Spectrum of molecular alterations detected in the CYP21A2 gene associated with 21-hydroxylase deficiency

A maioria dos doentes com hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) apresenta alterações moleculares no gene CYP21A2, o qual codifica a enzima 21-hidroxilase (21-OH). Os doentes com a forma clássica de deficiência em 21-OH (21-OHD) apresentam a síntese de cortisol diminuída no córtex adrenal e, os casos mais graves, também apresentam deficiência de aldosterona. As mulheres com 21-OHD grave apresentam excesso de andrógenos desde a sua vida fetal conduzindo à virilização dos órgãos genitais externos. Tanto homens como mulheres com 21-OHD completa não sintetizam a aldosterona e, consequentemente, logo após o nascimento, podem desenvolver crises de perda de sal se não forem corretamente diagnosticados e tratados. A 21- OHD não clássica é devida à deficiência parcial em 21-OH, os fenótipos clínicos são menos graves, as mulheres não apresentam virilização dos genitais externos ao nascimento, e geralmente os sinais relativos a excesso de androgénios podem surgir durante a infância ou até mais tarde (durante ou após a puberdade). Neste trabalho descrevem-se as alterações e os genótipos mais frequentes encontrados em doentes portugueses não adultos com 21-OHD. As alterações mais frequentes encontradas na forma clássica da HSC são c.293-13C> G, diferentes deleções/quimeras/conversões génicas do gene CYP21A2 e c.518T> A, enquanto na 21-OHD não-clássica a variante c.844G> T é a mais frequente. Estes resultados contribuem para um diagnóstico correto e uma melhor gestão clínica dos doentes, para o seu aconselhamento genético e para oferecer o diagnóstico pré-natal a casais com risco de ter filhos afetados com a forma clássica de 21-OHD.Most of the patients with congenital adrenal hyperplasia (CAH) have molecular alterations in the CYP21A2 gene, which encodes the enzyme 21-hydroxylase (21-OH). Patients with the classic form of 21-OH deficiency (21-OHD) have the synthesis of cor tisol impaired in the adrenal cor tex and, the most severe cases also have aldosterone deficiency. Females with severe 21-OHD, star ting their fetal life have excess of androgens leading to external genitalia virilization at bir th. Both males and females with complete 21-OHD are not able to synthesize aldosterone, consequently soon af ter bir th may develop salt wasting crises if not correctly diagnosed and treated. Non-classic 21-OHD is due to par tial deficiency of 21-OH, the clinical phenotypes are less severe, females don’t present ambiguity of the external genitalia at bir th, usually signs of androgen excess may be present during childhood or even later in life (during or af ter puber ty). We present here the most frequent alterations and genotypes found in non adult Por tuguese patients with 21-OHD. The most frequent alterations found in the classic form of CAH are c.293-13C>G, dif ferent CYP21A2 deletions/quimeras/gene conversions and c.518T>A, while in non-classic 21-OHD the variant c.844G>T is the most frequent. These results contribute to a correct patient diagnosis, to a better clinical care, genetic counseling and to of fer pre-natal diagnosis to couples at risk of having af fected babies with the classic form of 21-OHD.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

CYP21A2 gene mutations, its nature and frequency in a paediatric Portuguese cohort with congenital adrenal hyperplasia

