Evaluación cinético-dinámica in vivo e in vitro en Haemochus contortus resistente a lactonas macrocíclicas

Tesis para obtener el grado de Doctora en Ciencia Animal, de la Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires, en 2018La parasitosis gastrointestinal continúa siendo una de las principales causas de pérdidas económicas en la producción pecuaria y dentro de ella, la haemonchosis es sin duda la enfermedad más patógena y la que mayores pérdidas genera en la producción ovina. El control de las parasitosis debiera consistir en diversas estrategias de manejo de los animales y las pasturas junto con la administración de antihelmínticos, luego del diagnóstico parasitológico y terapéutico adecuado. Sin embargo, en las últimas tres décadas el control se basó casi exclusivamente en el utilización masiva de drogas antihelmínticas de amplio espectro cada vez más eficaces y persistentes. El incremento de la resistencia antihelmíntica junto con las nuevas tendencias de producción orgánica y disminución de los residuos de drogas en los alimentos generó interés en el estudio de nuevas estrategias de control. En este contexto el presente trabajo de Tesis Doctoral abordó la resistencia antihelmíntica desde un enfoque integrador fármaco-parasitológico, cuyo objetivo fue estudiar la relación que existe entre las concentraciones de diferentes lactonas macrocíclicas en plasma, tejidos/fluidos de localización parasitaria del ovino y en el parásito “blanco” y la eficacia sobre Haemonchus contortus resistente. Para ello se dividió la Tesis en 3 secciones experimentales. En la Primera se realizó la caracterización in vivo de factores que afectan la relación entre concentraciones en el sitio de localización parasitaria, concentraciones en el parásito “blanco” (H. contortus) y eficacia antihelmíntica para diferentes lactonas macrocíclicas en corderos infestados con parásitos resistentes y bajo condiciones estandarizadas. Dentro de esta sección se relizaron 3 experimentos en donde se comparó la utilización de dos vías de administración (subcubtánea e intraruminal), las diferentes lactonas macrocíclicas (ivermectina-abamectina-moxidectina) y la duplicación de la dosis como estrategias para aumentar la eficacia antihelmíntica. Se encontró que si bien la disposición plasmática es mayor al utilizar la vía subcutánea, las concentraciones son mayores en los tejidos y contenidos del tracto gastrointestinal a los 2-3 días post-tratamiento por vía intraruminal y esto produce un efecto relevante cuando se trata de nematodos resitentes, de tal forma que la eficacia contra H. contortus fue un 40 % mayor al utilizar la vía intraruminal, coincidentemente con las mayores concentraciones de ivermectina halladas dentro del parásito. Esto demuestra que la incorporación de la droga al parásito por vía transcuticular es relevante para la eficacia clínica, aún para aquellos parásitos que son hematófagos. En el segundo experimento se encontró que a la dosis terapéutica, moxidectina fue más efectiva frente a nematodos resistentes a ivermectina. Las concentraciones de los 3 fármacos encontradas en los tejidos del tracto gastrointestinal durante los primeros 2 días post tratamiento es relevante para su acción sobre los nematodos resistentes. Sin embargo, a pesar de que moxidectina obtuvo las menores concentraciones acumuladas en los parásitos adultos, el total de parásitos recuperados (al día 2) post tratamiento y su eficacia antihelmíntica fue mayor que la de ivermectina y abamectina. En el tercer experimento, donde se comparó la eficacia y la acumulación de fármacos en los tejidos de los corderos y en el H. contortus, utilizando ivermectina y moxidectina a la dosis terapéutica y al doble de la dosis terapéutica, debido al extremo grado de resistencia, sólo la administración de doble dosis de moxidectina fue efectiva. En la Sección Experimental II, se caracterizó in vitro la actividad de las lactonas macrocíclicas contra H. contortus resistente, mediante el desarrollo del test de inhibición de motilidad larval utilizando estadios larvarios de H. contortus. Esta prueba resultó ser una prueba eficaz para establecer diferencias entre aislamientos susceptibles de resistentes. Sin embargo, es una prueba difícil de implementar para el diagnóstico de resistencia de rutina. También se desarrolló un método ex vivo, para caracterizar el ingreso del fármaco dentro de los parasitos adultos. El incremento de la exposición a ivermectina y moxidectina se reflejan como un incremento en la cantidad de droga recuperada en los H. contortus. En la Sección Experimental III se estudiaron los cambios génicos en H. contortus asociados al fenómeno de resistencia. Se validó una metodología para cuantificar la expresión de glicoproteína-P2 en aislamientos de H. contortus susceptibles y resistentes a LMs. Se encontró una sobreexpresión en los aislamientos de parásitos resistentes. Además, el tratamiento con ivermectina, a diferencia de abamectina y moxidectina, fue el único que indujo un incremento significativo de la expresión de glicoproteína-P2 en los especímenes de H. contortus resistentes recuperados de corderos tratados a los 0,5 y 1 días post-tratamiento comparado con los H. contortus recuperados de