Translation, cross-cultural adaptation, and reproducibility of the Brazilian portuguese-language version of the Wisconsin Smoking Withdrawal Scale

OBJECTIVE: To cross-culturally adapt the Wisconsin Smoking Withdrawal Scale (WSWS) for use in Brazil and evaluate the reproducibility of the new (Brazilian Portuguese-language) version. METHODS: The original English version of the WSWS was translated into Brazilian Portuguese. For cross-cultural adaptation, the Brazilian Portuguese-language version of the WSWS was administered to eight volunteers, all of whom were smokers. After adjustments had been made, the WSWS version was back-translated into English. The Brazilian Portuguese-language version was thereby found to be accurate. The final Brazilian Portuguese-language version of the WSWS was applied to 75 smokers at three distinct times. For the assessment of interobserver reproducibility, it was applied twice within a 30-min interval by two different interviewers. For the assessment of intraobserver reproducibility, it was applied again 15 days later by one of the interviewers. Intraclass correlation coefficients (ICCs) were used in order to test the concordance of the answers. The significance level was set at p < 0.05. RESULTS: Of the 75 volunteers, 43 (57.3%) were female. The overall mean age was 46.3 years. Interobserver and intraobserver reproducibility was determined for each of the WSWS seven domains, the ICCs for which ranged from 0.87 to 0.94 and from 0.76 to 0.92, respectively. The mean time to completion of the WSWS was 6 min and 44 s, and the response time per question ranged from 4.2 to 12.6 s. CONCLUSIONS: The Brazilian Portuguese-language version of the WSWS is reproducible, fast, and simple. It can therefore be used as a tool for assessing the severity of the symptoms of nicotine withdrawal syndrome.OBJETIVO: Adaptar culturalmente e avaliar a reprodutibilidade da Wisconsin Smoking Withdrawal Scale (WSWS) para o português do Brasil. MÉTODOS: Foi realizada a tradução da versão original em língua inglesa para o português. A versão traduzida foi aplicada em 8 voluntários fumantes para a adaptação cultural. Após ajustes, a versão da WSWS foi submetida à tradução retrógrada do português para o inglês. A versão em português do Brasil foi considerada adequada. Para a avaliação da reprodutibilidade, a escala foi aplicada em 75 fumantes em dois momentos, com intervalo de 30 minutos (reprodutibilidade interobservador) e, num terceiro momento, após 15 dias (reprodutibilidade intraobservador). Utilizou-se o coeficiente de correlação intraclasse (CCI) para testar a concordância entre as respostas. O nível de significância adotado foi p < 0,05. RESULTADOS: Dos 75 voluntários, 43 (57,3%) eram do gênero feminino. A média geral de idade foi 46,3 anos. A reprodutibilidade interobservador e intraobservador foi determinada para cada um dos sete domínios da WSWS, com CCI variando de, respectivamente, 0,87 a 0,94 e de 0,76 a 0,92. O tempo médio de resposta da WSWS foi 6 min e 44 s, e o tempo de resposta para cada questão variou de 4,2 a 12,6 s. CONCLUSÕES: A versão da WSWS para o português do Brasil é reprodutível, de aplicação rápida e simples, podendo ser utilizada como um instrumento de avaliação da gravidade dos sintomas da síndrome da abstinência à nicotina.Universidade Estadual de Ciências da Saúde de AlagoasUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaUniversity of Wisconsin Center for Tobacco Research and InterventionUNIFESP, EPMSciEL

Oxidative stress: a unifying paradigm in hypertension

The etiology of hypertension involves complex interactions among genetic, environmental, and pathophysiologic factors that influence many regulatory systems. Hypertension is characteristically associated with vascular dysfunction, cardiovascular remodelling, renal dysfunction, and stimulation of the sympathetic nervous system. Emerging evidence indicates that the immune system is also important and that activated immune cells migrate and accumulate in tissues promoting inflammation, fibrosis, and target-organ damage. Common to these processes is oxidative stress, defined as an imbalance between oxidants and antioxidants in favour of the oxidants that leads to a disruption of oxidation-reduction (redox) signalling and control and molecular damage. Physiologically, reactive oxygen species (ROS) act as signalling molecules and influence cell function through highly regulated redox-sensitive signal transduction. In hypertension, oxidative stress promotes posttranslational modification (oxidation and phosphorylation) of proteins and aberrant signalling with consequent cell and tissue damage. Many enzymatic systems generate ROS, but NADPH oxidases (Nox) are the major sources in cells of the heart, vessels, kidneys, and immune system. Expression and activity of Nox are increased in hypertension and are the major systems responsible for oxidative stress in cardiovascular disease. Here we provide a unifying concept where oxidative stress is a common mediator underlying pathophysiologic processes in hypertension. We focus on some novel concepts whereby ROS influence vascular function, aldosterone/mineralocorticoid actions, and immunoinflammation, all important processes contributing to the development of hypertension

Lendas, Mitos, Respostas Simbólicas e Santos: Não creiam que a lei penal será a salvação.

