Activatable fluorophores for imaging immune cell function

[Image: see text] Optical imaging has become an essential tool to study biomolecular processes in live systems with unprecedented spatial resolution. New fluorescent technologies and advances in optical microscopy have revolutionized the ways in which we can study immune cells in real time. For example, activatable fluorophores that emit signals after target recognition have enabled direct imaging of immune cell function with enhanced readouts and minimal background. In this Account, we summarize recent advances in the chemical synthesis and implementation of activatable fluorescent probes to monitor the activity and the role of immune cells in different pathological processes, from infection to inflammatory diseases or cancer. In addition to the contributions that our group has made to this field, we review the most relevant literature disclosed over the past decade, providing examples of different activatable architectures and their application in diagnostics and drug discovery. This Account covers the imaging of the three major cell types in the immune system, that is, neutrophils, macrophages, and lymphocytes. Attracted by the tunability and target specificity of peptides, many groups have designed strategies based on fluorogenic peptides whose fluorescence emission is regulated by the reaction with enzymes (e.g., MMPs, cathepsins, granzymes), or through Förster resonance energy transfer (FRET) mechanisms. Selective imaging of immune cells has been also achieved by targeting different intracellular metabolic routes, such as lipid biogenesis. Other approaches involve the implementation of diversity-oriented fluorescence libraries or the use of environmentally sensitive fluorescent scaffolds (e.g., molecular rotors). Our group has made important progress by constructing probes to image metastasis-associated macrophages in tumors, apoptotic neutrophils, or cytotoxic natural killer (NK) cells against cancer cells, among other examples. The chemical probes covered in this Account have been successfully validated in vitro in cell culture systems, and in vivo in relevant models of inflammation and cancer. Overall, the range of chemical structures and activation mechanisms reported to sense immune cell function is remarkable. However, the emergence of new strategies based on new molecular targets or activatable mechanisms that are yet to be discovered will open the door to track unexplored roles of immune cells in different biological systems. We anticipate that upcoming generations of activatable probes will find applications in the clinic to help assessing immunotherapies and advance precision medicine. We hope that this Account will evoke new ideas and innovative work in the design of fluorescent probes for imaging cell function

Students’ attitude in learning English as a foreign language.

Students' attitude in learning English as a foreign language emphasizes the importance of acquiring the language for different purposes, not only to approve the subject. Some researchers demonstrate that the student's attitudes can be positive or negative, and different factors determine them. The purpose of this research was to identify the possible factors that intervene in students' attitudes toward learning English as a foreign language in the first, second, and third levels of English Major at the Technical University of Cotopaxi, Pujilí campus, April - August 2022 academic period. The population of this research was 148 students The methodology used in this study was descriptive with a quantitative approach. A survey was applied, and for the data analysis, the Statistical Package for Social Sciences (SPSS) program was used. The study showed that students do not have attitudinal problems toward learning English. They really like the English language, and they have different purposes to acquire the language such as to get a good job, travel around the world, get a good job position, know a new culture, among others. In this sense, the identified factors in this research intervene positively in the English language learning of the students. However, it is recommended to carry out another study to find out what factors influence students to drop out of this career or lose the subject.La actitud de los estudiantes en el aprendizaje del idioma inglés como lengua extranjera enfatiza la importancia de adquirir el idioma para diferentes propósitos, no solo para aprobar la materia. Algunos investigadores demuestran que la actitud de los estudiantes puede ser positiva o negativa, y diferentes factores la determinan. El propósito de esta investigación fue identificar los posibles factores que intervienen en la actitud de los estudiantes de primero, segundo y tercer nivel de la carrera de inglés de la Universidad Técnica de Cotopaxi hacia el aprendizaje del inglés como lengua extranjera, en el período académico, Abril-Agosto 2022. La población de esta investigación fue de 148 estudiantes. La metodología utilizada en este estudio fue descriptiva con un enfoque cuantitativo. Se aplicó una encuesta, y para el procedimiento de análisis de datos se utilizó el programa Statistical Package or Social Sciences (SPSS). El estudio demostró que los estudiantes no tienen problemas de actitud. Les gusta mucho el idioma inglés y tienen diferentes propósitos para adquirir el idioma como conseguir un buen trabajo, viajar por el mundo, conseguir un buen puesto de trabajo, conocer una nueva cultura, entre otros. En este sentido, los factores identificados en esta investigación intervienen positivamente en el aprendizaje del idioma inglés de los estudiantes. Sin embargo, se recomienda realizar otro estudio para conocer qué factores influyen en que los estudiantes abandonen esta carrera o perder la materia

Microwave-assisted reaction of 2,3-dichloronaphthoquinone with aminopyridines

The synthesis of pyridylaminonaphthoquinones by microwave-assisted reaction of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone with aminopyridines is described. The use of microwave irradiation diminished the reaction times and improved the yields substantially in all these reactions. The compounds were tested for their cytotoxic activities against MCF-7 breast cancer cell line

Chemo-Click: Receptor-Controlled and Bioorthogonal Chemokine Ligation for Real-time Imaging of Drug-Resistant Leukemic B Cells

Drug resistance in B cell leukemia is characterized by the co-expression of CXCR5 and CXCR3 chemokine receptors, making it a valuable biomarker for patient stratification. Herein we report a novel platform of activatable chemokines to selectively image drug-resistant leukemic B cells for the first time. The C-terminal derivatization of the human chemokines CXCL13 and CXCL10 with bioorthogonal tetrazine-BODIPY and BCN groups retained binding and internalization via their cognate CXCR5 and CXCR3 receptors and enabled rapid fluorescence labeling of CXCR5+ CXCR3+ resistant B cells -but not drug-susceptible leukemic cells- via intracellular chemokine ligation. This modular chemical approach offers a versatile strategy for real-time immunophenotyping of cell populations with distinct chemokine profiles and will accelerate the design of new precision medicine tools to advance personalized therapies in blood tumors