animales sin tratamiento. Como conclusión, el presente trabajo de Tesis Doctoral a través de estudios in vivo, in vitro y utilizando herramientas de la biología molecular aporta información que es de utilidad para diseñar estrategias para prologar la vida útil de las lactonas macrocíclicas siempre que sean usados de manera racional y con una base de evaluación profesional por el veterinario.Gastrointestinal parasitic diseases are the main causes of economic losses in livestock. Haemonchus contortus infection is undoubtedly the most pathogenic disease that causes the greatest losses in sheep production. The parasite control should be based on management strategies of animals and pastures together with the rational administration of anthelmintics after the appropriate parasitological diagnostic. However, in the last three decades, parasitic control has been based almost exclusively on the massive use of broad-spectrum and persistent anthelminthic drugs. The increase in anthelminthic resistance along with the new tendency of organic production and reduction of drug residues in food generated interest in the study of new control strategies. In this context, the present work of Doctoral Thesis focused on the anthelmintic resistance from an integrative pharmaco-parasitological approach. The objective of the currern work was to study the relationship that exists between the concentrations of different macrocyclic lactones in plasma, tissues / fluids of parasitic location of sheep and in the target parasite and the efficacy against resistant H. contortus. The Thesis was divided into 3 experimental sections. In the first, the in vivo characterization of factors affecting the relationship between concentrations at the site of parasitic localization, concentrations in the target parasite and anthelmintic efficacy for different macrocyclic lactones in lambs infested with resistant nematodes was evaluated under standardized conditions. Three experiments were carried out within this section, comparing the use of two administration routes (subcutaneous and intra-ruminal), the different macrocyclic lactones (ivermectin-abamectin-moxidectin) and the duplication of the dose as strategies to increase the anthelmintic efficacy. The results showed that although the plasma disposition is greater after the ivermectin administration by the subcutaneous route, higher drug concentrations were measured in the tissues and contents of the gastrointestinal tract after 2-3 days post-treatment by intraruminal route. The drug increment in the target tissues was reflected in a higher concentrations of ivermectin found within the parasite and a higher efficacy against H. contortus after the intraruminal administration. The current results corroborated that the drug entry to the parasite by the transcuticular route is relevant for clinical efficacy, even for those parasites that are hematophagous. In the second experiment, it was found that moxidectin administered at the therapeutic dose was more effective vi against nematodes resistant to ivermectin. Although moxidectin showed the lowest accumulated concentrations in adult parasites, lower number of parasites were recovered (at day 2) after moxidectin treatment and its anthelmintic efficacy was greater compared to those obtained after ivermectin and abamectin administration. In the third experiment, the influence of the dose rate on the efficacy and accumulation of drugs in the target tissues of lambs and in H. contortus was evaluated. Due to the high level of resistance, only the administration of double dose of moxidectin was effective. In Experimental Section II, the activity of macrocyclic lactones against resistant H. contortus was characterized in vitro by the development of the larval motility inhibition test using larval stages of H. contortus. This test demonstrated to be an effective test to establish differences between resistant and susceptible isolates. However, it is a difficult test to implement for the routinely diagnostic of anthelmintic resistance. An ex vivo method was also developed to characterize the entry of the drug into the adult parasites. The increased exposure to ivermectin and moxidectin enhanced the amount of drug recovered in H. contortus. In Experimental Section III, the genetic changes in H. contortus associated with the phenomenon of resistance were studied. The expression of glycoprotein-P2 in susceptible and resistant H. contortus isolates was determined. Overexpression was found in isolates of resistant parasites. In addition, treatment with ivermectin, unlike abamectin and moxidectin, was the only one that induced a significant increase in the expression of glycoprotein-P2 in resistant H. contortus recovered from treated lambs at 0.5 and 1 day post-administration. In conclusion, the present Doctoral Thesis validated in vivo and in vitro studies and molecular tools to improve the parasitic control strategies and to extend the lifespan of macrocyclic lactones. To obtain this in the field, it is necessary the rational use of these drugs in each farm with a previous professional evaluation by the veterinarians.EEA BalcarceFil: Lloberas, María Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina

