Mutations in KEOPS-Complex Genes Cause Nephrotic Syndrome with Primary Microcephaly

Galloway-Mowat syndrome (GAMOS) is an autosomal-recessive disease characterized by the combination of early-onset nephrotic syndrome (SRNS) and microcephaly with brain anomalies. Here we identified recessive mutations in OSGEP, TP53RK, TPRKB, and LAGE3, genes encoding the four subunits of the KEOPS complex, in 37 individuals from 32 families with GAMOS. CRISPR-Cas9 knockout in zebrafish and mice recapitulated the human phenotype of primary microcephaly and resulted in early lethality. Knockdown of OSGEP, TP53RK, or TPRKB inhibited cell proliferation, which human mutations did not rescue. Furthermore, knockdown of these genes impaired protein translation, caused endoplasmic reticulum stress, activated DNA-damage-response signaling, and ultimately induced apoptosis. Knockdown of OSGEP or TP53RK induced defects in the actin cytoskeleton and decreased the migration rate of human podocytes, an established intermediate phenotype of SRNS. We thus identified four new monogenic causes of GAMOS, describe a link between KEOPS function and human disease, and delineate potential pathogenic mechanisms

Body image in depression. Comparative analysis of people with affective disorders and with symptomatology of depression in the course of personality disorders.

Celem niniejszego opracowania jest zbadanie różnic pod względem obrazu własnego ciała wśród dwóch grup klinicznych: u pacjentów z zaburzeniami afektywnymi jednobiegunowymi oraz u grupy z symptomatologią depresji w przebiegu zaburzenia osobowości, a także porównanie ich z grupą kontrolną. Dodatkowo, praca ta ma na celu zbadanie związków pomiędzy depresją, obrazem ciała a autodestrukcją pośrednią i bezpośrednią (próba samobójcza). W referowanym badaniu wzięło udział 95 osób (33 grupa kontrolna, 32 afektywna, 30 osobowościowa). Zostali oni poproszeni o wypełnienie 3 kwestionariuszy, badających: głębokość depresji (Inwentarz Depresji Becka BDI), obraz ciała (Wielowymiarowy Kwestionariusz do Badania Obrazu Ciała The MBSRQ) oraz poziom autodestrukcji pośredniej (Skala Pośredniej Autodestruktywności PAD). Informacja, czy badany podjął w swoim życiu próbę samobójczą, została podana w Arkuszu danych socjodemograficznych. Analiza statystyczna wyników ujawniła, że: 1) Osoby z grupy kontrolnej najlepiej spośród wszystkich grup oceniają obraz własnego ciała; 2) osoby z grupy afektywnej lepiej niż osoby z grupy osobowościowej oceniają obraz własnego ciała; 3) osoby z grupy kontrolnej podejmują więcej zachowań pielęgnacyjnych wobec własnego ciała niż grupa osobowościowa; 4) w przypadku grupy osobowościowej, głębsza depresja wiąże się z gorszą oceną ciała i mniejszą ilością działań pielęgnacyjnych; 5) osoby z grupy osobowościowej, które podjęły próbę samobójczą, gorzej oceniają obraz swojego ciała i podejmują mniej zachowań związanych z dbałością o wygląd zewnętrzny.The aim of the present study was to examine the differences in terms of the body image among two clinical groups: inpatients with unipolar affective disorder and in a group with symptomatology of depression in the course of personality disorders, as well as comparing them with a control group. In addition, this work was aimed to explore the relationship between depression, body image and direct and indirect self-destruction (suicide attempt). 95 people participated in the study (33 control group, 32 affective group, 30 personality group). They were asked to fill in three questionnaires, examining: the depth of depression (Beck Depression Inventory BDI), body image (The Multidimensional Body-Self Relations Questionnaire The MBSRQ) and the level of indirect self-destructiveness (Chronic Self-Destructiveness Scale PAD). Information about whether the suicide attempt was made by patient was given in the socio-demographic data. Statistical analysis revealed that: 1) the control group best evaluated the image of one's own body; 2) the affective group better than the personality group evaluated the image of one's own body; 3) the control group took more body care behaviors than the personality group; 4) in the case of the personality group, deeper depression was associated with worse body assessment and fewer bodycare activities; 5) people from the personality group who attempted suicide evaluated their body image worse and took less actions related to taking care of the external appearance