A proposta é estimular o debate sobre uma tendência punitivista que caminha na contra mão das correntes de política criminal que aspiram por um direito penal do equilíbrio. Uma das provas dessa propensão ao direito penal máximo está na recente inclusão do delito previsto no artigo 218-B do código repressivo (favorecimento da prostituição ou outra forma de exploração sexual de vulnerável) no rol dos crimes hediondos. Este enrijecimento da lei penal não passa de uma resposta demagógica emergencial dos governantes para produzir na sociedade um sentimento de tranquilidade e de político atuante. Assim, o Estado com o apoio da mídia atribui um efeito comunicativo elevado à violência e, após criar um clima de pavor e instabilidade, tipifica novos comportamentos e etiqueta condutas de hedionda. Contudo, nada disso desencoraja nem desestimula a prática delitiva, já que o problema é social e não penal

Crosstalk between vascular redox and calcium signaling in hypertension involves TRPM2 (Transient Receptor Potential Melastatin 2) cation channel

Increased generation of reactive oxygen species (ROS) and altered Ca2+ handling cause vascular damage in hypertension. Mechanisms linking these systems are unclear, but TRPM2 (transient receptor potential melastatin 2) could be important because TRPM2 is a ROS sensor and a regulator of Ca2+ and Na+ transport. We hypothesized that TRPM2 is a point of cross-talk between redox and Ca2+ signaling in vascular smooth muscle cells (VSMC) and that in hypertension ROS mediated-TRPM2 activation increases [Ca2+]i through processes involving NCX (Na+/Ca2+ exchanger). VSMCs from hypertensive and normotensive individuals and isolated arteries from wild type and hypertensive mice (LinA3) were studied. Generation of superoxide anion and hydrogen peroxide (H2O2) was increased in hypertensive VSMCs, effects associated with activation of redox-sensitive PARP1 (poly [ADP-ribose] polymerase 1), a TRPM2 regulator. Ang II (angiotensin II) increased Ca2+ and Na+ influx with exaggerated responses in hypertension. These effects were attenuated by catalase-polyethylene glycol -catalase and TRPM2 inhibitors (2-APB, 8-Br-cADPR olaparib). TRPM2 siRNA decreased Ca2+ in hypertensive VSMCs. NCX inhibitors (Benzamil, KB-R7943, YM244769) normalized Ca2+ hyper-responsiveness and MLC20 phosphorylation in hypertensive VSMCs. In arteries from LinA3 mice, exaggerated agonist (U46619, Ang II, phenylephrine)-induced vasoconstriction was decreased by TRPM2 and NCX inhibitors. In conclusion, activation of ROS-dependent PARP1-regulated TRPM2 contributes to vascular Ca2+ and Na+ influx in part through NCX. We identify a novel pathway linking ROS to Ca2+ signaling through TRPM2/NCX in human VSMCs and suggest that oxidative stress-induced upregulation of this pathway may be a new player in hypertension-associated vascular dysfunction

Parvovirus and distemper virus outbreak in puppies bred in a military kennel: Surto de parvovirose e cinomose em cães filhotes criados em um canil militar

