Nanoparticules pour l'administration orale de l'amphotéricine B pour le traitement de la leishmaniose

Leishmaniasis is a wide-spread tropical diseasewith an increasing number of cases despite preventive and therapeutic intervention. The treatment of choice is the antifungal Amphotercin B (AmB) that shows food efficacy and low resistance, but has low oral bioavailability and a small therapeutic window. In this work, a drug delivery system for AmB, cochleates, was developed as an oral treatment. Cochleates are assemblies of phospholipid bilayers rolled into cylinders bridged by divalent cations. In order to provide an affordable product for developping countries, a phospholipid of naturalorigin was used. The composition was optimized in terms of AmB encapsulation and protection in gastro-intestinal conditions. The cochleates were characterized by various physico-chemical techniques such as optical and electron microscopy, small-angel X-ray diffraction and circular dichroism. After a study of their interactions with Caco2 cells, pharmacokinetics and biodistribution in rats and efficacy against Leishmania donovani in mice were determined. The results are promising for the development of new therapy for Leishmaniasis.La leishmaniose est une maladie très répandue dans le monde dont, malgré les mesures de prévention et les traitements existants, le nombre de cas reste en augmentation. L’amphotericine B (AmB), antifongique et antileishmanienne, est la molécule de préférence à cause de son bonne efficacité et absence de résistance. Cependant sa faible biodisponibilité orale et son étroit fenêtre thérapeutique limitent son utilisation. Dans ce travail, un système de délivrance de l’AmB, les cochléates, a été développé afin de proposer un traitement efficace par voie orale. Les cochléates sont des assemblages des bicouches de phospholipide enroulées et stabilisées par des cations divalentes. Afin de faciliter l’accès aux pays en voie de développement, un phospholipide d’origine naturelle a été utilisé. La composition a été optimisée pour le taux d’encapsulation de l’AmB et sa protection en milieux gastro-intestinaux. Les cochléates ont été caractérisés par diverses techniques physico-chimiques telles que la microscopie optique électronique, la diffraction des rayons-X aux petits angles et le dichroïsme circulaire. Après une étude d’interaction avec les cellules Caco2, le profil pharmacocinétique et biodistribution chez le rat ainsi que l’efficacité sur Leishmania donovani chez la souris ont été déterminés. Les résultats sont prometteurs pour le développement d’une nouvelles thérapie anti-leishmanienne

Nanoparticles for the oral administration of amphotericin B for leishmaniasis treatment

La leishmaniose est une maladie très répandue dans le monde dont, malgré les mesures de prévention et les traitements existants, le nombre de cas reste en augmentation. L’amphotericine B (AmB), antifongique et antileishmanienne, est la molécule de préférence à cause de son bonne efficacité et absence de résistance. Cependant sa faible biodisponibilité orale et son étroit fenêtre thérapeutique limitent son utilisation. Dans ce travail, un système de délivrance de l’AmB, les cochléates, a été développé afin de proposer un traitement efficace par voie orale. Les cochléates sont des assemblages des bicouches de phospholipide enroulées et stabilisées par des cations divalentes. Afin de faciliter l’accès aux pays en voie de développement, un phospholipide d’origine naturelle a été utilisé. La composition a été optimisée pour le taux d’encapsulation de l’AmB et sa protection en milieux gastro-intestinaux. Les cochléates ont été caractérisés par diverses techniques physico-chimiques telles que la microscopie optique électronique, la diffraction des rayons-X aux petits angles et le dichroïsme circulaire. Après une étude d’interaction avec les cellules Caco2, le profil pharmacocinétique et biodistribution chez le rat ainsi que l’efficacité sur Leishmania donovani chez la souris ont été déterminés. Les résultats sont prometteurs pour le développement d’une nouvelles thérapie anti-leishmanienne.Leishmaniasis is a wide-spread tropical diseasewith an increasing number of cases despite preventive and therapeutic intervention. The treatment of choice is the antifungal Amphotercin B (AmB) that shows food efficacy and low resistance, but has low oral bioavailability and a small therapeutic window. In this work, a drug delivery system for AmB, cochleates, was developed as an oral treatment. Cochleates are assemblies of phospholipid bilayers rolled into cylinders bridged by divalent cations. In order to provide an affordable product for developping countries, a phospholipid of natural origin was used. The composition was optimized in terms of AmB encapsulation and protection in gastro-intestinal conditions. The cochleates were characterized by various physico-chemical techniques such as optical and electron microscopy, small-angel X-ray diffraction and circular dichroism. After a study of their interactions with Caco2 cells, pharmacokinetics and biodistribution in rats and efficacy against Leishmania donovani in mice were determined. The results are promising for the development of new therapy for Leishmaniasis

