Transcriptomic Analysis of Host Immune and Cell Death Responses Associated with the Influenza A Virus PB1-F2 Protein

Airway inflammation plays a major role in the pathogenesis of influenza viruses and can lead to a fatal outcome. One of the challenging objectives in the field of influenza research is the identification of the molecular bases associated to the immunopathological disorders developed during infection. While its precise function in the virus cycle is still unclear, the viral protein PB1-F2 is proposed to exert a deleterious activity within the infected host. Using an engineered recombinant virus unable to express PB1-F2 and its wild-type homolog, we analyzed and compared the pathogenicity and host response developed by the two viruses in a mouse model. We confirmed that the deletion of PB1-F2 renders the virus less virulent. The global transcriptomic analyses of the infected lungs revealed a potent impact of PB1-F2 on the response developed by the host. Thus, after two days post-infection, PB1-F2 invalidation severely decreased the number of genes activated by the host. PB1-F2 expression induced an increase in the number and level of expression of activated genes linked to cell death, inflammatory response and neutrophil chemotaxis. When generating interactive gene networks specific to PB1-F2, we identified IFN-γ as a central regulator of PB1-F2-regulated genes. The enhanced cell death of airway-recruited leukocytes was evidenced using an apoptosis assay, confirming the pro-apoptotic properties of PB1-F2. Using a NF-kB luciferase adenoviral vector, we were able to quantify in vivo the implication of NF-kB in the inflammation mediated by the influenza virus infection; we found that PB1-F2 expression intensifies the NF-kB activity. Finally, we quantified the neutrophil recruitment within the airways, and showed that this type of leukocyte is more abundant during the infection of the wild-type virus. Collectively, these data demonstrate that PB1-F2 strongly influences the early host response during IAV infection and provides new insights into the mechanisms by which PB1-F2 mediates virulence

Host Response Comparison of H1N1- and H5N1-Infected Mice Identifies Two Potential Death Mechanisms

Highly pathogenic influenza A viruses (IAV) infections represent a serious threat to humans due to their considerable morbidity and mortality capacities. A good understanding of the molecular mechanisms responsible for the acute lung injury observed during this kind of infection is essential to design adapted therapies. In the current study, using an unbiased transcriptomic approach, we compared the host-responses of mice infected with two different subtypes of IAV: H1N1 vs. H5N1. The host-response comparison demonstrated a clear difference between the transcriptomic profiles of H1N1- and H5N1-infected mice despite identical survival kinetics and similar viral replications. The ontological analysis of the two transcriptomes showed two probable causes of death: induction of an immunopathological state of the lung for the H1N1 strain vs. development of respiratory dysfunction in the case of the H5N1 IAV. Finally, a clear signature responsible for lung edema was specifically associated with the H5N1 infection. We propose a potential mechanism of edema development based on predictive bioinformatics tools

Introduction

Les rapports entre nationalisme, littérature et, plus généralement, esthétique sont au cœur des contributions de ce volume consacré au maurrassisme et à la littérature. Celui-ci est le quatrième d’une série intitulée « L’Action française. Culture, société, politique », qui se propose de prendre la mesure d’un pôle idéologique, politique et culturel important dans la France du premier XXe siècle. Les trois précédents colloques, déjà publiés, ont associé historiens, historiens de l’art, littéra..

Introduction

C’est autour de la personne de Charles Maurras que l’Action française se développe à partir de l’affaire Dreyfus. Cette forte personnalité est, à l’évidence, centrale dans le mouvement qu’elle informe, au point d’avoir donné son nom à une doctrine : le maurrassisme. À l’occasion de son jubilé littéraire, en janvier 1937, un auteur de la Revue universelle avance même que « la personnalité de Maurras déborde et de beaucoup le “maurrassisme” ». Cette appréciation mérite discussion. Le fait est q..