A parvovirose e a cinomose são enfermidades infecciosas virais comuns da espécie canina no Brasil, ambas resultando em alta taxa de mortalidade por conta de sua severidade e aparecimento abrupto. Cães de trabalho são utilizados por instituições militares no Brasil desde o início do século passado, ganhando importância nas últimas décadas principalmente pelo fato de nosso país sediar alguns dos eventos esportivos mais importantes do mundo. Neste contexto, os canis militares, normalmente com concentração significativa de animais, estão sujeitos à ocorrência destas enfermidades infectocontagiosas. O objetivo do presente estudo é relatar um surto ocorrido em uma unidade militar e discutir os fatores que levaram ao seu surgimento.&nbsp; Para tanto, foram analisadas as informações obtidas nos prontuários dos animais e em relatos de médicos veterinários e auxiliares que participaram de todas as atividades no momento do surto. Inicialmente, quatro dos 34 filhotes presentes no canil apresentaram sinais de gastroenterite e receberam terapia de suporte de acordo com as alterações expressadas. Depois de dois dias e com a confirmação laboratorial do diagnóstico de parvovirose, os animais tiveram sua terapia alterada e foram isolados do restante do plantel. Neste momento, todos os filhotes restantes começaram a receber vacinação em esquema para plantéis em risco. Após sete dias do início do surto, outros 12 filhotes começaram a apresentar sintomas semelhantes, sendo também isolados e tratados. Destes animais, quatro vieram a óbito. Após 25 dias do início do surto, outros seis filhotes, mais jovens, começaram a apresentar sintomas gastroentéricos e neurológicos e foram posteriormente confirmados laboratorialmente como infectados pelos vírus da cinomose e parvovirose simultaneamente, sendo tratados para tais. Todos estes animais vieram a óbito. Ao final do surto, contabilizou-se 22 animais acometidos, sendo seis por cinomose e parvovirose concomitantes e 16 somente por parvovirose. Algumas hipóteses em relação à epidemiologia dos vírus no canil foram levantadas e várias medidas profiláticas foram tomadas a fim de se evitar novos surtos. A partir do ocorrido pode-se concluir que estas enfermidades tem grande potencial de prejuízo tanto para a saúde do plantel, quanto para recursos materiais e pessoais em canis militares. Este potencial sugere a necessidade de medidas profiláticas robustas e constantes para evitar/mitigar tais prejuízos

Vasoprotective effects of NOX4 are mediated via polymerase and transient receptor potential melastatin 2 cation channels in endothelial cells

Background: NOX4 activation has been implicated to have vasoprotective and blood pressure (BP)-lowering effects. Molecular mechanisms underlying this are unclear, but NOX4-induced regulation of the redox-sensitive Ca 2+ channel TRPM2 and effects on endothelial nitric oxide synthase (eNOS)-nitric oxide signalling may be important. Method: Wild-type and LinA3, renin-expressing hypertensive mice, were crossed with NOX4 knockout mice. Vascular function was measured by myography. Generation of superoxide (O 2- ) and hydrogen peroxide (H 2 O 2 ) were assessed by lucigenin and amplex red, respectively, and Ca 2+ influx by Cal-520 fluorescence in rat aortic endothelial cells (RAEC). Results: BP was increased in NOX4KO, LinA3 and LinA3/NOX4KO mice. This was associated with endothelial dysfunction and vascular remodelling, with exaggerated effects in NOX4KO groups. The TRPM2 activator, ADPR, improved vascular relaxation in LinA3/NOX4KO mice, an effect recapitulated by H 2 O 2 . Inhibition of PARP and TRPM2 with olaparib and 2-APB, respectively, recapitulated endothelial dysfunction in NOX4KO. In endothelial cells, Ang II increased H 2 O 2 generation and Ca 2+ influx, effects reduced by TRPM2 siRNA, TRPM2 inhibitors (8-br-cADPR, 2-APB), olaparib and GKT137831 (NOX4 inhibitor). Ang II-induced eNOS activation was blocked by NOX4 and TRPM2 siRNA, GKT137831, PEG-catalase and 8-br-cADPR. Conclusion: Our findings indicate that NOX4-induced H 2 O 2 production activates PARP/TRPM2, Ca 2+ influx, eNOS activation and nitric oxide release in endothelial cells. NOX4 deficiency impairs Ca 2+ homeostasis leading to endothelial dysfunction, an effect exacerbated in hypertension. We define a novel pathway linking endothelial NOX4/H 2 O 2 to eNOS/nitric oxide through PARP/TRPM2/Ca 2+ . This vasoprotective pathway is perturbed when NOX4 is downregulated and may have significance in conditions associated with endothelial dysfunction, including hypertension

ER stress and Rho kinase activation underlie the vasculopathy of CADASIL

Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) leads to premature stroke and vascular dementia. Mechanism-specific therapies for this aggressive cerebral small vessel disease are lacking. CADASIL is caused by NOTCH3 mutations that influence vascular smooth muscle cell (VSMC) function through unknown processes. We investigated molecular mechanisms underlying the vasculopathy in CADASIL focusing on endoplasmic reticulum (ER) stress and RhoA/Rho kinase (ROCK). Peripheral small arteries and VSMCs were isolated from gluteal biopsies of CADASIL patients and mesentery of TgNotch3R169C mice (CADASIL model). CADASIL vessels exhibited impaired vasorelaxation, blunted vasoconstriction, and hypertrophic remodeling. Expression of NOTCH3 and ER stress target genes was amplified and ER stress response, Rho kinase activity, superoxide production, and cytoskeleton-associated protein phosphorylation were increased in CADASIL, processes associated with Nox5 upregulation. Aberrant vascular responses and signaling in CADASIL were ameliorated by inhibitors of Notch3 (γ-secretase inhibitor), Nox5 (mellitin), ER stress (4-phenylbutyric acid), and ROCK (fasudil). Observations in human CADASIL were recapitulated in TgNotch3R169C mice. These findings indicate that vascular dysfunction in CADASIL involves ER stress/ROCK interplay driven by Notch3-induced Nox5 activation and that NOTCH3 mutation–associated vascular pathology, typical in cerebral vessels, also manifests peripherally. We define Notch3-Nox5/ER stress/ROCK signaling as a putative mechanism-specific target and suggest that peripheral artery responses may be an accessible biomarker in CADASIL

