Vaccine Innovation and Adoption: Polio Vaccines in the UK, the Netherlands and West Germany, 1955–1965

Lindner U, Blume S. Vaccine Innovation and Adoption. Polio Vaccines in the UK, the Netherlands and West Germany 1955-1965. Medical History. 2006;(50):425-446

Reflecting on Concepts of Coloniality / Postcoloniality in Latin American, South Asian and African Historiography

Die Konzepte der Kolonialität / Postkolonialität sind seit den 1980er Jahren in verschiedenen Disziplinen intensiv diskutiert worden. Postkoloniale Theorie hat sich in den Geistes- und Sozialwissenschaften zu einer höchst einflussreichen Denkrichtung entwickelt. Wenig erforscht blieb jedoch ein wichtiger Aspekt dieser Debatten: die signifikanten Unterschiede, aber auch die Überlappungen zwischen den spezifischen Diskursen über Kolonialität / Postkolonialität in Lateinamerika, Indien und Afrika, die hier in den Blick genommen werden. Die unterschiedlichen Historiographien der Kolonialität sind eng verknüpft mit den auch zeitlich divergierenden Erfahrungen von Kolonialismus in den einzelnen Weltregionen. Seit den 980er Jahren hatte in allen Diskursen die Entwicklung postkolonialer Theorien einen bedeutsamen Einfluss, der eine neue kritische und umfassende Beschäftigung mit Kolonialismus und seinen Auswirkungen anstieß. Die lateinamerikanischen, indischen und afrikanischen Debatten über Kolonialität und Postkolonialiät, ihre Unterschiede und ihre gegenseitige Durchdringung lassen sich adäquat nur in Form einer verflochtenen Geschichte der Historiographien darstellen