Cochleate formulations of Amphotericin b designed for oral administration using a naturally occurring phospholipid

International audienceThe purpose of this work was to formulate the poor soluble antifungal and antiparasitic agent Amphotericin B (AmB) in cost-effective lipid-based formulations suitable for oral use in developing countries, overcoming the limitations of poor water solubility, nephrotoxicity and low oral bioavailability. The antifungal agent was formulated, at different molar proportions, in cochleate nanocarriers prepared using an accessible naturally occurring phospholipid rich in phosphatidylserine (Lipoid PSP70). These nanoassemblies were prepared by condensation of negatively charged phospholipid membrane vesicles with divalent cations (Ca2+). Small-angle X-ray scattering studies revealed the Ca2+-triggered condensation of loosely packed multilamellar vesicles into tightly packed bilayers of strongly dehydrated multilamellar organization characterized by narrow Bragg peaks. Transmission electron microscopy and quasi-elastic light scattering studies demonstrated the formation of nanosized particles. AmB drug loading was above 55% in all formulations. Circular dichroism demonstrated the prevalence of monomeric and complexed forms of AmB over toxic aggregates. The stability of AmB in gastric medium was improved by loading in cochleates and its release in gastrointestinal media was retarded. Confocal microscopy studies revealed the in-vitro interactions of Lipoid PSP70-based cochleates with Caco2 intestinal cell monolayers. The results suggest that the low-cost AmB-loaded cochleates may increase the therapeutic range of this drug

Nivel de conocimientos en salud bucal de las madres y su relación con el estado de salud bucal del niño menor de cinco años de edad

The aim of this study was to determine the level of knowledge on oral health of mothers and their relationship with oral health status of their children under five years old, who were admitted to hospitals of Ministry of Health (MINSA) and Social Security (ESSALUD). Were taken into consideration ethical standards. This is an analytical and cross-sectional study. The sample consisted of mothers with children under five years of age (n 143). Was used not randomized quota sampling. Was applied a structured questionnaire to collect information about the level of mother´s knowledge on oral health and a diagnostic sheet for oral health status of children under five. Clinical examination was performed with artifitial light, using epidemiological indices: Dental Caries Index (dmft), and the Simplified Oral Hygiene Index by Greene-Vermillion (OHI-S). There was no significant association between level of knowledge on oral health who have mothers with the oral health status of children under five years of age (p 0.16). Mothers had knowledge among regular and good in 77.6 % however this was not reflected in the oral health of children. Was concluded that it should work a program with emphasis on promoting preventive promotional positive attitudes towards oral health care from an early age not only to ensure the spacing of permanent teeth, but also to ensure the child’s feeding and their growth and bio-psycho-social development.El objetivo de este estudio fue determinar el nivel de conocimientos sobre salud bucal de las madres de familia y su relacion con el estado de salud bucal del niño menor de cinco años de edad, que acude a establecimientos hospitalarios del Ministerio de Salud (MINSA) y Seguro Social (ESSALUD), teniendo en consideración los criterios y normas éticas establecidas; siendo un estudio de tipo analítico transversal. La muestra estuvo constituida por madres con sus hijos menores de cinco años de edad (n 143). El tipo de muestreo fue no probabilística por cuotas. Se aplicó una encuesta estructurada para la recolección de información del nivel de conocimientos sobre salud bucal de las madres de familia y ficha de diagnóstico del estado de la salud bucal del niño menor de cinco años, que fueron examinados clínicamente a luz artificial, utilizando los índices epidemiológicos de: Caries Dental (ceo-d), Placa bacteriana (Greene y Vermillion. IHO-S). No se halló asociacion significativa entre el nivel de conocimientos sobre salud bucal que poseen las madres, con el estado de salud bucal del niño menor de cinco años de edad (p 0,16). Si bien las madres poseen conocimientos entre regular y bueno en un 77.6 %, estos no son aplicados adecuadamente, por lo que se debe trabajar dando énfasis en todo programa preventivo promocional para propiciar actitudes positivas hacia el cuidado de la salud bucal, desde temprana edad, resaltando el rol que cumple la dentición temporal, no solo para garantizar el espacio de los dientes permanentes, sino mucho más como es la alimentación del niño y el rol que juega para su buen crecimiento y desarrollo bio-psico-social, logrando así estilos de vida adecuados

