concurrents, dont la confrontation avec g1 Al4Cu9 révèle que le comportement de ce dernier hors stœchiométrie fournit une explication plausible pour sa stabilité anormale. Dans une seconde étape, la validité de l ADPI et les interactions de défauts ponctuels sont étudiées par (i) des simulations Monte-Carlo avec des potentiels semi-empiriques pour Al Cu, (ii) des simulations ab initio de défauts ponctuels complexes dans les composés hors stœchiométrie g1 riches en Al. La dernière étape de nos investigations sur la formation de g1 Al4Cu9 concerne la possibilité de mécanismes athermiques, étudiée à l'aide des calculs DFT et d'une approche originale M2BCE de développements en amas incluant un traitement dans l espace réciproque. En conclusion, cette étude apporte des éléments significatifs pour interpréter l apparition préférentielle de phases complexes comme g1 Al4Cu9 dans divers environnements a priori défavorables. Elle met en évidence des résultats-clés concernant l'origine et la nature des phases métastables produites par MS dans le système Al-Cu. Diverses possibilités sont également suggérées pour des travaux futurs, en vue d accroître davantage notre connaissance des facteurs gouvernant la stabilité des phases (méta)stables.The g1 Al4Cu9 compound is often observed at Al rich composition, as the main product by mechanical alloying (MA). To understand the conditions and the persistence of g1 Al4Cu9 at Al rich composition, Al 25 at.% Cu mixtures were milled and investigated by various characterization methods. This experimental study confirms the preferential formation of g1. In an effort to elucidate this surprising feature, first-principles DFT calculations were performed for bulk and point defect enthalpies in g1 Al4Cu9. Based on the independent-point-defect-approximation (IPDA) and statistical thermodynamics, the concentrations of the various antisites, vacancies and interstitials were obtained as functions of temperature and deviation from stoichiometry, together with the free energy of g1 Al4Cu9. These first-principles DFT calculations results revealed that the off stoichiometry behavior of g1 Al4Cu9 may provide a plausible explanation for its unusual stability. In a second step, the validity of IPDA and point defect interactions were investigated by (i) Monte-Carlo simulations with empirical potentials for Al Cu, (ii) ab initio simulations of complex point defects in Al-rich off-stoichiometric g1 compounds. The last step of this study on the formation of g1 Al4Cu9 was concerned with the possibility of athermal mechanisms, investigated by first-principles DFT calculations and an original (M2BCE) cluster expansion approach including a reciprocal-space treatment. In conclusion, this study brings significant elements to interpret the preferential formation of complex g1 Al4Cu9 phases in various a priori unfavourable environments. It evidences key-results regarding the origin and nature of metastable phases produced by MA in Al Cu.LILLE1-Bib. Electronique (590099901) / SudocSudocFranceF