FATORES DE RISCO RELACIONADOS À OCORRÊNCIA DO TIMPANISMO ESPUMOSO EM BOVINOS CRIADOS NA REGIÃO DO AGRESTE MERIDIONAL DO ESTADO DE PERNAMBUCO, BRASIL

Com o objetivo de se analisar os principais fatores de riscos associados à ocorrência do timpanismo espumoso em bovinos, foi realizado um estudo retrospectivo de 60 casos clínicos da enfermidade, diagnosticados em bovinos atendidos na Clínica de Bovinos, Campus Garanhuns da Universidade Federal Rural de Pernambuco, no período entre janeiro de 1989 a dezembro de 2007. Analisaram-se 60 fichas clínicas das quais foram resgatadas informações como alimentação, sistema de criação, época do ano, período de lactação, sexo e idade dos animais. Constatou-se que, dos 60 animais acometidos, 54 (90%) recebiam dietas com alto teor de concentrados e 41 (68,33%) possuíam a palma como um dos ingredientes alimentares. Para 48 (80%) animais, o sistema de criação verificado era de semi-intensivo a intensivo. A maioria dos animais acometidos era fêmea (57/60 – 95%); desses, 44 (84,08%) encontravam-se em lactação. A maior ocorrência (62%) dos casos de timpanismo espumoso foi registrada no período do verão. O fluido ruminal desses animais tinha o valor de pH que oscilava ente 7 e 8, a consistência era espumosa e havia comprometimento da fauna. Conclui-se que a associação de fatores como a oferta de dietas ricas em concentrados, durante o período de verão, para vacas nos dois primeiros trimestres de lactação, criadas num sistema semi-intensivo a intensivo de produção, devem ser considerados na etiopatogenia do timpanismo espumoso em bovinos na região do Agreste Meridional do Estado de Pernambuco – Brasil. PALAVRAS-CHAVE: epidemiologia; ruminantes; transtorno digestivo

The il1β have a protective action in the acute phase of the pilocarpine-induced epilepsy model

INTRODUCTION: There is contradictory information regarding the of effects il1β and il1rn in epilepsy. We aimed to evaluate the effect of silencing both genes in the acute phase of the pilocarpine-induced epilepsy model. METHODS: We used RNA interference in order to achieve gene silencing. RESULTS: We obtained significant gene silencing in the central nervous system. In addition, we observed phenotypic effects including differences in mortality rates of animals 5 days after pilocarpine injections. CONCLUSION: Our results indicate that il1β seems to have a protective effect in the acute phase of the pilocarpine-induced epilepsy model.INTRODUÇÃO: Existem contradições na literatura quanto aos efeitos dos genes il1β e il1rn nas epilepsias. Nosso objetivo foi avaliar os efeitos do silenciamento desses dois genes na fase aguda do modelo de epilepsia induzido pela pilocarpina. MÉTODOS: Para alterar a expressão dos genes il1β e il1rn utilizamos a técnica de interferência por RNA. RESULTADOS: Obtivemos taxas de silenciamento significativas para os dois genes no sistema nervoso central. Observamos efeitos fenotípicos significativos, incluindo a alteração na taxa de mortalidade dos animais 5 dias após a indução do modelo. CONCLUSÕES: A il1β parece exercer um papel protetor na fase aguda do modelo de epilepsia induzido pela pilocarpina.UNICAMP FCM Departamento de Genética MedicaUSP Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto Departamento de BiologiaUNICAMP Centro Multidisciplinar de Investigação BiológicaUSP IFSC Departamento de Física e BioinformáticaUNIFESP-EPM Departamento de FisiologiaUNIFESP-EPM Departamento de Neurologia e NeurocirurgiaUNICAMP FCM Departamento de Clínica MédicaUNICAMP FCM Departamento de NeurologiaUNIFESP, EPM, Depto. de FisiologiaUNIFESP, EPM Depto. de Neurologia e NeurocirurgiaSciEL