Introduction: The most common cause of congenital adrenal hyperplasia (CAH) is 21-hydroxylase deficiency (21-OHD) caused by alterations in CYP21A2 gene. The clinical phenotypes of this autosomal recessive disease are classified as classic (saltwasting and simple virilizing) and non-classic forms of CAH. The severity of the disease is directly related with the impairment of the 21-OH enzymatic activity. Genetic testing can confirm the disease and is crucial for familial studies and genetic counseling. Aim: The aim of this work was to perform the clinical and molecular characterization of the patients observed at the Hospital Pediátrico de Coimbra (Portugal) with the clinical suspecion of CAH. Methods: Retrospective analysis of patient medical records of all cases observed in our hospital with suspicion of CAH and detailed literature comparison. CYP21A2 molecular analysis had been performed in 81 unrelated Portuguese patients (51 female, 30 males) with clinical and endocrine laboratorial findings suggestive of CAH, using mini-sequencing, restriction enzyme digestion, Sanger sequencing or/and multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA). Results: CYP21A2 variants were identified in 74/81 (91%) of the patients. Homozygosity for CYP21A2 was found in 39.2% (29/74) of the patients while 55.4% (41/74) were compound heterozygous and, in 5.4% of the cases (4/74), only one pathogenic variant was identified. The most frequent alterations were p.Val281Leu, g.655A/C>G (splicing variant) and p.Ile172Asn, that account for more than 50% of the alleles of this patient’s cohort. All variants were already described except a novel missense variant identified in a salt-wasting patient, g.1173T>C(p.Trp201Arg). The rare variant p.Gly424Ser which was detected in one patient had been previously associated with a possible founder effect in Brazil and the splicing variant g.391G>A, only described in the Portuguese population. Conclusion: Our study provides a detailed clinical and molecular characterization of a large cohort of CAH Portuguese patients. The overall concordance between the clinical phenotype and the inferred phenotype (based on genotype) was 90%.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Discourse Analysis and Terminology in Languages for Specific Purposes

Aquest importantíssim recull conté estudis i reflexions sobre temes rellevants en la recerca sobre LSP: anglès mèdic, el llenguatge de la publicitat i periodístic, telecomunicacions i terminologia informàtica, llenguatge comercial i jurídic... Malgrat que gran part dels treballs aplegats es refereixen a l'anglès, també hi ha que tracten l'alemany, francès i altres llengües. Conté textos en anglès, francés, portuguès i castellà

Description of an autosomal dominant form of Kabuki syndrome by mutation in MLL2 gene

AIMS: Although there are more than 400 cases of Kabuki syndrome described in the literature, it is believed that this syndrome is under-diagnosed. Most cases occur sporadically, despite cases with autosomal dominant familial transmission being described. Here we describe three cases identified in the same family. CASES DESCRIPTION: A family (mother and two children) was diagnosed with Kabuki syndrome. The three patients show the typical characteristics (facial appearance, musculoskeletal abnormalities, cognitive impairment, growth retardation and peculiar dermatoglyphic pattern) associated with other anomalies described in the syndrome (congenital heart disease and increased susceptibility to infections). Genetic studies revealed a nonsense mutation c.14710 C> T (p.Arg4904X) in the MLL2 gene in the three members of the family. CONCLUSIONS: With the description of another case of familial Kabuki syndrome, the authors wish to illustrate the autosomal dominant inheritance with variable expressivity, which are present in this situation, and to alert to the need for a rigorous clinical and molecular evaluation of the affected patient's relatives, allowing appropriate genetic counseling

Description of an autosomal dominant form of Kabuki syndrome by mutation in MLL2 gene

Objetivos: Apesar de existirem mais de 400 casos de síndrome de Kabuki descritos na literatura, pensa-se que a síndrome seja subdiagnosticada. A maioria dos casos ocorre de forma esporádica, mas são descritos alguns casos de transmissão familiar autossômica dominante. Descrevem-se aqui três casos identificados na mesma família. Descrição dos casos: Uma família (mãe e dois filhos) foi diagnosticada com síndrome de Kabuki. Os três pacientes apresentam as características típicas (aparência facial característica, anomalias musculoesqueléticas, déficit cognitivo, atraso de crescimento pós-natal e padrão dermatoglífico peculiar) associadas a outras anomalias descritas na síndrome (cardiopatia congênita e suscetibilidade aumentada para infecções). O estudo genético revelou a mutação nonsense c.14710 C > T (p.Arg4904X) no gene MLL2 nos três membros da família. Conclusões: Com a descrição de mais um caso familiar de síndrome de Kabuki, os autores pretendem ilustrar a hereditariedade autossômica dominante com expressividade variável presente nesta situação e alertar para a necessidade de uma rigorosa avaliação clínica e molecular dos familiares do afetado, permitindo um aconselhamento genético adequado.Aims: Although there are more than 400 cases of Kabuki syndrome described in the literature, it is believed that this syndrome is under-diagnosed. Most cases occur sporadically, despite cases with autosomal dominant familial transmission being described. Here we describe three cases identified in the same family. Cases description: A family (mother and two children) was diagnosed with Kabuki syndrome. The three patients show the typical characteristics (facial appearance, musculoskeletal abnormalities, cognitive impairment, growth retardation and peculiar dermatoglyphic pattern) associated with other anomalies described in the syndrome (congenital heart disease and increased susceptibility to infections). Genetic studies revealed a nonsense mutation c.14710 C > T (p.Arg4904X) in the MLL2 gene in the three members of the family. Conclusions: With the description of another case of familial Kabuki syndrome, the authors wish to illustrate the autosomal dominant inheritance with variable expressivity, which are present in this situation, and to alert to the need for a rigorous clinical and molecular evaluation of the affected patient’s relatives, allowing appropriate genetic counseling