Jornadas Nacionales de Robótica y Bioingeniería 2023: Libro de actas

Las Jornadas de Robótica y Bioingeniería de 2023 tienen lugar en la Escuela Técnica Superior de Ingeniería Industrial de la Universidad Politécnica de IVIadrid, entre los días 14 y 16 de junio de 2023. En este evento propiciado por el Comité Español de Automática (CEA) tiene lugar la celebración conjunta de las XII Jornadas Nacionales de Robótica y el XIV Simposio CEA de Bioingeniería. Las Jornadas Nacionales de Robótica es un evento promovido por el Grupo Temático de Robótica (GTRob) de CEA para dar visibilidad y mostrar las actividades desarrolladas en el ámbito de la investigación y transferencia tecnológica en robótica. Asimismo, el propósito de Simposio de Bioingeniería, que cumple ahora su decimocuarta dicción, es el de proporcionar un espacio de encuentro entre investigadores, desabolladores, personal clínico, alumnos, industriales, profesionales en general e incluso usuarios que realicen su actividad en el ámbito de la bioingeniería. Estos eventos se han celebrado de forma conjunta en la anualidad 2023. Esto ha permitido aunar y congregar un elevado número de participantes tanto de la temática robótica como de bioingeniería (investigadores, profesores, desabolladores y profesionales en general), que ha posibilitado establecer puntos de encuentro, sinergias y colaboraciones entre ambos. El programa de las jornadas aúna comunicaciones científicas de los últimos resultados de investigación obtenidos, por los grupos a nivel español más representativos dentro de la temática de robótica y bioingeniería, así como mesas redondas y conferencias en las que se debatirán los temas de mayor interés en la actualidad. En relación con las comunicaciones científicas presentadas al evento, se ha recibido un total de 46 ponencias, lo que sin duda alguna refleja el alto interés de la comunidad científica en las Jornadas de Robótica y Bioingeniería. Estos trabajos serán expuestos y presentados a lo largo de un total de 10 sesiones, distribuidas durante los diferentes días de las Jornadas. Las temáticas de los trabajos cubren los principales retos científicos relacionados con la robótica y la bioingeniería: robótica aérea, submarina, terrestre, percepción del entorno, manipulación, robótica social, robótica médica, teleoperación, procesamiento de señales biológicos, neurorehabilitación etc. Confiamos, y estamos seguros de ello, que el desarrollo de las jornadas sea completamente productivo no solo para los participantes en las Jornadas que podrán establecer nuevos lazos y relaciones fructíferas entre los diferentes grupos, sino también aquellos investigadores que no hayan podido asistir. Este documento que integra y recoge todas las comunicaciones científicas permitirá un análisis más detallado de cada una de las mismas