Cirugía experimental de la diabetes mellitus tipo 2 no asociada a obesidad. Estudio de una nueva técnica quirúrgica. Repercusión en el metabolismo glucídico en un modelo animal

La Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) representa el 90-95% de todos los casos de diabetes y es una epidemia creciente en el mundo occidental. Tanto su etiología como su fisiopatología son un enigma y ello hace que su tratamiento sea difícil. De hecho las modalidades terapéuticas convencionales sólo logran controlar los niveles glucémicos y ralentizar su progresión, pero la enfermedad sigue su curso con el daño a órganos diana debido a alteraciones en la micro y macrovasculatura. En la década de los noventa empiezan a destacar una serie de trabajos sobre cirugía bariátrica que informan de la mejoría y hasta de remisión de la DM2 en pacientes obesos sometidos a diferentes técnicas quirúrgicas. Hoy en día nadie discute las indicaciones de la cirugía en la DM2 en el paciente obeso. Sin embargo en los últimos años el punto de mira de los estudios se está ampliando a los pacientes no obesos que sufren de DM2. Y en este apartado es donde existe gran controversia y donde todavía hacen falta muchos trabajos de investigación, para establecer conclusiones. Objetivo: evaluar el efecto Exclusión Duodenal sobre el metabolismo glucídico y la pérdida de peso en un modelo animal sin obesidad (rata Goto Kakizaki). Materiales y métodos: se utilizó un modelo experimental animal roedor en dos fases: Fase I para validar técnicamente la cirugía de Exclusión Duodenal. Esta fase se realizó en rata Wistar. Fase II para evaluar la efectividad de la cirugía en mejorar los parámetros glucídicos, se realizó la cirugía en la rata Goto Kakizaki. En esta última fase se valoraron los cambios en las diferentes variables serológicas implicadas en el metabolismo de la glucosa (Péptido C, insulina, glucagón, Glucemia, PYY, GLP-1 y GIP.) así como cambios a nivel histológico en el páncreas. Resultados: disminución de los niveles de glucemia sin afectar la masa corporal. Regulación de los valores de insulina plasmáticos corrigiendo el estado de hiperinsulinimo característico de la DM2. El GLP-1 mostró aumento de sus concentraciones en las ratas operadas con exclusión duodenal. Histológicamente se evidenció un aumento en el número de islotes de Langerhans que al ser analizados con inmunohistoquímica objetivaron un aumento de células ß productoras de insulina. Conclusión: se han obtenido datos que apoyan la teoría de la Exclusión Duodenal como factor relevante para alterar señales en el sistema neuro-entero-insular, que suscitan cambios metabólicos en los sujetos diabéticos no obesos

Short-and Mid-term Changes in Bone Mineral Density After Laparoscopic Sleeve Gastrectomy

Abstract Background Bariatric surgery is the most effective treatment for achieving a significant weight loss. Morbidities present a significant reduction after bariatric surgery, but it may also result in several health complications, related to nutritional deficiencies, including bone metabolism. Several studies have reported a decrease in bone mineral density (BMD), but most of them referring to malabsorptive procedures. Restrictive procedures do not imply changes in gastrointestinal anatomy, so that one may expect fewer metabolic disturbances. Methods We performed a retrospective observational study of all morbidly obese patients undergoing LSG between 2008 and 2011 at our institution. Bone densitometry was performed before surgery and 1 and 2 years after the intervention. Body size measurements, analytical variables and densitometric values in the lumbar spine (BMD, t score and z score) were investigated. Results Forty-two patients were included, 39females and 3males. Mean BMI was 51.21 kg/m 2 . Mean excessive BMI loss was 79.9 % after 1 year and 80.6 % after 2 years. Mean BMD values for spine increased progressively, reaching statistical significance at 1 and at 2 years. Percentage of BMD increase was 5.7 % at 1 year and 7.9 % at 2 years. An inverse correlation was observed between BMD increase and parathyroid hormone (PTH) decrease and a direct correlation between BMD and vitamin D increase. Conclusion Bone mineral density showed a progressive increase during the first and second year after sleeve gastrectomy. BMD changes are not associated with weight loss, but showed a direct correlation with vitamin D and an inverse correlation with PTH levels

Oral metformin transiently lowers post-prandial glucose response by reducing the apical expression of sodium-glucose co-transporter 1 in enterocytes

Summary: Metformin (MET) is the most prescribed antidiabetic drug, but its mechanisms of action remain elusive. Recent data point to the gut as MET’s primary target. Here, we explored the effect of MET on the gut glucose transport machinery. Using human enterocytes (Caco-2/TC7 cells) in vitro, we showed that MET transiently reduced the apical density of sodium-glucose transporter 1 (SGLT1) and decreased the absorption of glucose, without changes in the mRNA levels of the transporter. Administered 1 h before a glucose challenge in rats (Wistar, GK), C57BL6 mice and mice pigs, oral MET reduced the post-prandial glucose response (PGR). This effect was abrogated in SGLT1-KO mice. MET also reduced the luminal clearance of 2-(18F)-fluoro-2-deoxy-D-glucose after oral administration in rats. In conclusion, oral metformin transiently lowers post-prandial glucose response by reducing the apical expression of SGLT1 in enterocytes, which may contribute to the clinical effects of the drug