Integriertes Monitoring als Werkzeug einer nachhaltigen Stadtentwicklung

In Deutschland ist es Aufgabe der Kommunen, die räumliche Entwicklung der verfügbaren Flächen unter sozialen, ökologischen und ökonomischen Aspekten zu koordinieren (vgl. BBR 2000: 12-13). Die zuständigen Planungsämter bewältigen dabei die zielgerichtete, querschnittsorientierte Betrachtung, Analyse und Vernetzung räumlicher Informationen mit dem Ziel, Handlungsbedarfe und -optionen zur zukünftigen Entwicklung der Kommune zu identifizieren. Als bewährte Methodik können Instrumente der Raumbeobachtung diesen Prozess unterstützen, indem räumliche Veränderungen systematisch im Zeitverlaufbeobachtet, anhand von Indikatoren gemessen und so entscheidungsunterstützende Informationen geliefertwerden (vgl. BIRKMANN 2005: 668; GATZWEILER 2005). Im Zuge des fortschreitenden E-Goverments der Verwaltungen steigt in diesem Kontext der kommunale Bedarf an digitalen technischen Lösungen, die nutzergerecht als flexibles, integriertes Entscheidungsunterstützungstool interaktive Darstellungswerkzeuge mit zielgerichteten Analysemethoden verbinden und so den Arbeitsalltag der kommunalen Ämter vereinfachen (vgl. KOKO GDI-DE 2013; KGST 2006). Unter Berücksichtigung europaweiter Entwicklungen zu INSPIRE und Open Data, zwecks einheitlicher und standardisierter (öffentlicher) Bereitstellung der integrierten Daten, können sich zudem Synergieeffekte mit Geodateninfrastrukturen zukunftsfähiger Verwaltungsbehörden ergeben (vgl. ARBEITSGRUPPE NGIS DES LENKUNGSGREMIUM GDI-DE 2015). Auch in der Wissenschaft hat der Diskurs zur Raumbeobachtung um die Jahrtausendwende Aufschwung erhalten. Dabei erfreut sich insbesondere der Begriff Monitoring imKontext der Stadtentwicklung einer zunehmenden Beliebtheit (vgl. STREICH 2011: 189). In der Praxis wird der Begriff jedoch uneinheitlich definiert, sodass vielfältige Anwendungsbeispiele für Monitoringsysteme existieren, welche sich hinsichtlich ihrer Qualität sowie untersuchten Themenfelder zum Teil stark unterscheiden. Erschwerend kommt hinzu, dass die Fragmentierung kommunaler Datenstrukturen in den einzelnen Fachämtern eine große Herausforderung für die umfangreiche Abbildung von Daten in einem integrierten Monitoringsystem darstellt. Im Rahmen des durch das BMBF geförderten Forschungsprojektes „KomMonitor – Kommunales Monitoring zur Raumentwicklung. Demografie, Sozialstruktur, Wohnen und Umwelt“1 wird ein integriertes, kommunales raum-zeitliches Monitoringsystem entwickelt. Als fundierte Grundlage zur Erhebung des Status quo und Entwicklung des Systems wurden u. a. öffentlich zugängliche kommunale Geo-, Statistik-und Monitoringportale systematisch recherchiert und bewertet, um Stärken, Schwächen und Lücken zu identifizieren. Zur Bewertung wurde ein multikriterielles Bewertungsraster konzipiert, das auf literaturgestützen Analysekriterien fußt und kommunale Anforderungen an ein Monitoringsystem berücksichtigt. Hierdurch konnten Best Practice-Beispiele herausgearbeitet und dokumentiert sowie Erfolgsfaktoren und Herausforderungen für die Entwicklung eines anwenderorientierten, kommunalen Monitoringsystems ermittelt werden. Neben den frei verfügbaren Online-Portalen wurden auch die technischen und funktionellen Anforderungen an ein integriertes GIS-basiertes Monitoringsystem seitens der städtischen Praxispartner betrachtet. KomMonitor setzt an den identfizierten Stärken und Schwächen sowie den seitens der Kommunen formulierten Bedarfen an, um ein nachhaltiges und fachämterübergreifendes Werkzeug für den kommunalen Arbeitsalltag zu schaffen. Dieser Beitrag fokussiert insbesondere die Methodik und die Ergebnisse der Erhebung und Bewertung öffentlicher kommunaler Geo-, Statistik-, und Monitoringportale. Aufbauend auf den gewonnenen Rückschlüssen der Auswertung werden anschließend inhaltliche sowie technische Implikationen geschildert, die von dem zu entwickelnden KomMonitor-System erfüllt werden sollen. Im Kontext der Zielsetzung einerdauerhaften Nutzbarmachung des Systems werden außerdem Verstetigungsoptionen vor dem Hintergrund aktueller Fördermechanismen diskutiert, welche einen Handlungsrahmen für KomMonitor bilde

Pasteurella multocida toxin- induced osteoclastogenesis requires mTOR activation

Background: Pasteurella multocida toxin (PMT) is a potent inducer of osteoclast formation. Pigs suffering from an infection with toxigenic Pasteurella multocida strains develop atrophic rhinitis characterised by a loss of turbinate bones and conchae. However, on the molecular level the process of bone loss remains largely uncharacterised. Results: Recently it was found that PMT activates the serine/threonine kinase mammalian target of rapamycin (mTOR) in fibroblasts. Using RAW264.7 macrophages, we investigated the role of the mTOR complex 1 (mTORC1) in PMT-mediated osteoclast formation. PMT induces the differentiation of RAW264.7 macrophages into multinucleated, tartrate resistant acid phosphatase (TRAP) positive osteoclasts that are capable to resorb bone. In the presence of the mTORC1 inhibitor rapamycin, PMT was significantly less able to induce the formation of TRAP-positive osteoclasts. Accordingly, the resulting resorption of bone was strongly reduced. A major target of mTOR is the 70 kDa ribosomal protein S6 kinase 1 (p70 S6K1). Activated p70 S6K1 decreases the expression of programmed cell death protein 4 (PDCD4), a negative transcriptional regulator of osteoclastogenesis, at the protein and gene level. Ultimately this results in the activation of c-Jun, a component of the activator protein 1 (AP-1) complex, which is a major transcription factor for the induction of osteoclast-specific genes. We now demonstrate that c-Jun and its downstream target, the osteoclast-specific bone degrading protease cathepsin K, are upregulated upon PMT treatment in an mTOR-dependent manner. Conclusions: Activation of mTOR signalling plays a central role in the formation of osteoclasts through the bacterial toxin PMT. On the molecular level, PMT-induced activation of mTOR leads to down regulation of PDCD4, a known repressor of AP-1 complex, culminating in the activation of c-Jun, an essential transcription factor for triggering osteoclastogenesis