Comparative tissue pharmacokinetics and efficacy of moxidectin, abamectin and ivermectin in lambs infected with resistant nematodes: Impact of drug treatments on parasite P-glycoprotein expression

AbstractThe high level of resistance to the macrocyclic lactones has encouraged the search for strategies to optimize their potential as antiparasitic agents. There is a need for pharmaco-parasitological studies addressing the kinetic-dynamic differences between various macrocyclic lactones under standardized in vivo conditions. The current work evaluated the relationship among systemic drug exposure, target tissue availabilities and the pattern of drug accumulation within resistant Haemonchus contortus for moxidectin, abamectin and ivermectin. Drug concentrations in plasma, target tissues and parasites were measured by high performance liquid chromatography. Additionally, the efficacy of the three molecules was evaluated in lambs infected with resistant nematodes by classical parasitological methods. Furthermore, the comparative determination of the level of expression of P-glycoprotein (P-gp2) in H. contortus recovered from lambs treated with each drug was performed by real time PCR. A longer persistence of moxidectin (P<0.05) concentrations in plasma was observed. The concentrations of the three compounds in the mucosal tissue and digestive contents were significant higher than those measured in plasma. Drug concentrations were in a range between 452ng/g (0.5day post-treatment) and 32ng/g (2days post-treatment) in the gastrointestinal (GI) contents (abomasal and intestinal). Concentrations of the three compounds in H. contortus were in a similar range to those observed in the abomasal contents (positive correlation P=0.0002). Lower moxidectin concentrations were recovered within adult H. contortus compared to abamectin and ivermectin at day 2 post-treatment. However, the efficacy against H. contortus was 20.1% (ivermectin), 39.7% (abamectin) and 89.6% (moxidectin). Only the ivermectin treatment induced an enhancement on the expression of P-gp2 in the recovered adult H. contortus, reaching higher values at 12 and 24h post-administration compared to control (untreated) worms. This comparative pharmacological evaluation of three of the most used macrocyclic lactones compounds provides new insights into the action of these drugs

A comparison between two in vitro techniques to detect resistance to ivermectin in field populations of Cooperia spp. in cattle