Migrantes : mejora de acceso a los Centros de Salud de Arica

Tesis (Magíster en Salud Pública)Esta tesina pretende recoger información de la población migrante de la comuna de Arica y sus dificultades en el acceso a los centros de salud, analizando información de los diálogos ciudadanos, compromisos de gestión de la macrozona norte, además de acercamiento a la población migrante (organizaciones migrantes, integrantes mesa intersectorial de migrantes y porcentaje de migrantes que ya asisten a controles y atenciones en los centros de salud)a través de lecturas de minutas y actas de las reuniones realizadas desde la elaboración del convenio migrante 2016 , recoger las actividades ya evaluadas de este convenio. Con todos estos recursos se elaborará el plan de acción que permitirá un trabajo programado y evaluable con la finalidad de recoger las buenas prácticas y corregir las brechas y observaciones presentadas

Efectividad del kin gingival como alternativa al uso de antimicrobianos en pacientes sometidos a cirugía de terceros molares en las clínicas UNAN-Managua, durante el segundo semestre 2015

En la carrera de Odontología que ofrece la Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua, UNAN-Managua; la asignatura de Cirugía oral tiene por requisito para los estudiantes de cuarto año la realización de cirugías de terceros molares con un nivel de complejidad intermedio, se cuenta con un quirófano disponible para que los estudiantes realicen sus práctica quirúrgica. Este estudio tiene por objetivo evaluar la efectividad del KIN® Gingival (colutorio) como alternativa al uso de Amoxicilina a dosis de 500mg en la terapia farmacológica postquirúrgica. Para ello se realizó un estudio descriptivo observacional de corte transversal a 60 pacientes que fueron sometidos a cirugías de terceros molares, en donde se establecieron dos grupos de estudios que fueron comparados entre sí, un grupo manejado con Amoxicilina de 500 mg y otro con KIN® Gingival. En ambos grupos se evaluó la presencia o ausencia de infección, mediante la observación clínica de los pacientes en un tiempo de 7 días tras la realización de la cirugía. Como resultado obtenido en el 98% de los procedimientos realizados, se observó ausencia de infección, mientras que el 2% restante presentó infección. Respecto al grupo que fue manejado con KIN® Gingival tuvo un resultado positivo en donde no se reportó ningún paciente con infección; sin embargo, en el grupo manejado con Amoxicilina, se presentó un caso de infección correspondiente al 2% del total de procedimientos realizados. Concluyendo así, que ambas opciones son altamente efectivas para prevenir el riesgo de infección en el período postquirúrgico de una cirugía de tercer mola

Contribución del sector turistico Nicaraguense en los aspectos económicos,social y ambiental en los años 2009-2013

Es de conocimiento generalizado que el turismo se ha convertido en una de las actividades económicas más importante de nuestro país y en especial de nuestra región. El Turismo no sólo impacta al propio sector económico, sino que además influye fuertemente en los resultados de otros sectores, en un aumento de la calidad de vida de nuestros habitantes, un mejor aprovechamiento de nuestros atractivos naturales y su conservación como medio ambiente limpio y puro. El turismo ha sustentado gran parte de la economía de nuestro país, gracias a que nuestros lugares turísticos son visitados por extranjeros los cuales disfrutan de las visitas al país, por eso es importante mantener en buen estado y tratar con respeto a estos visitantes para que puedan volver al país en otro tiempo, así levantando la economía de nuestro país, ya que este ha dado cambios significativos últimamente en el aspecto económico. También puede ser considerado y definido como una actividad económica de suma importancia. Finalmente, se describen las diferentes posiciones en cuanto a las actividades específicas a incluir dentro de la definición de turismo con fines estadísticos, donde se distinguen actividades netamente y parcialmente turísticas; y se mencionan los principales efectos económicos positivos del turismo, entre otros, su carácter de sector exportador, generador de empleo y crecimiento económico, y como actividad económica regional. Nicaragua siendo un país pequeño incluye la demanda de turismo local o internacional por parte de residentes locales y extranjeros. Se estudian los efectos de cambios en la estructura del sector turismo: en algunos casos, cambios generados por factores totalmente exógenos; en otros casos, cambios generados por políticas de los gobiernos o emprendimientos del sector privado, políticas impositivas de comercio exterior y políticas impositivas internas (reducción de impuestos internos sobre el sector o mejoras en la infraestructura)

El Teatro y la Integral. Arquitecturas en la noosfera zalameana.

Denomino «Pensamiento Zalameano» a la coherencia y originalidad de un pensar relacional de lo visivo-imaginal en negación que, con un recorrido de décadas de investigación, se ha consolidado en distintas formas de hacer en las culturas occidentales, desde la matemática, el arte, la literatura, hasta la arquitectura, y que alcanza, allende su autor, al conjunto de los diagnósticos transdisciplinares del presente más ajustados en la contemporaneidad, genealógicamente inscritos en la historia, desde Llull, su referente más alejado, que no distante, hasta Grothendieck, su Prometeo creador liberado último, que no final. Si existen unos estudios zalameanos lo demuestran los numerosos investigadores que se han hecho cargo de los principios que despliegan sus textos, el interés y reconocimiento internacional para debatir sobre su originalidad y solidez de raigambres, y la sistema-tización analítica que empieza ahora a hacerse en una inteligentísima oportunidad con este Festschrift en honor del profesor Zalamea