Reduced Acquisition Time [18F]GE-180 PET Scanning Protocol Replaces Gold-Standard Dynamic Acquisition in a Mouse Ischemic Stroke Model

Aim Understanding neuroinflammation after acute ischemic stroke is a crucial step on the way to an individualized post-stroke treatment. Microglia activation, an essential part of neuroinflammation, can be assessed using [ 18 F]GE-180 18 kDa translocator protein positron emission tomography (TSPO-PET). However, the commonly used 60–90 min post-injection (p.i.) time window was not yet proven to be suitable for post-stroke neuroinflammation assessment. In this study, we compare semi-quantitative estimates derived from late time frames to quantitative estimates calculated using a full 0–90 min dynamic scan in a mouse photothrombotic stroke (PT) model. Materials and Methods Six mice after PT and six sham mice were included in the study. For a half of the mice, we acquired four serial 0–90 min scans per mouse (analysis cohort) and calculated standardized uptake value ratios (SUVRs; cerebellar reference) for the PT volume of interest (VOI) in five late 10 min time frames as well as distribution volume ratios (DVRs) for the same VOI. We compared late static 10 min SUVRs and the 60–90 min time frame of the analysis cohort to the corresponding DVRs by linear fitting. The other half of the animals received a static 60–90 min scan and was used as a validation cohort. We extrapolated DVRs by using the static 60–90 min p.i. time window, which were compared to the DVRs of the analysis cohort. Results We found high linear correlations between SUVRs and DVRs in the analysis cohort for all studied 10 min time frames, while the fits of the 60–70, 70–80, and 80–90 min p.i. time frames were the ones closest to the line of identity. For the 60–90 min time window, we observed an excellent linear correlation between SUVR and DVR regardless of the phenotype (PT vs . sham). The extrapolated DVRs of the validation cohort were not significantly different from the DVRs of the analysis group. Conclusion Simplified quantification by a reference tissue ratio of the late 60–90 min p.i. [ 18 F]GE-180 PET image can replace full quantification of a dynamic scan for assessment of microglial activation in the mouse PT model

Evaluation of a duplex real-time PCR in human serum for simultaneous detection and differentiation of Schistosoma mansoni and Schistosoma haematobium infections - cross-sectional study

Background: We evaluated a one-tube multiplex real-time PCR targeting DNA of Schistosoma haematobium complex and S. mansoni complex in serum samples obtained at different German diagnostic centers. Methods: Simplex real-time PCR protocols for the detection of the multi-copy DNA-repeats Dra1 of S. haematobium complex and Sm1-7 of S. mansoni complex in serum were combined to a new one-tube multiplex format. The new PCR was subjected to full validation including evaluation in a diagnostic real-life setting with travelers and migrants. PCR results were compared with those of stool and urine microscopy, serology, and circulating cathodic antigen (CCA) rapid diagnostic tests in urine. Sensitivity and specificity of the diagnostic approaches were analyzed using latent class analysis (LCA). Results: LCA assessment indicated sensitivity and specificity of 94.9% and 98.4%, respectively, for serum PCR if serology was included in the calculation, and 100% and 95.6%, respectively, if serology was not included as a parameter not necessarily associated with active infection. Agreement between the compared diagnostic procedures at genus level was fair (kappa 0.273) if serology was included and moderate (kappa 0.420) if serology was not included. Discussion: The PCR assay proved to be highly reliable for the diagnosis of schistosomiasis in travelers and migrants