Congenital adrenal hyperplasia in paediatric age: molecular analysis of the CYP21A2 gene and implications for genetic counselling

Introduction: Congenital adrenal hyperplasia(CAH) is due to 21-hidroxilase deficiency(21-OHD) in about 95% of the cases. 21-OH is encoded by CYP21A2 gene, and most frequent mutations occurring in CYP21A2 are due to gene conversions originated from its pseudogene(CYP21A1P). The clinical severity of CAH is associated with the impairment of 21-OH activity, which is directly related with the molecular defect. CAH is classified as classic salt-wasting(SW) and simple virilising(SV) forms, and nonclassic(NC) form of the disease. SW and SV are usually diagnosed after birth or during the first years of life, respectively, while most cases of NC-CAH are diagnosed during infancy, puberty or until adult age. Here we present the molecular results performed in paediatric patients with CAH.Project: UID/BIM/0009/2016 from Fundação para a Ciência e a TecnologiaN/

Património Industrial Ibero-americano: recentes abordagens

Neste livro, que é um contributo importante para o avanço do conhecimento sobre o Património Industrial no mundo ibero-americano,estão reunidos um conjunto de textos de jovens investigadores que abordam os seguintes temas: a importância de incrementar a ligação entre os testemunhos do património industrial e os recursos documentais para o seu estudo; o desenvolvimento da investigação sobre património industrial na universidade de modo a que se produza uma actualização e normalização das metodologias próprias da arqueologia industrial aplicadas, nomeadamente ao conhecimento e registo activo do património industrial; a importância do trabalho de equipas de carácter multidisciplinar; a necessidade de aplicar critérios rigorosos em relação às práticas de reabilitação do património industrial; o reforço do interesse patrimonial de paisagens, edifícios, instalações e infraestrutura pertencentes aos diferentes processos industriais; e destacar o papel fundamental que os grupos e associações de cidadãos desempenham na defesa e disseminação do património industrial

Unraveling the genetic background of individuals with a clinical familial hypercholesterolemia phenotype

Familial hypercholesterolemia (FH) is a common genetic disorder of lipid metabolism caused by pathogenic/likely pathogenic variants in LDLR, APOB, and PCSK9 genes. Variants in FH-phenocopy genes (LDLRAP1, APOE, LIPA, ABCG5, and ABCG8), polygenic hypercholesterolemia, and hyperlipoprotein (a) [Lp(a)] can also mimic a clinical FH phenotype. We aim to present a new diagnostic tool to unravel the genetic background of clinical FH phenotype. Biochemical and genetic study was performed in 1,005 individuals with clinical diagnosis of FH, referred to the Portuguese FH Study. A next-generation sequencing panel, covering eight genes and eight SNPs to determine LDL-C polygenic risk score and LPA genetic score, was validated, and used in this study. FH was genetically confirmed in 417 index cases: 408 heterozygotes and 9 homozygotes. Cascade screening increased the identification to 1,000 FH individuals, including 11 homozygotes. FH-negative individuals (phenotype positive and genotype negative) have Lp(a) >50 mg/dl (30%), high polygenic risk score (16%), other monogenic lipid metabolism disorders (1%), and heterozygous pathogenic variants in FH-phenocopy genes (2%). Heterozygous variants of uncertain significance were identified in primary genes (12%) and phenocopy genes (7%). Overall, 42% of our cohort was genetically confirmed with FH. In the remaining individuals, other causes for high LDL-C were identified in 68%. Hyper-Lp(a) or polygenic hypercholesterolemia may be the cause of the clinical FH phenotype in almost half of FH-negative individuals. A small part has pathogenic variants in ABCG5/ABCG8 in heterozygosity that can cause hypercholesterolemia and should be further investigated. This extended next-generation sequencing panel identifies individuals with FH and FH-phenocopies, allowing to personalize each person’s treatment according to the affected pathway