Anthelmintic resistance in beef cattle production is a well-known worldwide problem, contributing to the economic losses caused by gastrointestinal nematodes. Resistance to ivermectin (IVM) is present in 93.5% of farms in Argentina, Cooperia spp. being the most prevalent genus (100%). Diagnosing AR under field conditions is currently done using the faecal egg count reduction test, which has been long used but lacks sensitivity to detect resistance in its early stages. In trying to improve this, in vitro techniques have been developed for different compounds and different parasites, and tested mainly in sheep parasites. As part of a large study on IVM-resistant populations of Cooperia spp. in beef farms, this assay was designed to evaluate two in vitro techniques, the micro-agar larval development test (MALDT) and the larval migration inhibition test (LMIT), on proven resistant (R) and susceptible (S) field populations. Both populations had been previously characterised by controlled-efficacy tests, showing that the efficacy of ivermectin against R and Se Cooperia was 66.3% and 99.5%, respectively. For the MALDT, eggs of both Cooperia isolates were exposed to twelve anthelmintic concentrations, from 4.7x10⁻¹⁰M to 2.18x10⁻¹¹M. The obtained EC50 values were: 6.93x10-9M (95%CI: 6.37x10⁻⁹M to 7.49x10⁻⁹M) for the R population and 8.33x10-10M (95%CI: 7.86x10⁻¹⁰M to 8.8x10⁻¹⁰M) for the S one, with correlation coefficients (R²) of 0.92 y 0.93, respectively; the resistance factor (RF) was 8.31. For the LMIT, ensheathed L3 were exposed to eight concentrations, from 10⁻⁵M a 5x10⁻⁹M. The EC50 values were 6.33x10-8M (95%CI: 5.30x10-8M to 7.49x10-8M) for the R population, and 8.03x10-8M (95%CI: 5.49x10-8M ? 1,19x10-7M) for the S population, with R² of 0.87 y 0.52, respectively; and a RF of 0.79. Based on these preliminary results, the MALDT would be a useful in vitro technique to detect field populations of IVM-resistant Cooperia nematodes.Fil: Fuentes, Mariana Elisabet. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lloberas, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; ArgentinaFil: Luque, Sonia Elisabet. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; ArgentinaFil: Bernat, Gisele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Riva, Eliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Fiel, Cesar Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Fernández, Alicia Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina28th Conference of the World Association for the Advancement of Veterinary ParasitologyIrlandaUniversity College DublinTrinity College DublinQueen’s University Belfas

Parasitosis gastrointestinales en ovinos del sudeste bonaerense

Estrategias de control farmacológico de las parasitosis gastrointestinales en un contexto de creciente avance de la resistencia antihelmíntica. Consideraciones epidemiológica y prácticas para su implementación.EEA BalcarceFil: Luque, Sonia. Actividad Privada; Argentina.Fil: Cardozo, Patricia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina.Fil: Lloberas, María Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; Argentina. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina.Fil: Lloberas, María Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina.Fil: Álvarez, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; Argentina. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina.Fil: Lifschitz, Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; Argentina. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina

Dynamics of pasture contamination with bovine gastrointestinal nematode eggs in the Lerma Valley, Argentina

El Valle de Lerma (VDL) es una región ubicada en la parte central de la provincia de Salta, República Argentina, la cual da origen a la mayor parte de la producción láctea provincial. La nematodiasis gastrointestinal es uno de los problemas sanitarios de mayor impacto económico en los sistemas productivos de base pastoril. El objetivo de este trabajo fue caracterizar la variación estacional de la eliminación de huevos y géneros de nematodos al medio ambiente. Mensualmente se tomaron muestras de materia fecal en bovinos de recría para conteo de huevos por gramo (HPG) y coprocultivo para determinación de géneros en tres establecimientos ganaderos de la región. En todos ellos se observaron dos picos en los valores medios de HPG, que ocurrieron entre principios de verano y fines de otoño. Los géneros/especies más prevalentes fueron Cooperia pectinata, Haemonchus spp. y Cooperia punctata, seguidos por Oesophagostomum spp., Trichostrongylus spp. y Ostertagia spp. Estos resultados aportan nueva evidencia al conocimiento de la epidemiología de los nematodos gastrointestinales de los bovinos en la región del VDL.The Lerma Valley (LV) is a region located in the central part of the province of Salta, Argentine Republic. The largest dairy production in the province originates in this region. Gastrointestinal nematodiasis is one of the health problems with the greatest economic impact in pastoral-based production systems. Tjhe objective of the present work was to characterize the seasonal variation of the elimination of eggs and genera of nematodes to the environment. Fecal matter samples were taken from rearing cattle to count eggs per gram (Epg) and culture for gender determination monthly in three farms in the region. In these, it was possible to observe that the Epg values showed two peaks, which occurred between the beginning of summer and the end of autumn. Regarding the genera/species, the most prevalent were Cooperia pectinata, Haemonchus sp. and Cooperia punctata, followed by Oesophagostomum spp., Trichostrongylus spp. and Ostertagia spp. These results contribute with new evidence to the knowledge of the epidemiology of gastrointestinal nematodes of cattle in the LV region.Instituto de Investigación Animal del Chaco SemiáridoFil: Olmos, Leandro Hipólito. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Investigación Animal del Chaco Semiárido. Área de Investigación en Salud Animal; ArgentinaFil: Olmos, Leandro Hipolito. Universidad Católica de Salta. Facultad de Ciencias Agrarias y Veterinarias; ArgentinaFil: Lloberas, María Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Laboratorio de Parasitología; ArgentinaFil: Moreno, Ramiro. nstituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Investigación Animal del Chaco Semiárido. Área de Investigación en Salud Animal; ArgentinaFil: Aguirre, Daniel Hector. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Investigación Animal del Chaco Semiárido. Área de Investigación en Salud Animal; ArgentinaFil: Suarez, Víctor Humberto. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Investigación Animal del Chaco Semiárido. Área de Investigación en Salud Animal; Argentin