Integrating biological vasculature into a multi-organ-chip microsystem

Dieser Beitrag ist mit Zustimmung des Rechteinhabers aufgrund einer (DFG geförderten) Allianz- bzw. Nationallizenz frei zugänglich.This publication is with permission of the rights owner freely accessible due to an Alliance licence and a national licence (funded by the DFG, German Research Foundation) respectively.A chip-based system mimicking the transport function of the human cardiovascular system has been established at minute but standardized microsystem scale. A peristaltic on-chip micropump generates pulsatile shear stress in a widely adjustable physiological range within a microchannel circuit entirely covered on all fluid contact surfaces with human dermal microvascular endothelial cells. This microvascular transport system can be reproducibly established within four days, independently of the individual endothelial cell donor background. It interconnects two standard tissue culture compartments, each of 5 mm diameter, through microfluidic channels of 500 μm width. Further vessel branching and vessel diameter reduction down to a microvessel scale of approximately 40 μm width was realised by a two-photon laser ablation technique applied to inserts, designed for the convenient establishment of individual organ equivalents in the tissue culture compartments at a later time. The chip layout ensures physiological fluid-to-tissue ratios. Moreover, an in-depth microscopic analysis revealed the fine-tuned adjustment of endothelial cell behaviour to local shear stresses along the microvasculature of the system. Time-lapse and 3D imaging two-photon microscopy were used to visualise details of spatiotemporal adherence of the endothelial cells to the channel system and to each other. The first indicative long-term experiments revealed stable performance over two and four weeks. The potential application of this system for the future establishment of human-on-a-chip systems and basic human endothelial cell research is discussed.BMBF, 0315569, GO-Bio 3: Multi-Organ-Bioreaktoren für die prädiktive Substanztestung im Chipforma

Effects of microstructural features on the performance of a commercial Ni-rich NMC cathode

Li-ion batteries are widely used in consumer electronics due to their high energy density and currently gain further importance with regards to future mobility and their application in electric vehicles. In order to reduce production cost and thereby establish a competitive battery production, a further optimization of the cell components is required. Since extensive testing is time-consuming and expensive, predictive simulation tools are needed that are able to evaluate the electrode performance based on a given electrode structure. In this contribution, we will present 3D microstructure-resolved electrochemical continuum simulations conducted in the simulation framework BEST [1]. The governing equations are given by the mass and charge conservation in the active material and electrolyte. Discretization is done using a Finite Volume scheme which allows to directly use real tomographic data of the electrode microstructures as the simulation domain. Previous studies have shown the importance of microstructural simulations with regards to the battery operation [2,3] and contributed to a deeper insight into the observed electrode behavior [4]. In our work we analyze a commercial NMC811 cathode to reveal the influence of individual electrode features. The simulation domain is generated based on 3D-reconstructions of electrode samples generated by focused ion beam - scanning electron microscopy (FIB-SEM). The simulation results are then compared to experimental data in order to identify and isolate important design parameters. Here, the poor electronic conductivity of the electrode due to a low content of carbon-binder-domain (CBD) is identified to severely limit achievable cell capacity and increase the cell impedance. The developed method will also be used in order to identify critical microstructural parameters with regards to aging of NMC cathode materials in future work. [1] A. Latz and J. Zausch, “Thermodynamic consistent transport theory of Li-ion batteries”, J. Power Sources, 196, 3296-3302 (2011). [2] S. Hein et al.,“Influence of Conductive Additives and Binder on the Impedance of Lithium-Ion Battery Electrodes: Effect of Morphology”, J. Electrochem. Soc., 167, 013546 (2020). [3] T. Danner et al., “Thick electrodes for Li-ion batteries: A model based analysis”, J. Power Sources, 334, 191–201 (2016). [4] C. Hogrefe et al., “Mechanistic Details of the Spontaneous Intercalation of Li Metal into Graphite Electrodes”, J. Electrochem. Soc., 167, 140546 (2020