Memorias: primer encuentro de la RED internacional de investigación en el marco de la X Jornada de Investigación 2019

ERII 2019 es el Primer Encuentro de la Red Internacional Universitaria para el Desarrollo de la Investigación y las Publicaciones Científicas, conformada por la Universidad Católica de Colombia, la Universidad Católica de Salta (Argentina), la Universidad de Monterrey (México) y la Universidad Gabriela Mistral (Chile). Esta red tiene como principal objetivo potenciar el desarrollo de la actividad investigativa, mediante la formalización de redes de investigadores, la promoción de actividades conjuntas, el diseño de planes y movilidad y el trabajo en una red editorial. La actividad académica fue un espacio abierto para compartir experiencias y resultados de investigación no solo de las universidades adscritas a la red, sino de otras instituciones que participaron en el evento. (Tomado de la fuente).1ra ediciónIntroducción ponencias I. Derecho y Ciencias Sociales Análisis del marco institucional vinculado a la implementación de las salvaguardas REDD+ en la Provincia de Salta, Argentina Guadalupe Zapata: intersticios en la construcción histórica fundacional de Pereira, Colombia La notificación por aviso como garantía al debido proceso y tutela judicial efectiva en el proceso monitorio colombiano: análisis en el marco de la Sentencia C-031/2019 Migración y prácticas territoriales de la comunidad boliviana en la ciudad de Salta, Argentina El derecho de infancia y adolescencia en Colombia: reflexiones sobre su estatuto jurídico-doctrinal La soberanía funcional en Colombia para los derechos humanos Agnición de los militares víctimas del conflicto armado en Colombia Elementos politológicos y jurídicos del voto en blanco, el voto nulo y el abstencionismo en las elecciones presidenciales de Ecuador 2017, Costa Rica 2018 y Colombia 2018 La democracia: ¿un fruto envenenado? Una propuesta de jerarquización de las democracias liberales Estudio sobre las relaciones de similitud, causalidad y simbólicas en niños de 3 a 13 años Garantías para el ejercicio de los derechos de los usuarios y estudiantes con discapacidad, enfocado en la inclusión desde el consultorio jurídico de CECAR II. Arte, Arquitectura, Urbanismo y Diseño La industrialización como motor de suburbanización y metropolización de Monterrey, México, en el siglo XX Reivindicación del campesinado desde sus prácticas y saberes: tradiciones en tiempos del posacuerdo en el Sumapaz (Colombia) Diseño geométrico de “calado” para potencializar la ventilación natural en edificaciones El Anfiteatro de la quebrada de Las Conchas: caracterización acústica direccional Estrategia de intervención urbana para la reconfiguración de las redes caminables del borde urbano. Caso de estudio: Sierra Morena, USME Instrumentos musicales del Caribe colombiano en vías de extinción: guandú, arco de boca y marimba de pierna Dispositivos de cambio: intervenciones colectivas en el borde urbano suroriental de Bogotá Creación de nuevos procesos y diseños para la arquitectura de América Latina con la ayuda de indicadores III. Ingeniería y Tecnología Diseño de inclusión tecnológica educativa a través del B-Learning y las TIC Diseño de soluciones tecnológicas a problemas del contexto local en región a través del semillero de investigación TECSIS de la Universidad de Caldas Aplicación de las tecnologías semánticas a la forensia digital: ontología del correo electrónico y su trazabilidad para el análisis forense M-Learning aplicado para estudio de mercados en la formulación de proyectos Análisis en la generación de caudales pico a partir del cambio de la cobertura vegetal en la cuenca Sardinata, departamento del Norte de Santander, Colombia Análisis de impactos ambientales provocados por el aprovechamiento de recursos naturales renovables: metodologías que desarrollan nuevas fuentes generadoras de energía en Panamá y Colombia Aplicación de un modelo unificado para arcillas y arenas a suelos típicos de la ciudad de Salta Estudio técnico para la planeación de la emisora radial de la Universidad Católica de Colombia con migración hacia radio digital La transferencia de las tecnologías