Maurrassisme et littérature. Volume

Les rapports entre nationalisme, littérature et plus généralement esthétique sont au cœur de ce volume, quatrième de la série « L’Action française. Culture, société, politique ». Comme son principal objet est la sphère littéraire, historiens, historiens ou théoriciens de la littérature ont été sollicités pour étudier revues, institutions et figures plus ou moins connues, favorables, réservées, voire hostiles au mouvement d’Action française. Quelle part la littérature - roman, théâtre, poésie - tient-elle chez les maurrassiens et quelle fonction lui assignent-ils ? Maurras, avant d’être un doctrinaire politique, a été critique et journaliste, et ces activités ont façonné sa manière et son style. Lui-même invite à revenir sur les rapports entre politique et littérature quand il évoque son itinéraire dans Quand les Français ne s’aimaient pas : « Les Lettres nous ont conduit à la Politique, […] notre nationalisme commença par être esthétique.

A Gaussian beam method for ultrasonic non-destructive evaluation modeling

The propagation of high-frequency ultrasonic body waves can be efficiently estimated with a semi-analytic Dynamic Ray Tracing approach using paraxial approximation. Although this asymptotic field estimation avoids the computational cost of numerical methods, it may encounter several limitations in reproducing identified highly interferential features. Nevertheless, some can be managed by allowing paraxial quantities to be complex-valued. This gives rise to localized solutions, known as paraxial Gaussian beams. Whereas their propagation and transmission/reflection laws are well-defined, the fact remains that the adopted complexification introduces additional initial conditions. While their choice is usually performed according to strategies specifically tailored to limited applications, a Gabor frame method has been implemented to indiscriminately initialize a reasonable number of paraxial Gaussian beams. Since this method can be applied for an usefully wide range of ultrasonic transducers, the typical case of the time-harmonic piston radiator is investigated. Compared to the commonly used Multi-Gaussian Beam model [1], a better agreement is obtained throughout the radiated field between the results of numerical integration (or analytical on-axis solution) and the resulting Gaussian beam superposition. Sparsity of the proposed solution is also discussed

Le maurrassisme et la culture. Volume

L’Action française a de multiples facettes et le maurrassisme dépasse la personne et l’œuvre propre de Charles Maurras. Après une première série d’études sur les héritages, les milieux sociaux ou religieux, les cas régionaux et les vecteurs de diffusion du mouvement (L’Action française. Culture, société, politique, Septentrion, 2008), une deuxième rencontre a explicité les relations du doctrinaire avec ses interlocuteurs étrangers ainsi que la réception et les usages du maurrassisme hors de France (Charles Maurras et l’étranger. L’étranger et Charles Maurras, Peter Lang, 2009). Ce troisième ensemble est plus spécifiquement consacré au maurrassisme et à la culture, aux liens entre politique, philosophie et esthétique. En effet, à l’Action française, le projet culturel est central. Fondé sur un corpus d’idées puisées dans des registres variés et diffusées selon des modalités diverses, porté par des individus ou des acteurs collectifs, bénéficiant d’appuis et de relais, le maurrassisme est un objet pluriel qui relève d’une histoire à la fois politique, sociale et culturelle. Son étude requiert, comme c’est le cas ici, les analyses menées en commun par des spécialistes français et étrangers, venus de diverses disciplines. Les succès indéniables que rencontre l’Action française dans le domaine culturel conduisent à s’interroger, en retour, sur l’originalité des thèmes avancés par les maurrassiens et sur les résultats obtenus par un mouvement fondé d’abord sur le primat du politique

Conclusion

Une bonne partie du vingtième siècle s’est éloignée. Il appartient aux historiens de la littérature et, plus généralement, de la vie politique et culturelle, de reconstruire un paysage dont la mémoire collective a construit une représentation qui relève de l’anamorphose. La Nouvelle Revue française a durablement éclipsé toutes les autres revues, La Revue universelle comme La Revue des Deux Mondes ou Europe. Ses grands auteurs, de Gide à Le Clézio, de Proust à Ionesco, de Kafka à Faulkner, con..

Des déterminants cellulaires et viraux contrôlent l’expansion de compartiments intracellulaires séquestrant le VIH-1 dans les macrophages infectés

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