Dictiocaulosis en vacas de cría en la provincia de Buenos Aires, Argentina: descripción de dos brotes

Dictyocaulosis or parasitic bronchitis is caused by Dictyocaulus viviparus, a direct life cycle nematode, and is most frequently associated with clinical disease in young cattle during their first grazing season. This work describes two outbreaks of dictyocaulosis, in two cow-calf farms in Buenos Aires province, Argentina that caused the death of 13.6 and 15.7% of animals, respectively. In both outbreaks, clinical and pathological findings, and the presence of nematodes in respiratory tract, in some cases only observed in the histopathological analysis, allowed diagnosis confirmation.La dictiocaulosis o bronquitis verminosa es ocasionada por Dictyocaulus viviparus, un nematode de ciclo de vida directo, y está asociada mayormente a brotes de enfermedad clínica en bovinos jóvenes en su primera temporada de pastoreo. El presente trabajo describe dos brotes de bronquitis verminosa que provocó la mortandad de entre el 13,6 y el 15,7% de dos rodeos de vacas de cría de establecimientos de la provincia de Buenos Aires, Argentina. En ambos brotes, los hallazgos clínico-patológicos en los animales afectados y la presencia de nematodes pulmonares, en algunos casos solo observados en el estudio histopatológico, permitieron confirmar este diagnóstico

Plant-derived compounds as a tool for the control of gastrointestinal nematodes: Modulation of abamectin pharmacological action by carvone

The combination of synthetic anthelmintics and bioactive phytochemicals may be a pharmacological tool for improving nematode control in livestock. Carvone (R-CNE) has shown in vitro activity against gastrointestinal nematodes; however, the anthelmintic effect of bioactive phytochemicals either alone or combined with synthetic drugs has been little explored in vivo. Here, the pharmacological interaction of abamectin (ABM) and R-CNE was assessed in vitro and in vivo. The efficacy of this combination was evaluated in lambs naturally infected with resistant gastrointestinal nematodes. Additionally, the ligand and molecular docking of both molecules to P-glycoprotein (P-gp) was studied in silico. The presence of R-CNE produced a significant (p 90%. In vitro/in vivo pharmacoparasitological studies are relevant for the knowledge of the interactions and the efficacy of bioactive natural products combined with synthetic anthelmintics. While ADMET (absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity) predictions and the molecular docking study showed a good interaction between ABM and P-gp, R-CNE does not appear to modulate this efflux protein. Therefore, the pharmacokinetic–pharmacodynamic effect of R-CNE on ABM should be attributed to its effect on membrane permeability. The development of pharmacology-based information is critical for the design of successful strategies for the parasite control.Fil: Miró, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Luque, Sonia Elisabet. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Cardozo, Patricia Alejandra. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extensión Rural Balcarce; ArgentinaFil: Lloberas, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extensión Rural Balcarce; ArgentinaFil: Sousa, Dauana Mesquita. Universidade Federal Do Maranhao; BrasilFil: Soares, A.M.S.. Universidade Federal Do Maranhao; BrasilFil: Costa Junior, Livio Martins. Universidade Federal Do Maranhao; BrasilFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentin

Estrategias farmacológicas contra la resistencia a drogas antihelmínticas en ovinos: modulación in vivo de la glicoproteína-P en el huésped y en los parásitos resistentes

En los últimos años, un nuevo paradigma se ha incorporado al estudio farmacocinético de diversos grupos de drogas con la participación de diferentes transportadores celulares de membrana en los procesos de absorción, distribución tisular y excreción de compuestos farmacológicamente activos. De todos los transportadores celulares identificados, la glicoproteína-P (gp-P) ha sido la más estudiada. Si bien la gp-P fue inicialmente descripta por su sobreexpresión en células tumorales resistentes a múltiples drogas anticancerígenas, también se localiza en células normales de tejidos involucrados en los procesos de absorción, distribución, y excreción de fármacos (Ballent et al., 2005). Esta proteína actúa como una bomba de eflujo que es capaz de bombear una amplia gama de compuestos hacia el exterior celular por un proceso dependiente de energía. La localización específica en estos tejidos sugiere que la gp-P cumpliría un importante rol en la regulación del transporte de fármacos, modificando de este modo el comportamiento cinético y la biodisponibilidad de los mismos (Schinkel, 1997).Trabajo galardonado con el Premio Fundación Pérez Companc, versión 2011Academia Nacional de Agronomía y Veterinari

Estrategias farmacológicas contra la resistencia a drogas antihelmínticas en ovinos: modulación in vivo de la glicoproteína-P en el huésped y en los parásitos resistentes

En los últimos años, un nuevo paradigma se ha incorporado al estudio farmacocinético de diversos grupos de drogas con la participación de diferentes transportadores celulares de membrana en los procesos de absorción, distribución tisular y excreción de compuestos farmacológicamente activos. De todos los transportadores celulares identificados, la glicoproteína-P (gp-P) ha sido la más estudiada. Si bien la gp-P fue inicialmente descripta por su sobreexpresión en células tumorales resistentes a múltiples drogas anticancerígenas, también se localiza en células normales de tejidos involucrados en los procesos de absorción, distribución, y excreción de fármacos (Ballent et al., 2005). Esta proteína actúa como una bomba de eflujo que es capaz de bombear una amplia gama de compuestos hacia el exterior celular por un proceso dependiente de energía. La localización específica en estos tejidos sugiere que la gp-P cumpliría un importante rol en la regulación del transporte de fármacos, modificando de este modo el comportamiento cinético y la biodisponibilidad de los mismos (Schinkel, 1997).Trabajo galardonado con el Premio Fundación Pérez Companc, versión 2011Academia Nacional de Agronomía y Veterinari

Dictyocaulosis in beef cows in Buenos Aires province, Argentina: description of two outbreaks

La dictiocaulosis o bronquitis verminosa es ocasionada por Dictyocaulus viviparus, un nematode de ciclo de vida directo, y está asociada, mayormente, a brotes de enfermedad clínica en bovinos jóvenes en su primera temporada de pastoreo. El presente trabajo describe dos brotes de bronquitis verminosa que provocó la mortandad de entre el 13,6 % y el 15,7 % de dos rodeos de vacas de cría de establecimientos de la provincia de Buenos Aires, Argentina. En ambos brotes, los hallazgos clínicopatológicos en los animales afectados y la presencia de nematodes pulmonares, en algunos casos solo observados en el estudio histopatológico, permitieron confirmar este diagnóstico.Dictyocaulosis or parasitic bronchitis is caused by Dictyocaulus viviparus, a direct life cycle nematode, and is most frequently associated with clinical disease in young cattle during their first grazing season. This work describes two outbreaks of dictyocaulosis, in two cowcalf farms in Buenos Aires province, Argentina that caused the death of 13.6 % and 15.7 % of animals, respectively. In both outbreaks, clinical and pathological findings, and the presence of nematodes in respiratory tract, in some cases only observed in the histopathological analysis, allowed diagnosis confirmation.Facultad de Ciencias Veterinaria