limpias en la vivienda social en Brasil y Colombia Desarrollo de un contador Geiger-Müller para verificar la exposición a la radiación en salas de radiología convencional Diseño de un controlador tolerante a fallas en un vehículo de suspensión semiactiva IV. Ciencias de la Salud Biorremediación de residuos peligrosos generados por laboratorios de docencia de la Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca Morbilidad en Ecuador, 2007-2016 El desplazamiento del metabolismo de atorvastatina es afectado por los polimorfismos SLCO1B1 y ABCB1 en la población mexicana Terapia ocupacional basada en la evidencia y razonamiento profesional en equipos interdisciplinares de tecnología de apoyo: prótesis impresas en 3D de la Corporación Fabrilab Vicisitudes actuales de la autoridad en las familias de Salta, Argentina Efecto de la lesión por leishmaniasis cutánea (Leishmania braziliensis, Leishmania amazonensis) en el nervio periférico y dermis en ratones Balb/C. Estudio in vivo Diseño y validación del cuestionario de gravedad social percibida del consumo de alcohol en adolescentes Diseño y construcción de una aplicación virtual para rehabilitación auditiva en adultos Revisión sistemática: propiedades psicométricas de los instrumentos utilizados para evaluar las actividades instrumentales de la vida diaria en joven, adulto y persona mayor V. Negocios, Ciencias Económicas y Administrativas Estudio de factibilidad para la conformación de una empresa prestadora de servicios para motocicletas en Manizales Oferta productiva del cacao colombiano en el posconflicto: estrategias para el aprovechamiento de oportunidades comerciales en el marco del acuerdo comercial entre Colombia y la Unión Europea VI. Educación y Humanidades La infantilización del estudiante universitario: origen, situación actual e implicaciones Promoción de competencias socioafectivas en el aula Análisis de la estructura curricular de la Licenciatura en Higiene y Seguridad en el Trabajo: el sistema modular La familia cristiana, una nueva buena para el tercer milenio: los Encuentros Mundiales de las Familias, de Juan Pablo II a Francisco (1994-2018) Perspectivas de la innovación educativa que caracterizan los trabajos de investigación de la Maestría en E-Learning de la Universidad Autónoma de Bucaramanga (Colombia) Análisis de las nuevas tendencias laborales y formativas del trabajador social de Uniminuto (Girardot) Articulación entre la educación religiosa escolar y el derecho a la libertad religiosa Análisis correlacional del aporte de la educación pregradual a la educación secundaria de los egresados del programa de Trabajo Social del 2018 del CRG Uniminuto El aprendizaje en la resignificación de la vida de las infancias Modelo teórico predictor de la retención estudiantil a partir del engagement en la Fundación Universitaria Los Libertadores La letra con sangre entra: castigo permitido en la educación escolar en Bogotá La diferencia en la educación pósteres I. Arte, Arquitectura, Urbanismo y Diseño Restructuración de los paisajes naturales presentes en los bordes urbanos de Bogotá ¿Paisaje, medioambiente y tecnología como bioarquitectura del paisaje? El equipamiento de culto en la construcción del borde urbano de la ciudad II. Ingeniería y Tecnología Nueva matriz para registrar la experiencia consolidada de los oferentes que contratan con el Estado en el sector de la infraestructura vial, en la empresa JOYCO S. A. S Seguridad a un ojo de distancia Sistema de radio sobre fibra para la transmisión de imágenes Estructuras en guadua (quiosco) y bambú (yurta)* Análisis de la utilización de fibras de guadua como refuerzo del concreto Laboratorios con simulación y con equipo real en la enseñanza de redes de computadoras en el nivel universitario Análisis bibliométrico de la correlación existente entre los tópicos de “identificadores de radiofrecuencia” y “gestión de cadena de suministros” como caso de estudio II. Ciencias de la Salud Presencia en manos y conocimiento de Staphylococcus aureus coagulasa positivo en estudiantes de áreas de la salud IV. Educación y Humanidades Del refugio de la virtualidad a la exposición del contacto real Conclusione